Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ALectinib for behandling av forbehandlet RET-omorganisert avansert ikke-småcellet lungekreft (ALERT-lung)

31. mars 2025 oppdatert av: ETOP IBCSG Partners Foundation

En enkeltarms fase II-studie som evaluerer aktiviteten til Alectinib for behandling av forhåndsbehandlet RET-omorganisert avansert NSCLC

En forskningsstudie for å evaluere aktiviteten til alektinib for behandling av forbehandlede pasienter med avansert NSCLC som har bekreftet omorganisering.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien undersøker effekten av alectinib hos pasienter med avansert stadium av RET-omorganisert NSCLC, behandlet med minst ett platinabasert systemisk kjemoterapiregime. Prekliniske studier har vist at alectinib, en svært selektiv neste generasjons ALK-hemmer, har kraftig antitumoraktivitet ved RET-omorganisert NSCLC. Terapeutisk er flere multiple kinasehemmere potensielt i stand til å hemme RET-kinasefunksjonen, som har blitt testet i flere uselekterte NCSLC-studier. Disse resultatene var imidlertid negative, og ingen av de testede legemidlene ble godkjent for lungekreftbehandling.

ALERT-lungestudien er en enkeltarms, fase II-studie med det primære målet å vurdere effekten av alectinib i form av beste totalrespons (OR) vurdert av RECIST v1.1 hos utvalgte NSCLC-pasienter med RET-omorganisering. De sekundære målene er å evaluere sekundære mål for klinisk effekt inkludert sykdomskontroll, progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS), samt å vurdere sikkerhet og tolerabilitet av behandlingen og å beskrive sammenhengen mellom primære og sekundære utfall. med tumorkarakteristikker.

Alectinib administreres oralt, 600 mg, to ganger daglig, inntil progresjon, avslag eller uakseptabel toksisitet. Prøvebehandling kan også fortsette utover progresjon, med legen og pasientens avtale, så lenge pasienten fortsatt kan ha klinisk nytte. En total prøvestørrelse på 44 pasienter er nødvendig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Institut Jules Bordet
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • St. James Hospital
  • Italia
      • Bari, Italia
        • IRCCS Instituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Milano, Italia
        • Instituto Europeo di Oncologia (IEO)
      • Turin, Italia
        • University Hospital of Turin
      • Verona, Italia
        • Universita di Verona
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • The Netherlands Cancer Institute Amsterdam
      • Maastricht, Nederland
        • University Medical Center Maastricht
  • Spania
      • Alicante, Spania
        • Hospital General de Alicante
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Sant Pau
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Quiron Dexeus
      • La Coruna, Spania
        • Hospital Teresa Herrara
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Madrid, Spania
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Málaga, Spania
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
  • Sveits
      • Fribourg, Sveits
        • Hfr Fribourg
      • Genève, Sveits
        • Hôpital Universitaire de Genève
      • Zurich, Sveits
        • UniversitätSpital Zürich

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk dokumentert ikke-småcellet lungekarsinom
  2. Avansert sykdom definert som tilbakevendende stadium IV (i henhold til 8. TNM-klassifisering) eller tilbakevendende eller progressiv sykdom etter multimodal terapi (strålebehandling, kirurgisk reseksjon eller definitiv kjemo-strålebehandling for lokalt avansert sykdom)
  3. Minst ett tidligere platinabasert systemisk regime: Adjuvante eller neoadjuvante eller definitive platinabaserte kjemo-strålebehandlinger betraktes som en behandlingslinje bare hvis de er fullført mindre enn 6 måneder før registrering. Vedlikeholdsbehandling etter platina dublettbasert kjemoterapi anses ikke som et separat behandlingsregime.
  4. RET-omorganisering oppdaget av FISH, Nanostring eller ved parallell-sekvensering på FFPE-tumorvev vurdert lokalt.
  5. Tilgjengelighet av FFPE-svulstmateriale for sentral bekreftelse av RETrearrangement
  6. Målbar eller ikke-målbar, men radiologisk evaluerbar (unntatt hudlesjoner) sykdom i henhold til RECIST v1.1-kriterier
  7. Alder ≥18 år
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
  9. Forventet levealder >3 måneder

  10. Tilstrekkelig hematologisk funksjon:

    • Hemoglobin ≥9 g/dL
    • Nøytrofiltall ≥1,5 × 109/L
    • Blodplateantall ≥100 × 109/L
    • WBC ≥2 ×109/L
  11. Tilstrekkelig nyrefunksjon: Beregnet kreatininclearance ≥45 ml/min (i henhold til Cockcroft-Gault-formelen)

  12. Tilstrekkelig leverfunksjon:

    • Total bilirubin ≤2x ULN (unntatt pasienter med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin ≤3,0 mg/dL)
    • ALAT og ASAT ≤3x ULN (≤5x ULN for pasienter med samtidig lever-¨metastase)
  13. Pasient i stand til riktig terapeutisk etterlevelse, og tilgjengelig for korrekt oppfølging.
  14. Kvinner i fertil alder, inkludert kvinner som har hatt sin siste menstruasjon i løpet av de siste 2 årene, må ha en negativ serum- eller urin beta-HCG-graviditetstest innen 7 dager før innmelding til studien og innen 3 dager før behandling med alectinib starter.
  15. Seksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode (intrauterint utstyr uten hormoner, bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner eller total avholdenhet) under prøvebehandlingen og i en periode på minst 3 måneder etter siste dose av alectinib.
  16. Gjenopprettet fra tidligere terapirelatert toksisitet til grad ≤1 på innmeldingsdatoen (bortsett fra restitusjon til grad ≤2 av alopecia, tretthet, økt kreatinin, mangel på appetitt eller perifer nevropati)
  17. Skriftlig informert samtykke (IC) for prøvebehandling må være signert og datert av pasienten og etterforskeren før enhver prøverelatert intervensjon.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ubehandlede, aktive CNS-metastaser
  2. Karsinomatøs meningitt
  3. Eventuell tidligere (i de siste 3 årene) eller samtidig malignitet UNNTATT tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, in situ karsinom i livmorhalsen eller blæren, in situ duktal karsinom i brystet
  4. Alle alvorlige sykdommer eller kliniske tilstander, inkludert men ikke begrenset til ukontrollert aktiv infeksjon og andre alvorlige underliggende medisinske prosesser, som kan påvirke pasientens kapasitet til å delta i forsøket

  5. Leversykdom karakterisert ved:

    • ALAT eller AST >3 × ULN (>5 × ULN for pasienter med samtidig levermetastase) bekreftet på to påfølgende målinger eller
    • Nedsatt ekskresjonsfunksjon (f.eks. hyperbilirubinemi) eller syntetisk funksjon eller andre tilstander med dekompensert leversykdom som koagulopati, leverencefalopati, hypoalbuminemi, ascites og blødning fra øsofagusvaricer eller
    • Akutt viral eller aktiv autoimmun, alkoholisk eller andre typer akutt hepatitt
  6. Pasienter med baseline symptomatisk bradykardi
  7. Tidligere behandling med RET TKI eller RET målrettet terapi.
  8. Kjent EGFR-, ALK-, ROS- og BRAF-mutasjon (i tillegg til RET-omorganisering)
  9. Enhver samtidig systemisk kreftbehandling.
  10. Enhver GI-forstyrrelse som kan påvirke absorpsjon av orale medisiner, slik som malabsorpsjonssyndrom eller status etter større tarmreseksjon.
  11. Anamnese med overfølsomhet overfor noen av tilsetningsstoffene i alectinib medikamentformuleringen.
  12. Kjent HIV-positivitet eller AIDS-relatert sykdom.
  13. Kvinner som er gravide eller i ammingsperioden.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Prøvebehandling

Alectinib administreres oralt, 600 mg, to ganger per dag (1200 mg per dag) inntil progresjon, avslag eller uakseptabel toksisitet.

Prøvebehandling kan også fortsette utover progresjon, med legen og pasientens avtale, så lenge pasienten fortsatt kan oppnå klinisk fordel i henhold til utrederens beslutning.
Legemiddel: Alectinib

Alectinib administreres oralt 600 mg (4x150 mg kapsler), to ganger daglig (8 kapsler, totalt 1200 mg daglig). Passende antall alectinib-kapsler vil bli gitt til pasienter som kan administreres selv hjemme.

Alectinib-kapsler må tas til samme tid hver dag med mat. Hvis en planlagt dose av alectinib glemmes, kan pasienter ta den glemte dosen inntil 6 timer før neste dose.

Andre navn:
  • Alecensa

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste generelle respons (BOR)
Tidsramme: Evaluert fra påmelding gjennom fullføring av studier, opp til maksimalt 28 måneder.
Beste generelle respons (OR = CR eller PR), per etterforskervurdering. Eller ble bestemt ved bruk av responsevalueringskriteriene i faste svulster (RECIST V1.1). Eller er definert som den beste generelle responsen [fullstendig respons (forsvinning av alle mål og ikke-mållesjoner, ingen nye lesjoner) eller delvis respons (minst en 30% reduksjon i summen av den lengste diameteren på mållesjoner som tar som referanse til grunnlærne), ingen målbare økninger. Radiologiske tumorvurderinger ble utført ved bruk av CT -skanninger.
Evaluert fra påmelding gjennom fullføring av studier, opp til maksimalt 28 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomskontroll ved 24 uker
Tidsramme: Fra første dokumentert respons (CR, PR, SD, ikke-CR/ikke-PD) til 24 uker eller først dokumentert progresjon eller død fra noen årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert hver 8. uke (± 4 dager).
Beste generelle respons på CR eller PR, eller SD (eller ikke-CR/ikke-PD når det gjelder ikke-målbar sykdom) ved RECIST V1.1-kriterier. Komplett respons (CR): forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner oppdaget; Delvis respons (PR): minst 30% reduksjon i summen av den lengste diameteren på mållesjoner som tar som referanse til grunnlinjens sum av diametre (ingen målbar økning i en ikke-mållesjon og ingen ny lesjon oppdaget); Stabil sykdom (SD): høyst 20% økning eller høyst 30% reduksjon i summen av den lengste diameteren på mållesjoner som tar som referanse til grunnlinjens sum av diametre (ingen målbar økning i en ikke-mållesjon og ingen nye lesjoner oppdaget). Radiologiske tumorvurderinger ble utført ved bruk av CT -skanninger.
Fra første dokumentert respons (CR, PR, SD, ikke-CR/ikke-PD) til 24 uker eller først dokumentert progresjon eller død fra noen årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert hver 8. uke (± 4 dager).
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Evaluert fra påmelding gjennom fullføring av studier, opp til maksimalt 28 måneder.
Progresjonsfri overlevelsestid ble målt fra datoen for påmelding til dokumentert progresjon eller død fra en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først. PFS blir vurdert i henhold til RECIST 1.1 -kriterier. Progressiv sykdom: Minst 20% økning i summen av den lengste diameteren på mållesjoner som tar som referanse til grunnlinjens sum av diametre, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet til nye lesjoner.
Evaluert fra påmelding gjennom fullføring av studier, opp til maksimalt 28 måneder.
Total Survival (OS)
Tidsramme: Evaluert fra påmelding gjennom fullføring av studier, opp til maksimalt 28 måneder.
Total overlevelsestid måles fra datoen for påmelding til døden fra enhver årsak.
Evaluert fra påmelding gjennom fullføring av studier, opp til maksimalt 28 måneder.
Antall pasienter opplevde bivirkninger
Tidsramme: Evaluert fra påmelding gjennom fullføring av studier, opp til maksimalt 28 måneder.
Sikkerheten og toleransen av alectinib -behandling blir vurdert gjennom analyse av den verste karakteren av toksisitet/bivirkninger i henhold til CTCAE V4.0 -kriterier observert over hele behandlingsperioden.
Evaluert fra påmelding gjennom fullføring av studier, opp til maksimalt 28 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ETOP IBCSG Partners Foundation

Samarbeidspartnere

Hoffmann-La Roche

Etterforskere

  • Studiestol: Enriqueta Felip, MD-PhD, Vall d'Hebron University Hospital
  • Studiestol: Jürgen Wolf, MD-PhD, University Hospital Cologne
  • Studiestol: Egbert F. Smith, MD-PhD, The Netherlands Cancer Institute Amsterdam

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. november 2018

Primær fullføring (Faktiske)

31. mars 2021

Studiet fullført (Faktiske)

31. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

26. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ETOP 12-17
  • 2017-002063-17 (EudraCT-nummer)
  • MO30176 (Annen identifikator: Roche)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke-småcellet lungekreft

Kliniske studier på Alectinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burundi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere