Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ALectinib voor de behandeling van voorbehandelde RET-herschikte geavanceerde niet-kleincellige longkanker (ALERT-lung)

31 maart 2025 bijgewerkt door: ETOP IBCSG Partners Foundation

Een eenarmige fase II-studie ter evaluatie van de activiteit van alectinib voor de behandeling van voorbehandelde RET-herschikte geavanceerde NSCLC

Een onderzoeksstudie om de activiteit van alectinib te evalueren voor de behandeling van voorbehandelde patiënten met gevorderde NSCLC die RET-herschikking hebben bevestigd.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie onderzoekt de werkzaamheid van alectinib bij patiënten met NSCLC in een gevorderd stadium van RET-geherrangschikte NSCLC, die worden behandeld met ten minste één op platina gebaseerde systemische chemotherapie. Preklinische studies hebben aangetoond dat alectinib, een zeer selectieve ALK-remmer van de volgende generatie, krachtige antitumoractiviteit heeft bij RET-geherrangschikte NSCLC. Therapeutisch zijn verschillende meervoudige kinasenremmers mogelijk in staat om de RET-kinasefunctie te remmen, wat is getest in verschillende niet-geselecteerde NCSLC-onderzoeken. Die resultaten waren echter negatief en geen van de geteste medicijnen was goedgekeurd voor de behandeling van longkanker.

De ALERT-longstudie is een eenarmige, fase II-studie met als hoofddoel het beoordelen van de werkzaamheid van alectinib in termen van beste algehele respons (OR) beoordeeld door RECIST v1.1 bij geselecteerde NSCLC-patiënten met RET-herschikking. De secundaire doelstellingen zijn het evalueren van secundaire metingen van klinische werkzaamheid, waaronder ziektebestrijding, progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS), evenals het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van de behandeling en het beschrijven van de associatie van primaire en secundaire uitkomsten. met tumorkenmerken.

Alectinib wordt oraal toegediend, 600 mg, tweemaal daags, tot progressie, weigering of onaanvaardbare toxiciteit. Proefbehandeling kan ook na progressie worden voortgezet, met instemming van arts en patiënt, zolang de patiënt er nog klinisch voordeel uit kan halen. Een totale steekproefomvang van 44 patiënten is vereist.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België
        • Institut Jules Bordet
  • Ierland
      • Dublin, Ierland
        • St. James Hospital
  • Italië
      • Bari, Italië
        • IRCCS Instituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Milano, Italië
        • Instituto Europeo di Oncologia (IEO)
      • Turin, Italië
        • University Hospital of Turin
      • Verona, Italië
        • Universita di Verona
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • The Netherlands Cancer Institute Amsterdam
      • Maastricht, Nederland
        • University Medical Center Maastricht
  • Spanje
      • Alicante, Spanje
        • Hospital General de Alicante
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Sant Pau
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Quiron Dexeus
      • La Coruna, Spanje
        • Hospital Teresa Herrara
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Málaga, Spanje
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
  • Zwitserland
      • Fribourg, Zwitserland
        • Hfr Fribourg
      • Genève, Zwitserland
        • Hôpital Universitaire de Genève
      • Zurich, Zwitserland
        • UniversitätSpital Zürich

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch of cytologisch gedocumenteerd niet-kleincellig longcarcinoom
  2. Gevorderde ziekte gedefinieerd als terugkerende stadium IV (volgens 8e TNM-classificatie) of terugkerende of progressieve ziekte na multimodale therapie (bestralingstherapie, chirurgische resectie of definitieve chemo-bestralingstherapie voor lokaal gevorderde ziekte)
  3. Ten minste één eerder op platina gebaseerd systemisch regime: adjuvante of neoadjuvante of definitieve op platina gebaseerde chemo-radiotherapiebehandelingen worden alleen als een behandelingslijn beschouwd als ze minder dan 6 maanden voor inschrijving zijn voltooid. Onderhoudstherapie na chemotherapie op basis van platina-doublet wordt niet als een afzonderlijk therapieregime beschouwd.
  4. RET-herschikking gedetecteerd door FISH, Nanostring of door parallelle sequencing op lokaal beoordeeld FFPE-tumorweefsel.
  5. Beschikbaarheid van FFPE-tumormateriaal voor centrale bevestiging van RET-herschikking
  6. Meetbare of niet-meetbare, maar radiologisch evalueerbare (behalve huidlaesies) ziekte volgens RECIST v1.1-criteria
  7. Leeftijd ≥18 jaar
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-2
  9. Levensverwachting >3 maanden

  10. Adequate hematologische functie:

    • Hemoglobine ≥9 g/dl
    • Aantal neutrofielen ≥1,5 ×109/L
    • Aantal bloedplaatjes ≥100 × 109/L
    • WBC ≥2 ×109/L
  11. Adequate nierfunctie: berekende creatinineklaring ≥45 ml/min (volgens Cockcroft-Gault-formule)

  12. Adequate leverfunctie:

    • Totaal bilirubine ≤2x ULN (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine ≤3,0 mg/dl kunnen hebben)
    • ALAT en ASAT ≤3x ULN (≤5x ULN voor patiënten met gelijktijdige levermetastasen)
  13. Patiënt in staat tot goede therapietrouw en toegankelijk voor correcte follow-up.
  14. Vrouwen die zwanger kunnen worden, inclusief vrouwen die hun laatste menstruatie in de afgelopen 2 jaar hebben gehad, moeten een negatieve serum- of urine-bèta-HCG-zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek en binnen 3 dagen voordat de behandeling met alectinib begint.
  15. Seksueel actieve mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de proefbehandeling en gedurende een periode van ten minste 3 maanden na de laatste dosis alectinib een effectieve anticonceptiemethode gebruiken (spiraaltje zonder hormonen, bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner of volledige onthouding).
  16. Hersteld van enige eerdere therapiegerelateerde toxiciteit tot graad ≤1 op de datum van inschrijving (behalve herstel tot graad ≤2 van alopecia, vermoeidheid, verhoogd creatinine, gebrek aan eetlust of perifere neuropathie)
  17. Schriftelijke geïnformeerde toestemming (IC) voor proefbehandeling moet worden ondertekend en gedateerd door de patiënt en de onderzoeker voorafgaand aan een onderzoeksgerelateerde interventie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Onbehandelde, actieve CZS-metastasen
  2. Carcinomateuze meningitis
  3. Elke eerdere (in de afgelopen 3 jaar) of bijkomende maligniteit BEHALVE adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ carcinoom van de cervix of blaas, in situ ductaal carcinoom van de borst
  4. Alle ernstige ziekten of klinische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde actieve infectie en andere ernstige onderliggende medische processen, die van invloed kunnen zijn op het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen

  5. Leverziekte gekenmerkt door:

    • ALAT of ASAT >3 × ULN (>5 × ULN voor patiënten met gelijktijdige levermetastase) bevestigd op twee opeenvolgende metingen of
    • Verminderde uitscheidingsfunctie (bijv. hyperbilirubinemie) of synthetische functie of andere aandoeningen van gedecompenseerde leverziekte zoals coagulopathie, hepatische encefalopathie, hypoalbuminemie, ascites en bloeding uit slokdarmvarices of
    • Acute virale of actieve auto-immuun-, alcoholische of andere vormen van acute hepatitis
  6. Patiënten met baseline symptomatische bradycardie
  7. Eerdere behandeling met een RET TKI of RET gerichte therapie.
  8. Bekende EGFR-, ALK-, ROS- en BRAF-mutatie (naast RET-herschikking)
  9. Elke gelijktijdige systemische antikankertherapie.
  10. Elke gastro-intestinale aandoening die de absorptie van orale medicatie kan beïnvloeden, zoals malabsorptiesyndroom of status na een grote darmresectie.
  11. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de additieven in de formulering van het alectinib-geneesmiddel.
  12. Bekende HIV-positiviteit of AIDS-gerelateerde ziekte.
  13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Proefbehandeling

Alectinib wordt oraal toegediend, 600 mg, tweemaal daags (1200 mg per dag) tot progressie, weigering of onaanvaardbare toxiciteit.

Proefbehandeling kan ook na progressie worden voortgezet, met instemming van arts en patiënt, zolang de patiënt nog steeds klinisch voordeel kan halen uit de beslissing van de onderzoeker.
Geneesmiddel: Alectinib

Alectinib wordt oraal toegediend 600 mg (4 x 150 mg capsules), tweemaal daags (8 capsules, totaal 1200 mg per dag). Het juiste aantal alectinib-capsules zal aan patiënten worden verstrekt om thuis zelf te worden toegediend.

Alectinib-capsules moeten elke dag op hetzelfde tijdstip met voedsel worden ingenomen. Als een geplande dosis alectinib wordt gemist, kunnen patiënten de gemiste dosis tot 6 uur voor de volgende dosis innemen.

Andere namen:
  • Alecensa

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste algemene reactie (Bor)
Tijdsspanne: Geëvalueerd van de inschrijving door de voltooiing van de studie, tot maximaal 28 maanden.
Beste algemene reactie (OR = CR of PR), per onderzoeker beoordeling. Of werd bepaald met behulp van de responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST v1.1). Of wordt gedefinieerd als de beste totale respons [volledige respons (verdwijning van alle doel- en niet-doellesies, geen nieuwe laesies) of gedeeltelijke respons (ten minste een afname van 30% in de som van de langste diameter van doellaesies die als referentie de basislijnsom van diameters, geen meetbare toename in een niet-target laesie, geen nieuwe lesions)] over alle nieuwe beoordelingspunten. Radiologische tumorbeoordelingen werden uitgevoerd met behulp van CT -scans.
Geëvalueerd van de inschrijving door de voltooiing van de studie, tot maximaal 28 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziekte controle bij 24 weken
Tijdsspanne: Van de eerste gedocumenteerde respons (CR, PR, SD, niet-CR/niet-PD) tot 24 weken of eerst gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat eerst kwam, elke 8 weken (± 4 dagen) beoordeeld.
Beste algehele respons van CR of PR, of SD (of niet-CR/niet-PD in het geval van niet-meetbare ziekten) door RECIST V1.1-criteria. Volledige respons (CR): verdwijning van alle doel- en niet-target laesies en geen nieuwe laesies gedetecteerd; Gedeeltelijke respons (PR): ten minste 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies die als referentie de basislijnsom van diameters nemen (geen meetbare toename van een niet-doellesie en geen nieuwe laesie gedetecteerd); Stabiele ziekte (SD): maximaal 20% toename of maximaal 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies die als referentie de basislijnsom van diameters beschouwen (geen meetbare toename van een niet-doellazen en geen nieuwe laesie gedetecteerd). Radiologische tumorbeoordelingen werden uitgevoerd met behulp van CT -scans.
Van de eerste gedocumenteerde respons (CR, PR, SD, niet-CR/niet-PD) tot 24 weken of eerst gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat eerst kwam, elke 8 weken (± 4 dagen) beoordeeld.
Progression-Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Geëvalueerd van de inschrijving door de voltooiing van de studie, tot maximaal 28 maanden.
Progressievrije overlevingstijd werd gemeten vanaf de datum van inschrijving tot gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat eerst kwam. PFS wordt beoordeeld volgens RECIST 1.1 -criteria. Progressieve ziekte: ten minste een toename van 20% in de som van de langste diameter van doellaesies die als referentie de basislijn van diameters nemen, of een meetbare toename van een niet-doellesie of het verschijnen van nieuwe laesies.
Geëvalueerd van de inschrijving door de voltooiing van de studie, tot maximaal 28 maanden.
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Geëvalueerd van de inschrijving door de voltooiing van de studie, tot maximaal 28 maanden.
De totale overlevingstijd wordt gemeten vanaf de datum van inschrijving tot de dood van welke oorzaak dan ook.
Geëvalueerd van de inschrijving door de voltooiing van de studie, tot maximaal 28 maanden.
Aantal patiënten ervaren bijwerkingen
Tijdsspanne: Geëvalueerd van de inschrijving door de voltooiing van de studie, tot maximaal 28 maanden.
De veiligheid en verdraagbaarheid van de behandeling met alectinib wordt beoordeeld door analyse van de slechtste graad van toxiciteit/bijwerkingen volgens CTCAE v4.0 -criteria waargenomen gedurende de hele behandelingsperiode.
Geëvalueerd van de inschrijving door de voltooiing van de studie, tot maximaal 28 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ETOP IBCSG Partners Foundation

Medewerkers

Hoffmann-La Roche

Onderzoekers

  • Studie stoel: Enriqueta Felip, MD-PhD, Vall d'Hebron University Hospital
  • Studie stoel: Jürgen Wolf, MD-PhD, University Hospital Cologne
  • Studie stoel: Egbert F. Smith, MD-PhD, The Netherlands Cancer Institute Amsterdam

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 november 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ETOP 12-17
  • 2017-002063-17 (EudraCT-nummer)
  • MO30176 (Andere identificatie: Roche)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-kleincellige longkanker

Klinische onderzoeken op Alectinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ecuador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren