ALEktynib w leczeniu wstępnie leczonego zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc z rearanżacją RET (ALERT-lung)

Kryteria przyjęcia:

1. Niedrobnokomórkowy rak płuca potwierdzony histologicznie lub cytologicznie
2. Zaawansowana choroba zdefiniowana jako nawrót IV stopnia (zgodnie z 8. klasyfikacją TNM) lub nawracająca lub postępująca choroba po leczeniu multimodalnym (radioterapia, resekcja chirurgiczna lub ostateczna chemio-radioterapia w przypadku choroby miejscowo zaawansowanej)
3. Co najmniej jeden wcześniejszy schemat systemowy oparty na platynie: Leczenie uzupełniające, neoadiuwantowe lub definitywne chemio-radioterapię opartą na platynie jest uważane za linię leczenia tylko wtedy, gdy zostało zakończone w okresie krótszym niż 6 miesięcy przed włączeniem. Terapia podtrzymująca po chemioterapii opartej na dublecie platyny nie jest uważana za odrębny schemat leczenia.
4. Rearanżacja RET wykryta przez FISH, Nanostring lub sekwencjonowanie równoległe na tkance nowotworowej FFPE ocenianej lokalnie.
5. Dostępność materiału guza FFPE do centralnego potwierdzenia RETrearrangement
6. Choroba mierzalna lub niemierzalna, ale możliwa do oceny radiologicznej (z wyjątkiem zmian skórnych) według kryteriów RECIST v1.1
7. Wiek ≥18 lat
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
9. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące

10. Odpowiednia funkcja hematologiczna:

    • Hemoglobina ≥9 g/dl
    • Liczba neutrofilów ≥1,5 × 109/l
    • Liczba płytek krwi ≥100 × 109/l
    • WBC ≥2 × 109/l
11. Prawidłowa czynność nerek: obliczony klirens kreatyniny ≥45 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta)

12. Odpowiednia czynność wątroby:

    • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤2x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić ≤3,0 mg/dl)
    • AlAT i AspAT ≤3x GGN (≤5x GGN u pacjentów ze współistniejącymi przerzutami do wątroby)
13. Pacjent zdolny do właściwej współpracy terapeutycznej i dostępny do prawidłowej obserwacji.
14. Kobiety w wieku rozrodczym, w tym kobiety, które miały ostatnią miesiączkę w ciągu ostatnich 2 lat, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta HCG z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia alektynibem.
15. Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji (wkładki wewnątrzmaciczne bez hormonów, obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii lub całkowita abstynencja) podczas leczenia próbnego i przez okres co najmniej 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki alektynibu.
16. Powrót do zdrowia po jakiejkolwiek wcześniejszej toksyczności związanej z terapią do stopnia ≤1 w dniu włączenia (z wyjątkiem powrotu do stopnia ≤2 łysienia, zmęczenia, zwiększonego stężenia kreatyniny, braku apetytu lub neuropatii obwodowej)
17. Pisemna świadoma zgoda (IC) na leczenie próbne musi być podpisana i opatrzona datą przez pacjenta i badacza przed jakąkolwiek interwencją związaną z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Nieleczone, aktywne przerzuty do OUN
2. Rakotwórcze zapalenie opon mózgowych
3. Jakikolwiek wcześniejszy (w ciągu ostatnich 3 lat) lub współistniejący nowotwór złośliwy Z WYJĄTKIEM odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub pęcherza moczowego, raka przewodowego piersi in situ
4. Wszelkie poważne choroby lub stany kliniczne, w tym między innymi niekontrolowana aktywna infekcja i inne poważne procesy medyczne, które mogą mieć wpływ na zdolność pacjenta do udziału w badaniu

5. Choroba wątroby charakteryzująca się:

   • AlAT lub AspAT >3 × GGN (>5 × GGN u pacjentów ze współistniejącymi przerzutami do wątroby) potwierdzone w dwóch kolejnych pomiarach lub
   • Zaburzenia czynności wydalniczych (np. hiperbilirubinemia) lub syntezy lub inne stany niewyrównanej choroby wątroby, takie jak koagulopatia, encefalopatia wątrobowa, hipoalbuminemia, wodobrzusze i krwawienia z żylaków przełyku lub
   • Ostre wirusowe lub aktywne autoimmunologiczne, alkoholowe lub inne rodzaje ostrego zapalenia wątroby
6. Pacjenci z wyjściową objawową bradykardią
7. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek RET TKI lub terapią celowaną na RET.
8. Znana mutacja EGFR, ALK, ROS i BRAF (oprócz rearanżacji RET)
9. Jakakolwiek jednoczesna ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa.
10. Wszelkie zaburzenia przewodu pokarmowego, które mogą wpływać na wchłanianie leków doustnych, takie jak zespół złego wchłaniania lub stan po resekcji jelita grubego.
11. Historia nadwrażliwości na którykolwiek z dodatków wchodzących w skład preparatu alektynibu.
12. Znane zakażenie wirusem HIV lub choroba związana z AIDS.
13. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji.