Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ALEctinib til behandling af forbehandlet RET-omlejret avanceret ikke-småcellet lungekræft (ALERT-lung)

31. marts 2025 opdateret af: ETOP IBCSG Partners Foundation

Et enkeltarms fase II-forsøg, der evaluerer aktiviteten af ​​Alectinib til behandling af forbehandlet RET-omlejret avanceret NSCLC

En forskningsundersøgelse til evaluering af aktiviteten af ​​alectinib til behandling af forbehandlede patienter med fremskreden NSCLC, der har bekræftet omlejring.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøget undersøger effektiviteten af ​​alectinib hos patienter med RET-omlejret NSCLC i fremskreden stadium, behandlet med mindst ét ​​platinbaseret systemisk kemoterapiregime. Prækliniske undersøgelser har vist, at alectinib, en meget selektiv næste generation af ALK-hæmmere, har potent antitumoraktivitet ved RET-omlejret NSCLC. Terapeutisk er adskillige multiple kinase-hæmmere potentielt i stand til at hæmme RET-kinasefunktionen, som er blevet testet i adskillige uselekterede NCSLC-forsøg. Disse resultater var dog negative, og ingen af ​​de testede lægemidler blev godkendt til behandling af lungekræft.

ALERT-lungeforsøget er et enkeltarms, fase II-forsøg med det primære formål at vurdere effektiviteten af ​​alectinib i form af bedste overordnede respons (OR) vurderet af RECIST v1.1 hos udvalgte NSCLC-patienter med RET-omlejring. De sekundære mål er at evaluere sekundære mål for klinisk effekt, herunder sygdomskontrol, progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) samt at vurdere sikkerhed og tolerabilitet af behandlingen og at beskrive sammenhængen mellem primære og sekundære resultater med tumorkarakteristika.

Alectinib administreres oralt, 600 mg, to gange dagligt, indtil progression, afslag eller uacceptabel toksicitet. Forsøgsbehandling kan også fortsætte efter progression, med læge og patientens aftale, så længe patienten stadig kan opnå kliniske fordele. Der kræves en samlet stikprøvestørrelse på 44 patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Institut Jules Bordet
  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • The Netherlands Cancer Institute Amsterdam
      • Maastricht, Holland
        • University Medical Center Maastricht
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • St. James Hospital
  • Italien
      • Bari, Italien
        • IRCCS Instituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Milano, Italien
        • Instituto Europeo di Oncologia (IEO)
      • Turin, Italien
        • University Hospital of Turin
      • Verona, Italien
        • Universita di Verona
  • Schweiz
      • Fribourg, Schweiz
        • Hfr Fribourg
      • Genève, Schweiz
        • Hôpital Universitaire de Genève
      • Zurich, Schweiz
        • UniversitätSpital Zürich
  • Spanien
      • Alicante, Spanien
        • Hospital General de Alicante
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Quiron Dexeus
      • La Coruna, Spanien
        • Hospital Teresa Herrara
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Málaga, Spanien
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk dokumenteret ikke-småcellet lungekarcinom
  2. Avanceret sygdom defineret som tilbagevendende stadium IV (ifølge 8. TNM-klassifikation) eller tilbagevendende eller progressiv sygdom efter multimodal terapi (strålebehandling, kirurgisk resektion eller definitiv kemo-strålebehandling for lokalt fremskreden sygdom)
  3. Mindst ét ​​tidligere platinbaseret systemisk regime: Adjuverende eller neoadjuverende eller definitive platinbaserede kemo-strålebehandlinger betragtes kun som en behandlingslinje, hvis de er afsluttet mindre end 6 måneder før tilmelding. Vedligeholdelsesterapi efter platin dublet-baseret kemoterapi betragtes ikke som et separat behandlingsregime.
  4. RET-omlejring påvist af FISH, Nanostring eller ved parallel-sekventering på FFPE-tumorvæv vurderet lokalt.
  5. Tilgængelighed af FFPE-tumormateriale til central bekræftelse af RETrearrangement
  6. Målbar eller ikke-målbar, men radiologisk evaluerbar (undtagen hudlæsioner) sygdom i henhold til RECIST v1.1 kriterier
  7. Alder ≥18 år
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2
  9. Forventet levetid >3 måneder

  10. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion:

    • Hæmoglobin ≥9 g/dL
    • Neutrofiltal ≥1,5 × 109/L
    • Blodpladeantal ≥100 × 109/L
    • WBC ≥2 ×109/L
  11. Tilstrækkelig nyrefunktion: Beregnet kreatininclearance ≥45 ml/min (ifølge Cockcroft-Gaults formel)

  12. Tilstrækkelig leverfunktion:

    • Total bilirubin ≤2x ULN (undtagen patienter med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin ≤3,0 mg/dL)
    • ALAT og ASAT ≤3x ULN (≤5x ULN for patienter med samtidig lever-¨metastaser)
  13. Patient i stand til korrekt terapeutisk compliance og tilgængelig for korrekt opfølgning.
  14. Kvinder i den fødedygtige alder, herunder kvinder, der har haft deres sidste menstruation inden for de sidste 2 år, skal have en negativ serum- eller urin beta-HCG-graviditetstest inden for 7 dage før optagelse i forsøget og inden for 3 dage før behandling med alectinib starter.
  15. Seksuelt aktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal anvende en effektiv præventionsmetode (intrauterine anordninger uden hormoner, bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner eller total abstinens) under forsøgsbehandlingen og i en periode på mindst 3 måneder efter den sidste dosis alectinib.
  16. Genvundet fra enhver tidligere behandlingsrelateret toksicitet til grad ≤1 på indskrivningsdatoen (bortset fra genopretning til grad ≤2 af alopeci, træthed, øget kreatinin, manglende appetit eller perifer neuropati)
  17. Skriftligt informeret samtykke (IC) til forsøgsbehandling skal underskrives og dateres af patienten og investigator før enhver forsøgsrelateret intervention.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ubehandlede, aktive CNS-metastaser
  2. Karcinomatøs meningitis
  3. Enhver tidligere (i de seneste 3 år) eller samtidig malignitet UNDTAGET tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden, in situ carcinom i livmoderhalsen eller blæren, in situ duktal carcinom i brystet
  4. Alle alvorlige sygdomme eller kliniske tilstande, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret aktiv infektion og andre alvorlige underliggende medicinske processer, der kan påvirke patientens evne til at deltage i forsøget

  5. Leversygdom karakteriseret ved:

    • ALAT eller ASAT >3 × ULN (>5 × ULN for patienter med samtidig levermetastaser) bekræftet på to på hinanden følgende målinger eller
    • Nedsat udskillelsesfunktion (f.eks. hyperbilirubinæmi) eller syntetisk funktion eller andre tilstande af dekompenseret leversygdom, såsom koagulopati, hepatisk encefalopati, hypoalbuminæmi, ascites og blødning fra øsofagusvaricer eller
    • Akut viral eller aktiv autoimmun, alkoholisk eller andre typer akut hepatitis
  6. Patienter med baseline symptomatisk bradykardi
  7. Tidligere behandling med enhver RET TKI eller RET målrettet terapi.
  8. Kendt EGFR-, ALK-, ROS- og BRAF-mutation (ud over RET-omlejring)
  9. Enhver samtidig systemisk kræftbehandling.
  10. Enhver GI lidelse, der kan påvirke absorptionen af ​​oral medicin, såsom malabsorptionssyndrom eller status efter større tarmresektion.
  11. Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​tilsætningsstofferne i alectinib lægemiddelformuleringen.
  12. Kendt HIV-positivitet eller AIDS-relateret sygdom.
  13. Kvinder, der er gravide eller i amningsperioden.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Forsøgsbehandling

Alectinib administreres oralt, 600 mg, to gange dagligt (1200 mg dagligt) indtil progression, afslag eller uacceptabel toksicitet.

Forsøgsbehandling kan også fortsætte efter progression, med læge og patientens aftale, så længe patienten stadig kan opnå kliniske fordele i henhold til investigatorens beslutning.
Medicin: Alectinib

Alectinib administreres oralt 600 mg (4x150 mg kapsler), to gange dagligt (8 kapsler, i alt 1200 mg dagligt). Det passende antal alectinib-kapsler vil blive udleveret til patienterne til selvadministrering derhjemme.

Alectinib-kapsler skal tages på samme tidspunkt hver dag med mad. Hvis en planlagt dosis af alectinib glemmes, kan patienterne tage den glemte dosis indtil 6 timer før næste dosis.

Andre navne:
  • Alecensa

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste samlede svar (BOR)
Tidsramme: Evalueret fra tilmelding gennem undersøgelsesafslutning, op til maksimalt 28 måneder.
Bedste samlede svar (OR = CR eller PR) pr. Undersøgervurdering. Eller blev bestemt ved anvendelse af responsevalueringskriterierne i faste tumorer (RECIST V1.1). Eller defineres som den bedste samlede respons [komplet respons (forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner, ingen nye læsioner) eller delvis respons (mindst et 30% fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, der tager som reference til baseline-summen af ​​diametre, ingen målbar stigning i en ikke-mål-læsion, ingen nye læsioner)] på tværs af al vurderingspunkter. Radiologiske tumorvurderinger blev udført under anvendelse af CT -scanninger.
Evalueret fra tilmelding gennem undersøgelsesafslutning, op til maksimalt 28 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomskontrol ved 24 uger
Tidsramme: Fra den første dokumenterede respons (CR, PR, SD, ikke-CR/ikke-PD) til 24 uger eller først dokumenteret progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet hver 8. uge (± 4 dage).
Bedste samlede respons af CR eller PR eller SD (eller ikke-CR/ikke-PD i tilfælde af ikke-målingerbar sygdom) ved RECIST V1.1-kriterier. Komplet respons (CR): forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner detekteret; Delvis respons (PR): Mindst 30% fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, der tager som referencer til baseline-summen af ​​diametre (ingen målbar stigning i en ikke-mållæsion og ingen ny læsion detekteret); Stabil sygdom (SD): højst 20% stigning eller højst 30% fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, der tager som referencen baseline-summen af ​​diametre (ingen målbar stigning i en ikke-mållæsion og ingen ny læsion detekteret). Radiologiske tumorvurderinger blev udført under anvendelse af CT -scanninger.
Fra den første dokumenterede respons (CR, PR, SD, ikke-CR/ikke-PD) til 24 uger eller først dokumenteret progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet hver 8. uge (± 4 dage).
Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Evalueret fra tilmelding gennem undersøgelsesafslutning, op til maksimalt 28 måneder.
Progression-fri overlevelsestid blev målt fra datoen for tilmelding, indtil den blev dokumenteret progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først. PFS vurderes i henhold til RECIST 1.1 -kriterier. Progressiv sygdom: Mindst en 20% stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, der tager som referencer til baseline-summen af ​​diametre, eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller udseendet af nye læsioner.
Evalueret fra tilmelding gennem undersøgelsesafslutning, op til maksimalt 28 måneder.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Evalueret fra tilmelding gennem undersøgelsesafslutning, op til maksimalt 28 måneder.
Den samlede overlevelsestid måles fra datoen for tilmelding til døden af ​​enhver årsag.
Evalueret fra tilmelding gennem undersøgelsesafslutning, op til maksimalt 28 måneder.
Antal patienter oplevede bivirkninger
Tidsramme: Evalueret fra tilmelding gennem undersøgelsesafslutning, op til maksimalt 28 måneder.
Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​alectinib -behandling vurderes gennem analyse af den værste kvalitet af toksicitet/bivirkninger i henhold til CTCAE V4.0 -kriterier observeret i hele behandlingsperioden.
Evalueret fra tilmelding gennem undersøgelsesafslutning, op til maksimalt 28 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ETOP IBCSG Partners Foundation

Samarbejdspartnere

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studiestol: Enriqueta Felip, MD-PhD, Vall d'Hebron University Hospital
  • Studiestol: Jürgen Wolf, MD-PhD, University Hospital Cologne
  • Studiestol: Egbert F. Smith, MD-PhD, The Netherlands Cancer Institute Amsterdam

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. november 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

26. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ETOP 12-17
  • 2017-002063-17 (EudraCT nummer)
  • MO30176 (Anden identifikator: Roche)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Alectinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner