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ALEctinibe para o Tratamento de Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Avançado Pré-tratado com RET rearranjado (ALERT-lung)

31 de março de 2025 atualizado por: ETOP IBCSG Partners Foundation

Um estudo de fase II de braço único avaliando a atividade de alectinibe para o tratamento de NSCLC avançado rearranjado por RET pré-tratado

Um estudo de pesquisa para avaliar a atividade de alectinibe para o tratamento de pacientes pré-tratados com NSCLC avançado que confirmaram RETrearrangement.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo está investigando a eficácia do alectinibe em pacientes com NSCLC rearranjado por RET em estágio avançado, tratados com pelo menos um regime de quimioterapia sistêmica à base de platina. Estudos pré-clínicos demonstraram que o alectinibe, um inibidor altamente seletivo de ALK de próxima geração, possui potente atividade antitumoral em NSCLC com rearranjo RET. Terapeuticamente, vários inibidores de múltiplas quinases são potencialmente capazes de inibir a função RET quinase, que foi testada em vários ensaios NCSLC não selecionados. No entanto, esses resultados foram negativos e nenhum dos medicamentos testados foi aprovado para o tratamento do câncer de pulmão.

O estudo ALERT-lung é um estudo de fase II de braço único com o objetivo principal de avaliar a eficácia do alectinibe em termos de melhor resposta geral (OR) avaliada pelo RECIST v1.1 em pacientes selecionados com NSCLC com rearranjo RET. Os objetivos secundários são avaliar medidas secundárias de eficácia clínica, incluindo controle da doença, sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS), bem como avaliar a segurança e a tolerabilidade do tratamento e descrever a associação de desfechos primários e secundários com características tumorais.

O alectinibe é administrado por via oral, 600 mg, duas vezes ao dia, até progressão, recusa ou toxicidade inaceitável. O tratamento experimental também pode continuar além da progressão, com a concordância do médico e do paciente, enquanto o paciente ainda puder obter benefício clínico. É necessário um tamanho amostral total de 44 pacientes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

14

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica
        • Institut Jules Bordet
  • Espanha
      • Alicante, Espanha
        • Hospital General de Alicante
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Sant Pau
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Quiron Dexeus
      • La Coruna, Espanha
        • Hospital Teresa Herrara
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Málaga, Espanha
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda
        • The Netherlands Cancer Institute Amsterdam
      • Maastricht, Holanda
        • University Medical Center Maastricht
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda
        • St. James Hospital
  • Itália
      • Bari, Itália
        • IRCCS Instituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Milano, Itália
        • Instituto Europeo di Oncologia (IEO)
      • Turin, Itália
        • University Hospital of Turin
      • Verona, Itália
        • Universita di Verona
  • Suíça
      • Fribourg, Suíça
        • Hfr Fribourg
      • Genève, Suíça
        • Hôpital Universitaire de Genève
      • Zurich, Suíça
        • UniversitätSpital Zürich

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Carcinoma pulmonar de células não pequenas documentado histologicamente ou citologicamente
  2. Doença avançada definida como estágio IV recorrente (de acordo com a 8ª classificação TNM) ou doença recorrente ou progressiva após terapia multimodal (radioterapia, ressecção cirúrgica ou quimiorradioterapia definitiva para doença localmente avançada)
  3. Pelo menos um regime sistêmico anterior à base de platina: Tratamentos adjuvantes, neoadjuvantes ou definitivos de quimiorradioterapia à base de platina são considerados como uma linha de tratamento apenas se concluídos menos de 6 meses antes da inscrição. A terapia de manutenção após a quimioterapia baseada em dupleto de platina não é considerada um regime de terapia separado.
  4. Rearranjo RET detectado por FISH, Nanostring ou por sequenciamento paralelo em tecido tumoral FFPE avaliado localmente.
  5. Disponibilidade de material tumoral FFPE para confirmação central de RETrearranjo
  6. Doença mensurável ou não mensurável, mas avaliável radiologicamente (exceto para lesões cutâneas) de acordo com os critérios RECIST v1.1
  7. Idade ≥18 anos
  8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  9. Expectativa de vida > 3 meses

  10. Função hematológica adequada:

    • Hemoglobina ≥9 g/dL
    • Contagem de neutrófilos ≥1,5 ×109/L
    • Contagem de plaquetas ≥100 × 109/L
    • WBC ≥2 ×109/L
  11. Função renal adequada: Depuração de creatinina calculada ≥45 mL/min (de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault)

  12. Função hepática adequada:

    • Bilirrubina total ≤2x LSN (exceto pacientes com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total ≤3,0 mg/dL)
    • ALT e AST ≤3x LSN (≤5x LSN para pacientes com fígado ¨ metástase concomitante)
  13. Paciente capaz de adesão terapêutica adequada e acessível para acompanhamento correto.
  14. Mulheres com potencial para engravidar, incluindo mulheres que tiveram seu último período menstrual nos últimos 2 anos, devem ter um teste de gravidez beta HCG sérico ou urinário negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e dentro de 3 dias antes do início do tratamento com alectinibe.
  15. Homens e mulheres sexualmente ativos e com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz (dispositivos intrauterinos sem hormônios, oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado ou abstinência total) durante o tratamento experimental e por um período de pelo menos 3 meses após a última dose de alectinibe.
  16. Recuperado de qualquer toxicidade relacionada à terapia anterior para Grau ≤1 na data de inscrição (exceto para recuperação para Grau ≤2 de alopecia, fadiga, aumento de creatinina, falta de apetite ou neuropatia periférica)
  17. O Consentimento Informado (CI) por escrito para o tratamento do estudo deve ser assinado e datado pelo paciente e pelo investigador antes de qualquer intervenção relacionada ao estudo.

Critério de exclusão:

  1. Metástases ativas do SNC não tratadas
  2. meningite cancerosa
  3. Qualquer malignidade prévia (nos últimos 3 anos) ou concomitante, EXCETO carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero ou bexiga, carcinoma ductal in situ da mama
  4. Quaisquer doenças graves ou condições clínicas, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa descontrolada e quaisquer outros processos médicos subjacentes graves, que possam afetar a capacidade do paciente de participar do estudo

  5. Doença hepática caracterizada por:

    • ALT ou AST >3 × LSN (>5 × LSN para pacientes com metástase hepática concomitante) confirmado em duas medições consecutivas ou
    • Função excretora prejudicada (por exemplo, hiperbilirrubinemia) ou função sintética ou outras condições de doença hepática descompensada, como coagulopatia, encefalopatia hepática, hipoalbuminemia, ascite e sangramento de varizes esofágicas ou
    • Aguda viral ou autoimune ativa, alcoólica ou outros tipos de hepatite aguda
  6. Pacientes com bradicardia sintomática basal
  7. Tratamento anterior com qualquer RET TKI ou terapia direcionada para RET.
  8. Mutação conhecida de EGFR, ALK, ROS e BRAF (além do rearranjo RET)
  9. Qualquer terapia anticancerígena sistêmica concomitante.
  10. Qualquer distúrbio gastrointestinal que possa afetar a absorção de medicamentos orais, como síndrome de má absorção ou estado após ressecção intestinal importante.
  11. História de hipersensibilidade a qualquer um dos aditivos na formulação do medicamento alectinibe.
  12. Positividade conhecida para HIV ou doença relacionada à AIDS.
  13. Mulheres grávidas ou em período de lactação.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento experimental

O alectinibe é administrado por via oral, 600 mg, duas vezes ao dia (1200 mg ao dia) até progressão, recusa ou toxicidade inaceitável.

O tratamento experimental também pode continuar além da progressão, com a concordância do médico e do paciente, enquanto o paciente ainda puder obter benefício clínico conforme decisão do investigador.
Medicamento: Alectinibe

O alectinibe é administrado por via oral 600mg (cápsulas de 4x150mg), duas vezes ao dia (8 cápsulas, total de 1200mg diários). O número apropriado de cápsulas de alectinibe será fornecido aos pacientes para autoadministração em casa.

As cápsulas de alectinibe devem ser tomadas no mesmo horário todos os dias com alimentos. Se uma dose planejada de alectinibe for esquecida, os pacientes podem tomá-la até 6 horas antes da próxima dose.

Outros nomes:
  • Alecensa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhor resposta geral (BOR)
Prazo: Avaliado desde a inscrição até a conclusão do estudo, até um máximo de 28 meses.
Melhor resposta geral (OR = CR ou PR), por avaliação do investigador. Ou foi determinado usando os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST v1.1). Ou é definido como a melhor resposta geral [resposta completa (desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo, sem lesões novas) ou resposta parcial (pelo menos uma queda de 30% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo que não referem como referência a soma da linha de base de diâmetros, nenhum aumento de uma lesão não-alvo. As avaliações radiológicas do tumor foram realizadas usando tomografia computadorizada.
Avaliado desde a inscrição até a conclusão do estudo, até um máximo de 28 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Controle de doenças em 24 semanas
Prazo: Da primeira resposta documentada (CR, PR, SD, não CR/não-PD) a 24 semanas ou progressão ou morte documentada por qualquer causa, o que ocorreu primeiro, avaliado a cada 8 semanas (± 4 dias).
Melhor resposta geral de Cr ou RP, ou DP (ou não CR/não-PD apenas no caso de doença não medurável) por critérios RECIST v1.1. Resposta completa (CR): desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e nenhuma nova lesões detectadas; Resposta parcial (PR): pelo menos 30% de diminuição na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo que tomam como referência a soma da linha de base dos diâmetros (nenhum aumento mensurável em uma lesão não-alvo e nenhuma nova lesão detectada); Doença estável (DP): no máximo 20% de aumento ou no máximo 30% de diminuição na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo que tomam como referência a soma da linha de base dos diâmetros (nenhum aumento mensurável em uma lesão não-alvo e nenhuma nova lesão detectada). As avaliações radiológicas do tumor foram realizadas usando tomografia computadorizada.
Da primeira resposta documentada (CR, PR, SD, não CR/não-PD) a 24 semanas ou progressão ou morte documentada por qualquer causa, o que ocorreu primeiro, avaliado a cada 8 semanas (± 4 dias).
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Avaliado desde a inscrição até a conclusão do estudo, até um máximo de 28 meses.
O tempo de sobrevivência livre de progressão foi medido a partir da data de inscrição até a progressão ou morte documentada de qualquer causa, o que veio primeiro. O PFS é avaliado de acordo com os critérios RECIST 1.1. Doença progressiva: pelo menos um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo que tomam como referência a soma da linha de base dos diâmetros ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões.
Avaliado desde a inscrição até a conclusão do estudo, até um máximo de 28 meses.
Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Avaliado desde a inscrição até a conclusão do estudo, até um máximo de 28 meses.
O tempo geral de sobrevivência é medido a partir da data da inscrição até a morte por qualquer causa.
Avaliado desde a inscrição até a conclusão do estudo, até um máximo de 28 meses.
Número de pacientes sofreram eventos adversos
Prazo: Avaliado desde a inscrição até a conclusão do estudo, até um máximo de 28 meses.
A segurança e a tolerabilidade do tratamento com alectinibe são avaliadas através da análise do pior grau de toxicidade/eventos adversos, de acordo com os critérios CTCAE V4.0 observados durante todo o período de tratamento.
Avaliado desde a inscrição até a conclusão do estudo, até um máximo de 28 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

ETOP IBCSG Partners Foundation

Colaboradores

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Enriqueta Felip, MD-PhD, Vall d'Hebron University Hospital
  • Cadeira de estudo: Jürgen Wolf, MD-PhD, University Hospital Cologne
  • Cadeira de estudo: Egbert F. Smith, MD-PhD, The Netherlands Cancer Institute Amsterdam

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de novembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

31 de março de 2021

Conclusão do estudo (Real)

31 de março de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de janeiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de fevereiro de 2018

Primeira postagem (Real)

26 de fevereiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ETOP 12-17
  • 2017-002063-17 (Número EudraCT)
  • MO30176 (Outro identificador: Roche)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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