Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ALEctinib pro léčbu předléčeného pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic s přeuspořádaným RET (ALERT-lung)

31. března 2025 aktualizováno: ETOP IBCSG Partners Foundation

Jednoramenná studie fáze II hodnotící aktivitu alectinibu pro léčbu předléčeného pokročilého NSCLC s přeuspořádaným RET

Výzkumná studie hodnotící aktivitu alectinibu pro léčbu předléčených pacientů s pokročilým NSCLC, u kterých bylo potvrzeno přeuspořádání.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie zkoumá účinnost alectinibu u pacientů s NSCLC v pokročilém stadiu restrukturalizovaného RET, kteří jsou léčeni alespoň jedním režimem systémové chemoterapie na bázi platiny. Preklinické studie ukázaly, že alectinib, vysoce selektivní inhibitor ALK nové generace, má silnou protinádorovou aktivitu u RET-přeuspořádaného NSCLC. Terapeuticky je několik vícenásobných inhibitorů kináz potenciálně schopno inhibovat funkci RET kinázy, což bylo testováno v několika neselektovaných studiích NCSLC. Tyto výsledky však byly negativní a žádný z testovaných léků nebyl schválen pro léčbu rakoviny plic.

Studie ALERT-plic je jednoramenná studie fáze II s primárním cílem posoudit účinnost alectinibu z hlediska nejlepší celkové odpovědi (OR) hodnocené pomocí RECIST v1.1 u vybraných pacientů s NSCLC s přeuspořádáním RET. Sekundárními cíli je vyhodnotit sekundární měřítka klinické účinnosti včetně kontroly onemocnění, přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS), stejně jako zhodnotit bezpečnost a snášenlivost léčby a popsat spojení primárních a sekundárních výsledků. s charakteristikou nádoru.

Alectinib se podává perorálně, 600 mg, dvakrát denně až do progrese, odmítnutí nebo nepřijatelné toxicity. Zkušební léčba může také pokračovat i po progresi, se souhlasem lékaře a pacienta, tak dlouho, dokud z toho může mít pacient klinický prospěch. Je požadována celková velikost vzorku 44 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie
        • Institut Jules Bordet
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • The Netherlands Cancer Institute Amsterdam
      • Maastricht, Holandsko
        • University Medical Center Maastricht
  • Irsko
      • Dublin, Irsko
        • St. James Hospital
  • Itálie
      • Bari, Itálie
        • IRCCS Instituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Milano, Itálie
        • Instituto Europeo di Oncologia (IEO)
      • Turin, Itálie
        • University Hospital of Turin
      • Verona, Itálie
        • Universita di Verona
  • Španělsko
      • Alicante, Španělsko
        • Hospital General de Alicante
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Sant Pau
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Quiron Dexeus
      • La Coruna, Španělsko
        • Hospital Teresa Herrara
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Málaga, Španělsko
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
  • Švýcarsko
      • Fribourg, Švýcarsko
        • Hfr Fribourg
      • Genève, Švýcarsko
        • Hôpital Universitaire de Genève
      • Zurich, Švýcarsko
        • UniversitätSpital Zürich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný nemalobuněčný karcinom plic
  2. Pokročilé onemocnění definované jako recidivující stadium IV (podle 8. TNM klasifikace) nebo recidivující nebo progresivní onemocnění po multimodální terapii (radiační terapie, chirurgická resekce nebo definitivní chemo-radiační terapie pro lokálně pokročilé onemocnění)
  3. Alespoň jeden předchozí systémový režim na bázi platiny: Adjuvantní nebo neoadjuvantní nebo definitivní chemoradioterapie na bázi platiny je považována za linii léčby pouze tehdy, je-li dokončena méně než 6 měsíců před zařazením. Udržovací léčba po chemoterapii na bázi platinového dubletu se nepovažuje za samostatný léčebný režim.
  4. Přeuspořádání RET detekované pomocí FISH, Nanostring nebo paralelním sekvenováním na nádorové tkáni FFPE hodnocené lokálně.
  5. Dostupnost nádorového materiálu FFPE pro centrální potvrzení RETrearrangement
  6. Měřitelné nebo neměřitelné, ale radiologicky hodnotitelné (kromě kožních lézí) onemocnění podle kritérií RECIST v1.1
  7. Věk ≥18 let
  8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  9. Předpokládaná délka života > 3 měsíce

  10. Přiměřená hematologická funkce:

    • Hemoglobin ≥9 g/dl
    • Počet neutrofilů ≥1,5 × 109/l
    • Počet krevních destiček ≥100 × 109/l
    • WBC ≥2 × 109/l
  11. Přiměřená funkce ledvin: Vypočtená clearance kreatininu ≥45 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce)

  12. Přiměřená funkce jater:

    • Celkový bilirubin ≤ 2x ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin ≤ 3,0 mg/dl)
    • ALT a AST ≤ 3x ULN (≤ 5x ULN pro pacienty se souběžnými jaterními ¨ metastázami)
  13. Pacient schopný správné terapeutické kompliance a přístupný ke správnému sledování.
  14. Ženy ve fertilním věku, včetně žen, které měly poslední menstruaci v posledních 2 letech, musí mít negativní těhotenský test na beta HCG v séru nebo moči do 7 dnů před zařazením do studie a do 3 dnů před zahájením léčby alectinibem.
  15. Sexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku musí během zkušební léčby a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce alectinibu používat účinnou antikoncepční metodu (nitroděložní tělíska bez hormonů, bilaterální tubární okluze, vazektomie partnera nebo úplná abstinence).
  16. Zotavení z jakékoli předchozí toxicity související s terapií na stupeň ≤ 1 v den zařazení (s výjimkou zotavení na stupeň ≤ 2 alopecie, únavy, zvýšeného kreatininu, nedostatku chuti k jídlu nebo periferní neuropatie)
  17. Před jakýmkoliv zásahem souvisejícím se studií musí pacient a zkoušející podepsat písemný informovaný souhlas (IC) se zkušební léčbou.

Kritéria vyloučení:

  1. Neléčené, aktivní metastázy do CNS
  2. Karcinomatózní meningitida
  3. Jakákoli předchozí (v posledních 3 letech) nebo souběžná malignita, KROMĚ adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo močového měchýře, in situ duktálního karcinomu prsu
  4. Jakákoli závažná onemocnění nebo klinické stavy, včetně mimo jiné nekontrolované aktivní infekce a jakýchkoli jiných závažných základních lékařských procesů, které by mohly ovlivnit schopnost pacienta účastnit se studie

  5. Onemocnění jater charakterizované:

    • ALT nebo AST >3 × ULN (>5 × ULN pro pacienty se souběžnými jaterními metastázami) potvrzené dvěma po sobě jdoucími měřeními resp.
    • Zhoršená vylučovací funkce (např. hyperbilirubinémie) nebo syntetická funkce nebo jiné stavy dekompenzovaného onemocnění jater, jako je koagulopatie, jaterní encefalopatie, hypoalbuminémie, ascites a krvácení z jícnových varixů nebo
    • Akutní virová nebo aktivní autoimunitní, alkoholická nebo jiná akutní hepatitida
  6. Pacienti s výchozí symptomatickou bradykardií
  7. Předchozí léčba jakoukoli RET TKI nebo cílenou terapií RET.
  8. Známá mutace EGFR, ALK, ROS a BRAF (kromě přeuspořádání RET)
  9. Jakákoli souběžná systémová protinádorová léčba.
  10. Jakákoli porucha GI, která může ovlivnit absorpci perorálních léků, jako je malabsorpční syndrom nebo stav po velké resekci střeva.
  11. Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli přísadu v lékové formě alectinibu.
  12. Známá HIV pozitivita nebo onemocnění související s AIDS.
  13. Ženy, které jsou těhotné nebo v období laktace.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zkušební léčba

Alectinib se podává perorálně, 600 mg, dvakrát denně (1200 mg denně) až do progrese, odmítnutí nebo nepřijatelné toxicity.

Zkušební léčba může také pokračovat i po progresi, se souhlasem lékaře a pacienta, tak dlouho, dokud může pacient stále získávat klinický přínos podle rozhodnutí zkoušejícího.
Lék: Alectinib

Alectinib se podává perorálně 600 mg (4 x 150 mg tobolky), dvakrát denně (8 tobolek, celkem 1 200 mg denně). Odpovídající počet tobolek alectinibu bude poskytnut pacientům, aby si je mohli sami podat doma.

Tobolky alectinibu se musí užívat každý den ve stejnou dobu s jídlem. Pokud dojde k vynechání plánované dávky alectinibu, pacienti mohou vynechanou dávku užít až 6 hodin před další dávkou.

Ostatní jména:
  • Alecensa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková odpověď (BOR)
Časové okno: Vyhodnoceno od zápisu do dokončení studie, až do maximálně 28 měsíců.
Nejlepší celková odezva (OR = Cr nebo PR), na hodnocení vyšetřovatele. Nebo byl stanoven pomocí kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST V1.1). Nebo je definována jako nejlepší celková odpověď [Úplná odezva (zmizení všech cílových a ne-cílových lézí, žádné nové léze) nebo částečné odezvy (alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, které se jako odkazuje na základní součet průměrů, a žádné měřitelné zvýšení neeter, bez nových lézí)], žádné nové léze)]. Radiologická hodnocení nádoru byla prováděna pomocí CT skenů.
Vyhodnoceno od zápisu do dokončení studie, až do maximálně 28 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kontrola nemoci při 24 týdnech
Časové okno: Od první zdokumentované odpovědi (CR, PR, SD, Non CR/NON-PD) do 24 týdnů nebo první zdokumentované progrese nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co přišlo na prvním místě, bylo hodnoceno každých 8 týdnů (± 4 dny).
Nejlepší celková odezva CR nebo PR, nebo SD (nebo NON-CR/NON-PD v případě ne-měřitelné nemoci) pouze kritérii RECIST V1.1. Úplná odezva (CR): Zmizení všech cílových a necílových lézí a detekovaných nových lézí; Částečná odezva (PR): Nejméně 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, které přináší jako odkaz na základní součet průměrů (žádné měřitelné zvýšení necílové léze a žádné nové léze); Stabilní onemocnění (SD): Nejvýše o 20% se zvyšuje nebo maximálně 30% pokles v součtu nejdelšího průměru cílových lézí, které přináší při odkazu na základní součet průměrů (žádné měřitelné zvýšení necílové léze a žádná nová detekovaná léze). Radiologická hodnocení nádoru byla prováděna pomocí CT skenů.
Od první zdokumentované odpovědi (CR, PR, SD, Non CR/NON-PD) do 24 týdnů nebo první zdokumentované progrese nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co přišlo na prvním místě, bylo hodnoceno každých 8 týdnů (± 4 dny).
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Vyhodnoceno od zápisu do dokončení studie, až do maximálně 28 měsíců.
Doba přežití bez progrese byla měřena od data zápisu až do zdokumentované progrese nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co přišlo na prvním místě. PFS je hodnocen podle kritérií RECIST 1.1. Progresivní onemocnění: Alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, které se vztahuje jako na základní součet průměrů nebo měřitelné zvýšení necílové léze nebo výskytu nových lézí.
Vyhodnoceno od zápisu do dokončení studie, až do maximálně 28 měsíců.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Vyhodnoceno od zápisu do dokončení studie, až do maximálně 28 měsíců.
Celková doba přežití se měří od data zápisu do smrti z jakékoli příčiny.
Vyhodnoceno od zápisu do dokončení studie, až do maximálně 28 měsíců.
Počet pacientů zažil nežádoucí účinky
Časové okno: Vyhodnoceno od zápisu do dokončení studie, až do maximálně 28 měsíců.
Bezpečnost a snášenlivost léčby Alektinibu se hodnotí analýzou nejhoršího stupně toxicity/nežádoucích účinků podle kritérií CTCAE v4.0 pozorovaných po celou dobu léčby.
Vyhodnoceno od zápisu do dokončení studie, až do maximálně 28 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ETOP IBCSG Partners Foundation

Spolupracovníci

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Enriqueta Felip, MD-PhD, Vall d'Hebron University Hospital
  • Studijní židle: Jürgen Wolf, MD-PhD, University Hospital Cologne
  • Studijní židle: Egbert F. Smith, MD-PhD, The Netherlands Cancer Institute Amsterdam

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. listopadu 2018

Primární dokončení (Aktuální)

31. března 2021

Dokončení studie (Aktuální)

31. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

26. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ETOP 12-17
  • 2017-002063-17 (Číslo EudraCT)
  • MO30176 (Jiný identifikátor: Roche)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Alectinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit