Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование оптимизации дозы ASLAN003 при остром миелоидном лейкозе

2 июля 2021 г. обновлено: ASLAN Pharmaceuticals

Исследование оптимизации дозы ASLAN003 фазы IIA при остром миелоидном лейкозе

ASLAN003-003 — это многоцентровое исследование фазы IIA для оценки эффективности ASLAN003 у пациентов с ОМЛ, которые не подходят для стандартного лечения, с помощью расширенной когорты у пациентов с рецидивом/резистентностью, а также для определения подходящей дозы ASLAN003 в комбинации с азацитидином у пациентов с ОМЛ. пожилые (старше 60 лет) пациенты с ОМЛ, исчерпавшие все одобренные и доступные варианты лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ASLAN003-003 — это многоцентровое исследование фазы IIA для определения оптимальной дозы ASLAN003 на основе безопасности, эффективности и переносимости различных доз ASLAN003 (100 мг QD, 200 мг QD, 100 мг BID и, возможно, 200 мг QD). два раза в день) вводят субъектам ОМЛ ежедневно в течение непрерывного 28-дневного цикла лечения до рецидива заболевания, прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.

Исследование состоит из 2 частей, и в него планируется включить в общей сложности от 44 до 56 пациентов, от 18 до 24 пациентов в части 1 и от 26 до 32 пациентов в части 2 (состоящей из частей 2А и 2В). Общая частота полной ремиссии будет оцениваться у пациентов с ОМЛ, не подходящих для стандартного лечения (Часть 1), а также у пациентов с рецидивирующим и рефрактерным ОМЛ (Часть 2А) с использованием оптимальной дозы ASLAN003, установленной в Части 1 исследования. В Части 2B исследования будет определена соответствующая доза ASLAN003 в комбинации с азацитидином для пожилых (старше 60 лет) пациентов с ОМЛ, которые исчерпали все одобренные и доступные варианты лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Австралия
        • 1 Site
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия
        • 3 Sites
      • Waratah, New South Wales, Австралия
        • 1 Site
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Австралия
        • 1 Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия
        • 1 Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия
        • 3 Sites
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур
        • 3 Sites
  • Соединенные Штаты
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40241
        • 1 Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты, достигшие или старше 18 лет в Соединенных Штатах или достигшие или старше установленного законом возраста в соответствующих странах на момент получения письменного информированного согласия.
  2. Пациенты, которые могут понять и готовы подписать форму информированного согласия (ICF)
  3. Пациенты с диагнозом ОМЛ в соответствии с пересмотренной в 2016 г. классификацией миелоидных новообразований и острого лейкоза Всемирной организации здравоохранения (см. Приложение 1: Классификация острого миелоидного лейкоза ВОЗ)
  4. Пациенты, у которых имеется достаточное количество архивных или свежих аспирационных образцов костного мозга для оценки соответствующей исследовательской конечной точки.

Примечание. Пациенты, у которых нет достаточного количества архивных аспирационных образцов костного мозга и которые отказываются от повторной процедуры, могут быть включены в исследование только после письменного подтверждения со стороны ASLAN 5. Часть 1: Пациенты, которые не подходят для стандартного лечения ОМЛ, включая следующие условия:

  • Пациенты, которым противопоказана химиотерапия и исчерпаны все утвержденные и доступные варианты лечения. Более подробную информацию о пациентах, которые считаются неподходящими или непригодными для химиотерапии согласно Ferrara et al, Leukemia, 2013, можно найти в Приложении 4.
  • Пациенты с рецидивом предшествующей ремиссии;

  • Пациенты, которые не ответили на предыдущую терапию, включая химиотерапию, гипометилирующие агенты и трансплантацию костного мозга.

    5. Часть 2A: Пациенты с рецидивом или рефрактерностью к лечению ОМЛ, включая химиотерапию, гипометилирующие препараты, трансплантацию костного мозга и другие противолейкозные препараты.

    • Пациенты с рецидивом, у которых бласты костного мозга ≥5%; или повторное появление бластов в крови; или развитие экстрамедуллярного заболевания после предшествующей CR или CRi

    • Рефрактерные пациенты, у которых нет CR или CRi после 2 курсов интенсивной индукционной терапии 5. Часть 2B: Пожилые пациенты (старше или равны 60 лет) Пациенты с ОМЛ, исчерпавшие все одобренные и доступные варианты лечения.

      6. Пациенты со статусом работоспособности по шкале ECOG ≤ 2. 7. Пациенты с адекватной функцией почек и печени, как определено ниже:

  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) или клиренс креатинина (КК) (КК рассчитан по методу Кокрофта и Голта) ≥ 40 мл/мин/1,73 м2
  • Общий билирубин, АСТ и АЛТ ≤ 1,5 × ВГН

Критерий исключения:

  1. Пациенты, у которых диагностирована миелоидная саркома de novo без вовлечения костного мозга.
  2. Пациенты с диагнозом острый промиелоцитарный лейкоз/рецептор ретиноевой кислоты альфа (PML-RARA)
  3. Пациенты, получавшие любое другое стандартное или экспериментальное лечение лейкемии в течение последних 7 дней до начала приема первой дозы исследуемого препарата, за исключением лейкафереза ​​и гидроксимочевины.
  4. Пациенты с нерешенной серьезной токсичностью (≥ CTCAE 4,03 степени 2) в результате предшествующего применения стандартного или экспериментального лечения лейкемии.
  5. Пациенты с положительным тестом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), инфекцию вирусного гепатита С (не исключаются пациенты с устойчивым вирусным ответом), активную инфекцию вирусного гепатита В (положительный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) с дезоксирибонуклеиновой кислотой вируса гепатита В (ДНК) более 2000 МЕ/мл
  6. Пациенты с циррозом печени в анамнезе по шкале Чайлд-Пью B или C.
  7. Пациенты, у которых в анамнезе есть другие злокачественные новообразования, за исключением случаев ремиссии более 1 года (карцинома кожи и карцинома in situ шейки матки, пролеченные с лечебной целью, не являются исключением)
  8. Женщины-пациенты, которые беременны или кормят грудью
  9. Пациенты с известной алкогольной или наркотической зависимостью в анамнезе на основании того, что может быть более высокий риск несоблюдения режима лечения.
  10. Пациенты с историей или наличием клинически значимого состояния, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или достоверность результатов исследования.
  11. Пациенты, которые ранее лечились ASLAN003

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 1: Уровень дозы 1
Лекарство: АСЛАН003
Пациентам будет вводиться исследуемый препарат ASLAN003. Исследуемый препарат следует вводить перорально, QD или BID. Рекомендуется вводить исследуемый препарат во время еды или в течение 30 минут после приема пищи.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 1: Уровень дозы 2
Лекарство: АСЛАН003
Пациентам будет вводиться исследуемый препарат ASLAN003. Исследуемый препарат следует вводить перорально, QD или BID. Рекомендуется вводить исследуемый препарат во время еды или в течение 30 минут после приема пищи.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 1: Уровень дозы 3
Лекарство: АСЛАН003
Пациентам будет вводиться исследуемый препарат ASLAN003. Исследуемый препарат следует вводить перорально, QD или BID. Рекомендуется вводить исследуемый препарат во время еды или в течение 30 минут после приема пищи.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 1: Уровень дозы 4
Лекарство: АСЛАН003
Пациентам будет вводиться исследуемый препарат ASLAN003. Исследуемый препарат следует вводить перорально, QD или BID. Рекомендуется вводить исследуемый препарат во время еды или в течение 30 минут после приема пищи.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 2: ASLAN003 на уровне дозы Optinum -1 и азацитидин
Лекарство: АСЛАН003
Пациентам будет вводиться исследуемый препарат ASLAN003. Исследуемый препарат следует вводить перорально, QD или BID. Рекомендуется вводить исследуемый препарат во время еды или в течение 30 минут после приема пищи.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 2: ASLAN003 на уровне дозы Optinum и азацитидин
Лекарство: АСЛАН003
Пациентам будет вводиться исследуемый препарат ASLAN003. Исследуемый препарат следует вводить перорально, QD или BID. Рекомендуется вводить исследуемый препарат во время еды или в течение 30 минут после приема пищи.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота полной ремиссии
Временное ограничение: Через 4 месяца после исследуемого лечения

Определяется как доля пациентов с наилучшим ответом полной ремиссии (CR) или полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением (CRi), определяемая в соответствии с критериями ответа IWG при ОМЛ с 29-го дня. Неудача лечения определяется как отсутствие какого-либо ответа через 4 месяца после исследуемого лечения. Критерии ответа IWG в AML определяют CR или CRi как:

  1. Полная ремиссия (CR): бласты костного мозга <5 процентов; отсутствие взрывов стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; абсолютное количество нейтрофилов >1,0 x 109/л (1000/мкл); количество тромбоцитов >100 x 109/л (100 000/мкл); независимость от переливаний эритроцитарной массы
  2. CR с неполным восстановлением (CRi): все критерии CR, кроме остаточной нейтропении (<1,0 x 109/л (1000/мкл)) или тромбоцитопении (<100 x 109/л (100 000/мкл))
Через 4 месяца после исследуемого лечения
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Через 28 дней после последнего приема исследуемого препарата
Количество участников с нежелательными явлениями, о которых сообщалось в течение 28 дней после последнего приема исследуемого препарата.
Через 28 дней после последнего приема исследуемого препарата
Оценка безопасности
Временное ограничение: Через 28 дней после последнего приема исследуемого препарата
Оценка безопасности - Клинические лабораторные исследования: гематология и химия
Через 28 дней после последнего приема исследуемого препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без рецидивов
Временное ограничение: От 12 недель после окончания лечения (EOT) до даты первого задокументированного рецидива или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.

Определяется как время, когда критерии ремиссии (CR или CRi) впервые соблюдены до появления признаков рецидива у пациента, независимо от того, принимает ли пациент все еще исследуемый препарат. Рецидив определяется как:

  • Повторное появление лейкемических бластов в периферической крови или > 5% бластов в костном мозге, не связанное с какой-либо другой причиной;
  • Появление новых диспластических изменений;
  • Повторное появление или развитие цитологически подтвержденного экстрамедулярного заболевания;
  • Повторное появление цитогенетической или молекулярной аномалии.
От 12 недель после окончания лечения (EOT) до даты первого задокументированного рецидива или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
Клиническая эффективность
Временное ограничение: Через 4 месяца после исследуемого лечения

Определяется как доля субъектов с лучшим ответом IWG по ПОД/ФТ CR, CRi или PR. Критерии ответа IWG в AML определяют CR, CRi или PR как:

  1. Полная ремиссия (CR): бласты костного мозга <5 процентов; отсутствие взрывов стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; абсолютное количество нейтрофилов >1,0 x 109/л (1000/мкл); количество тромбоцитов >100 x 109/л (100 000/мкл); независимость от переливаний эритроцитарной массы
  2. CR с неполным восстановлением (CRi): все критерии CR, кроме остаточной нейтропении (<1,0 x 109/л (1000/мкл)) или тромбоцитопении (<100 x 109/л (100 000/мкл))
  3. Частичная ремиссия (PR): все гематологические критерии CR; снижение процентного содержания костномозговых бластов до 5-25 процентов; и снижение процента бластов костного мозга до лечения не менее чем на 50 процентов
Через 4 месяца после исследуемого лечения
% изменения по сравнению с исходным уровнем в BM Blasts на 29-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 29
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем количества взрывов BM на 29-й день
Исходный уровень и день 29

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ASLAN Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 января 2018 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 сентября 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 февраля 2018 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ASLAN003-003

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования АСЛАН003

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Zambia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться