Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ALectinib för behandling av förbehandlad RET-omarrangerad avancerad icke-småcellig lungcancer (ALERT-lung)

31 mars 2025 uppdaterad av: ETOP IBCSG Partners Foundation

En enarmad fas II-studie som utvärderar aktiviteten av Alectinib för behandling av förbehandlad RET-omarrangerad avancerad NSCLC

En forskningsstudie för att utvärdera aktiviteten av alectinib för behandling av förbehandlade patienter med avancerad NSCLC som har bekräftat omarrangemang.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien undersöker effekten av alectinib hos patienter med RET-omarrangerad NSCLC i framskridet stadium, behandlade med minst en platinabaserad systemisk kemoterapiregim. Prekliniska studier har visat att alectinib, en mycket selektiv nästa generations ALK-hämmare, har potent antitumöraktivitet vid RET-omarrangerad NSCLC. Terapeutiskt kan flera multipla kinashämmare potentiellt hämma RET-kinasfunktionen, vilket har testats i flera oslekterade NCSLC-studier. Dessa resultat var dock negativa och inget av de testade läkemedlen godkändes för behandling av lungcancer.

ALERT-lungstudien är en enarmsfas II-studie med det primära målet att bedöma effektiviteten av alectinib i termer av bästa övergripande svar (OR) bedömd av RECIST v1.1 hos utvalda NSCLC-patienter med RET-omläggning. De sekundära målen är att utvärdera sekundära mått på klinisk effekt inklusive sjukdomskontroll, progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) samt att bedöma säkerhet och tolerabilitet av behandlingen och att beskriva sambandet mellan primära och sekundära resultat med tumöregenskaper.

Alectinib administreras oralt, 600 mg, två gånger per dag, tills progression, vägran eller oacceptabel toxicitet. Provbehandling kan också fortsätta efter progress, med läkare och patientens överenskommelse, så länge som patienten fortfarande kan dra klinisk nytta. En total provstorlek på 44 patienter krävs.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Institut Jules Bordet
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • St. James Hospital
  • Italien
      • Bari, Italien
        • IRCCS Instituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Milano, Italien
        • Instituto Europeo di Oncologia (IEO)
      • Turin, Italien
        • University Hospital of Turin
      • Verona, Italien
        • Universita di Verona
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna
        • The Netherlands Cancer Institute Amsterdam
      • Maastricht, Nederländerna
        • University Medical Center Maastricht
  • Schweiz
      • Fribourg, Schweiz
        • Hfr Fribourg
      • Genève, Schweiz
        • Hôpital Universitaire de Genève
      • Zurich, Schweiz
        • UniversitätSpital Zürich
  • Spanien
      • Alicante, Spanien
        • Hospital General de Alicante
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Quiron Dexeus
      • La Coruna, Spanien
        • Hospital Teresa Herrara
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Málaga, Spanien
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterat icke-småcelligt lungkarcinom
  2. Avancerad sjukdom definierad som återkommande stadium IV (enligt 8:e TNM-klassificeringen) eller återkommande eller progressiv sjukdom efter multimodal terapi (strålbehandling, kirurgisk resektion eller definitiv kemo-strålbehandling för lokalt avancerad sjukdom)
  3. Minst en tidigare platinabaserad systemisk regim: Adjuvanta eller neoadjuvanta eller definitiva platinabaserade kemoradioterapibehandlingar betraktas som en behandlingslinje endast om de avslutas mindre än 6 månader före inskrivningen. Underhållsbehandling efter platinadubbelbaserad kemoterapi anses inte vara en separat behandlingsregim.
  4. RET-omarrangemang detekterad av FISH, Nanostring eller genom parallellsekvensering på FFPE-tumörvävnad bedömd lokalt.
  5. Tillgänglighet av FFPE-tumörmaterial för central bekräftelse av RETrearrangement
  6. Mätbar eller icke-mätbar, men radiologiskt utvärderbar (förutom hudskador) sjukdom enligt RECIST v1.1-kriterier
  7. Ålder ≥18 år
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-2
  9. Förväntad livslängd >3 månader

  10. Tillräcklig hematologisk funktion:

    • Hemoglobin ≥9 g/dL
    • Neutrofilantal ≥1,5 × 109/L
    • Trombocytantal ≥100 × 109/L
    • WBC ≥2 ×109/L
  11. Adekvat njurfunktion: Beräknat kreatininclearance ≥45 ml/min (enligt Cockcroft-Gaults formel)

  12. Tillräcklig leverfunktion:

    • Totalt bilirubin ≤2x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin ≤3,0 mg/dL)
    • ALAT och ASAT ≤3x ULN (≤5x ULN för patienter med samtidig lever-¨metastasering)
  13. Patient kapabel till korrekt terapeutisk följsamhet och tillgänglig för korrekt uppföljning.
  14. Kvinnor i fertil ålder, inklusive kvinnor som haft sin senaste menstruation under de senaste 2 åren, måste ha ett negativt serum- eller urin beta-HCG-graviditetstest inom 7 dagar innan inskrivningen i studien och inom 3 dagar innan alektinibbehandlingen startar.
  15. Sexuellt aktiva män och kvinnor i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod (intrauterina anordningar utan hormoner, bilateral tubal ocklusion, vasektomiserad partner eller total abstinens) under försöksbehandlingen och under en period av minst 3 månader efter den sista dosen av alectinib.
  16. Återhämtat sig från någon tidigare behandlingsrelaterad toxicitet till grad ≤1 vid inskrivningsdatumet (förutom återhämtning till grad ≤2 av alopeci, trötthet, ökat kreatinin, aptitlöshet eller perifer neuropati)
  17. Skriftligt informerat samtycke (IC) för prövningsbehandling måste undertecknas och dateras av patienten och utredaren innan någon prövningsrelaterad intervention.

Exklusions kriterier:

  1. Obehandlade, aktiva CNS-metastaser
  2. Karcinomatös meningit
  3. Alla tidigare (under de senaste 3 åren) eller samtidiga maligniteter FÖRUTOM adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden, in situ-karcinom i livmoderhalsen eller urinblåsan, in situ-duktalkarcinom i bröstet
  4. Alla allvarliga sjukdomar eller kliniska tillstånd, inklusive men inte begränsat till okontrollerad aktiv infektion och andra allvarliga underliggande medicinska processer, som kan påverka patientens förmåga att delta i prövningen

  5. Leversjukdom som kännetecknas av:

    • ALAT eller ASAT >3 × ULN (>5 × ULN för patienter med samtidig levermetastasering) bekräftad på två på varandra följande mätningar eller
    • Nedsatt utsöndringsfunktion (t.ex. hyperbilirubinemi) eller syntetisk funktion eller andra tillstånd av dekompenserad leversjukdom såsom koagulopati, leverencefalopati, hypoalbuminemi, ascites och blödning från matstrupsvaricer eller
    • Akut viral eller aktiv autoimmun, alkoholisk eller andra typer av akut hepatit
  6. Patienter med baslinjesymptomatisk bradykardi
  7. Tidigare behandling med valfri RET TKI eller RET riktad terapi.
  8. Känd EGFR-, ALK-, ROS- och BRAF-mutation (utöver RET-omarrangemang)
  9. Eventuell samtidig systemisk anticancerterapi.
  10. Alla GI-störningar som kan påverka absorptionen av orala mediciner, såsom malabsorptionssyndrom eller status efter större tarmresektion.
  11. Historik med överkänslighet mot någon av tillsatserna i alektinibläkemedlets formulering.
  12. Känd HIV-positivitet eller AIDS-relaterad sjukdom.
  13. Kvinnor som är gravida eller under amning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Provbehandling

Alectinib administreras oralt, 600 mg, två gånger per dag (1200 mg per dag) tills progression, vägran eller oacceptabel toxicitet.

Provbehandling kan också fortsätta efter progress, med läkare och patientens överenskommelse, så länge som patienten fortfarande kan dra klinisk nytta enligt utredarens beslut.
Läkemedel: Alectinib

Alectinib administreras oralt 600 mg (4x150 mg kapslar), två gånger per dag (8 kapslar, totalt 1200 mg dagligen). Lämpligt antal alektinibkapslar kommer att ges till patienterna för självadministrering hemma.

Alectinib kapslar måste tas vid samma tidpunkt varje dag med mat. Om en planerad dos av alectinib missas kan patienterna ta den missade dosen upp till 6 timmar före nästa dos.

Andra namn:
  • Alecensa

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: Utvärderad från registrering genom studieens slutförande, upp till högst 28 månader.
Bästa övergripande svar (eller = CR eller PR), per utredarbedömning. Eller bestämdes med användning av svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST v1.1). Eller definieras som det bästa övergripande svaret [fullständigt svar (försvinnande av alla mål- och icke-målskador, inga nya lesioner) eller partiellt svar (minst en 30% minskning av summan av den längsta diametern för målskador som hänvisar till att referera till basens summa av diametrar, ingen mätbar ökning i en icke-målskada, inga nya lesioner]] överallt. Radiologiska tumörbedömningar utfördes med användning av CT -skanningar.
Utvärderad från registrering genom studieens slutförande, upp till högst 28 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomskontroll vid 24-veckor
Tidsram: Från först dokumenterat svar (CR, PR, SD, icke-CR/NON-PD) till 24 veckor eller först dokumenterad progression eller död av någon orsak, beroende på vad som kom först, bedömdes var 8: e vecka (± 4 dagar).
Bästa övergripande svar från CR eller PR, eller SD (eller icke-CR/icke-PD vid endast icke-mätbar sjukdom) genom RECIST V1.1-kriterier. Komplett svar (CR): försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga nya lesioner upptäckta; Partiellt svar (PR): Minst 30% minskning av summan av den längsta diametern för mållesioner som hänvisar till referensen baslinjen av diametrar (ingen mätbar ökning i en icke-målskada och ingen ny lesion upptäckt); Stabil sjukdom (SD): högst 20% ökning eller högst 30% minskning av summan av den längsta diametern för mållesioner som hänvisar till referensen baslinjen av diametrar (ingen mätbar ökning i en icke-målskada och ingen ny lesion upptäckt). Radiologiska tumörbedömningar utfördes med användning av CT -skanningar.
Från först dokumenterat svar (CR, PR, SD, icke-CR/NON-PD) till 24 veckor eller först dokumenterad progression eller död av någon orsak, beroende på vad som kom först, bedömdes var 8: e vecka (± 4 dagar).
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Utvärderad från registrering genom studieens slutförande, upp till högst 28 månader.
Progressionsfri överlevnadstid mättes från datum för registrering tills dokumenterad progression eller död av någon orsak, beroende på vad som kom först. PFS bedöms enligt RECIST 1.1 -kriterier. Progressiv sjukdom: Minst en ökning med 20% i summan av den längsta diametern för målskador som hänvisar till referensen baslinjen av diametrar, eller en mätbar ökning i en icke-målskada, eller utseendet på nya skador.
Utvärderad från registrering genom studieens slutförande, upp till högst 28 månader.
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Utvärderad från registrering genom studieens slutförande, upp till högst 28 månader.
Den totala överlevnadstiden mäts från datum för registrering till dödsfall från någon orsak.
Utvärderad från registrering genom studieens slutförande, upp till högst 28 månader.
Antal patienter upplevde biverkningar
Tidsram: Utvärderad från registrering genom studieens slutförande, upp till högst 28 månader.
Säkerheten och tolerabiliteten för alektinib -behandling bedöms genom analys av värsta grad av toxicitet/biverkningar enligt CTCAE V4.0 -kriterier som observerats under hela behandlingsperioden.
Utvärderad från registrering genom studieens slutförande, upp till högst 28 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ETOP IBCSG Partners Foundation

Samarbetspartners

Hoffmann-La Roche

Utredare

  • Studiestol: Enriqueta Felip, MD-PhD, Vall d'Hebron University Hospital
  • Studiestol: Jürgen Wolf, MD-PhD, University Hospital Cologne
  • Studiestol: Egbert F. Smith, MD-PhD, The Netherlands Cancer Institute Amsterdam

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 november 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

31 mars 2021

Avslutad studie (Faktisk)

31 mars 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 februari 2018

Första postat (Faktisk)

26 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ETOP 12-17
  • 2017-002063-17 (EudraCT-nummer)
  • MO30176 (Annan identifierare: Roche)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke-småcellig lungcancer

Kliniska prövningar på Alectinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera