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Une étude d'optimisation de la dose d'ASLAN003 dans la leucémie myéloïde aiguë

2 juillet 2021 mis à jour par: ASLAN Pharmaceuticals

Une étude de phase IIA d'optimisation de la dose d'ASLAN003 dans la leucémie myéloïde aiguë

ASLAN003-003 est une étude multicentrique de phase IIA visant à évaluer l'efficacité d'ASLAN003 chez les patients atteints de LAM inéligibles au traitement standard avec une cohorte d'expansion chez les patients en rechute/réfractaires, et à déterminer la dose appropriée d'ASLAN003 en association avec l'azacitidine chez les patients âgés de plus de 60 ans atteints de LAM qui ont épuisé toutes les options de traitement approuvées et disponibles.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

ASLAN003-003 est une étude multicentrique de phase IIA visant à déterminer la dose optimale d'ASLAN003 en fonction de l'innocuité, de l'efficacité et de la tolérabilité de différentes doses d'ASLAN003 (100 mg QD, 200 mg QD, 100 mg BID et éventuellement 200 mg BID) administré quotidiennement aux sujets LAM pendant un cycle de traitement continu de 28 jours jusqu'à la rechute de la maladie, la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou le retrait du consentement.

L'étude comporte 2 parties et prévoit d'inscrire un total de 44 à 56 patients avec 18 à 24 patients dans la partie 1 et 26 à 32 patients dans la partie 2 (comprenant les parties 2A et 2B). Le taux global de rémission complète sera évalué chez les patients atteints de LAM non éligibles au traitement standard (Partie 1) et chez les patients atteints de LAM en rechute et réfractaires (Partie 2A) en utilisant la dose optimale d'ASLAN003 établie dans la Partie 1 de l'étude. Dans la partie 2B de l'étude, la dose appropriée d'ASLAN003 en association avec l'azacitidine chez les patients atteints de LAM plus âgés (plus de ou égal à 60 ans) qui ont épuisé toutes les options de traitement approuvées et disponibles sera déterminée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Australie
        • 1 Site
      • Darlinghurst, New South Wales, Australie
        • 3 Sites
      • Waratah, New South Wales, Australie
        • 1 Site
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australie
        • 1 Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie
        • 1 Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie
        • 3 Sites
  • Singapour
      • Singapore, Singapour
        • 3 Sites
  • États-Unis
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40241
        • 1 Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients âgés de 18 ans ou plus aux États-Unis ou âgés de 18 ans ou plus aux États-Unis ou ayant atteint l'âge légal dans les pays respectifs au moment où le consentement éclairé écrit est obtenu
  2. Patients capables de comprendre et disposés à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF)
  3. Patients chez qui on a diagnostiqué une LAM selon la révision de 2016 de la classification de l'Organisation mondiale de la santé des néoplasmes myéloïdes et de la leucémie aiguë (voir l'annexe 1 : Classification de l'OMS de la leucémie myéloïde aiguë)
  4. Patients qui disposent d'un échantillon d'aspiration de BM d'archives ou frais suffisant pour l'évaluation du critère d'évaluation exploratoire pertinent.

Remarque : Les patients qui ne disposent pas d'un échantillon d'aspiration de MB d'archive suffisant et refusent de répéter la procédure ne peuvent être inscrits à l'essai qu'après confirmation écrite par l'ASLAN 5.

  • Les patients qui ne sont pas éligibles à la chimiothérapie et qui ont épuisé toutes les options de traitement approuvées et disponibles. Plus de détails sur les patients qui sont considérés comme inéligibles ou inaptes à la chimiothérapie selon Ferrara et al, Leukemia, 2013 peuvent être trouvés dans l'annexe 4.
  • Patients qui ont rechuté après une rémission antérieure ;

  • Patients qui n'ont pas répondu à un traitement antérieur, y compris la chimiothérapie, les agents hypométhylants et la greffe de moelle osseuse.

    5. Partie 2A : Patients atteints de LAM en rechute ou réfractaire aux traitements, y compris la chimiothérapie, les agents hypométhylants, la greffe de moelle osseuse et d'autres agents anti-leucémiques

    • Patients en rechute qui ont des blastes de moelle osseuse ≥ 5 % ; ou réapparition de blastes dans le sang ; ou développement d'une maladie extramédullaire après une RC ou une RCi antérieure

    • Patients réfractaires qui n'ont pas de RC ou de RCi après 2 cycles de traitement d'induction intensif

      6. Patients ayant un indice de performance ECOG ≤ 2 7. Patients ayant une fonction rénale et hépatique adéquate, telle que définie ci-dessous :

  • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ou clairance de la créatinine (CrCl) (CrCl calculée par la méthode de Cockroft et Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • Bilirubine totale, AST et ALT ≤ 1,5 × LSN

Critère d'exclusion:

  1. Patients qui reçoivent un diagnostic de sarcome myéloïde de novo sans implication de BM
  2. Patients chez qui on a diagnostiqué une leucémie promyélocytaire aiguë/récepteur de l'acide rétinoïque alpha (PML-RARA)
  3. Patients ayant reçu tout autre traitement standard ou expérimental pour leur leucémie au cours des 7 derniers jours précédant le début de la première dose du médicament à l'étude, à l'exception de la leucaphérèse et de l'hydroxyurée
  4. Patients présentant une toxicité grave non résolue (≥ CTCAE 4.03 Grade 2) suite à l'administration antérieure d'un traitement standard ou expérimental pour leur leucémie
  5. Patients qui ont un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une infection virale par l'hépatite C (les patients présentant une réponse virale soutenue ne sont pas exclus), une infection virale active par l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B positif [HBsAg]) avec l'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN) dépassant 2000 UI/ml
  6. Patients ayant des antécédents connus de cirrhose du foie Score de Child-Pugh B ou C
  7. Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf en rémission depuis plus d'un an (le carcinome cutané et le carcinome in situ du col de l'utérus traités à visée curative ne sont pas exclusifs)
  8. Patientes enceintes ou allaitantes
  9. Patients ayant des antécédents connus d'alcoolisme ou de toxicomanie sur la base qu'il pourrait y avoir un risque plus élevé de non-observance du traitement de l'étude
  10. Patients ayant des antécédents ou la présence d'une affection cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou la validité des résultats de l'étude
  11. Patients ayant déjà été traités par ASLAN003

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Partie 1 : Niveau de dose 1
Médicament: ASLAN003
Les patients recevront le médicament à l'étude, ASLAN003. Le médicament à l'étude doit être administré par voie orale, QD ou BID. Il est recommandé d'administrer le médicament à l'étude avec de la nourriture ou dans les 30 minutes suivant la prise de nourriture.
EXPÉRIMENTAL: Partie 1 : Niveau de dose 2
Médicament: ASLAN003
Les patients recevront le médicament à l'étude, ASLAN003. Le médicament à l'étude doit être administré par voie orale, QD ou BID. Il est recommandé d'administrer le médicament à l'étude avec de la nourriture ou dans les 30 minutes suivant la prise de nourriture.
EXPÉRIMENTAL: Partie 1 : Niveau de dose 3
Médicament: ASLAN003
Les patients recevront le médicament à l'étude, ASLAN003. Le médicament à l'étude doit être administré par voie orale, QD ou BID. Il est recommandé d'administrer le médicament à l'étude avec de la nourriture ou dans les 30 minutes suivant la prise de nourriture.
EXPÉRIMENTAL: Partie 1 : Niveau de dose 4
Médicament: ASLAN003
Les patients recevront le médicament à l'étude, ASLAN003. Le médicament à l'étude doit être administré par voie orale, QD ou BID. Il est recommandé d'administrer le médicament à l'étude avec de la nourriture ou dans les 30 minutes suivant la prise de nourriture.
EXPÉRIMENTAL: Partie 2:ASLAN003 à Optinum Dose Level -1 & Azacitidine
Médicament: ASLAN003
Les patients recevront le médicament à l'étude, ASLAN003. Le médicament à l'étude doit être administré par voie orale, QD ou BID. Il est recommandé d'administrer le médicament à l'étude avec de la nourriture ou dans les 30 minutes suivant la prise de nourriture.
EXPÉRIMENTAL: Partie 2 :ASLAN003 au niveau de dose optimal et à l'azacitidine
Médicament: ASLAN003
Les patients recevront le médicament à l'étude, ASLAN003. Le médicament à l'étude doit être administré par voie orale, QD ou BID. Il est recommandé d'administrer le médicament à l'étude avec de la nourriture ou dans les 30 minutes suivant la prise de nourriture.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux global de rémission complète
Délai: 4 mois après le traitement de l'étude

Défini comme la proportion de patients avec une meilleure réponse de rémission complète (RC) ou de rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RCi), définie conformément aux critères de réponse de l'IWG dans la LAM à partir du jour 29. L'échec du traitement est défini comme l'absence de réponse 4 mois après le traitement de l'étude. Les critères de réponse de l'IWG dans AML définissent le CR ou le CRi comme :

  1. Rémission complète (RC) : explosions de moelle osseuse < 5 % ; absence de tirs avec des tiges Auer ; absence de maladie extramédullaire ; nombre absolu de neutrophiles > 1,0 x 109/L (1 000/µL) ; numération plaquettaire > 100 x 109/L (100 000/µL) ; indépendance des transfusions de globules rouges
  2. RC avec récupération incomplète (CRi) : tous les critères de RC à l'exception de la neutropénie résiduelle (< 1,0 x 109/L (1 000/µL)) ou de la thrombocytopénie (< 100 x 109/L (100 000/µL))
4 mois après le traitement de l'étude
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Jusqu'à 28 jours après la dernière administration de médicaments à l'étude
Nombre de participants avec des événements indésirables signalés dans les 28 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude
Jusqu'à 28 jours après la dernière administration de médicaments à l'étude
Évaluations de la sécurité
Délai: Jusqu'à 28 jours après la dernière administration de médicaments à l'étude
Évaluations de la sécurité - Test de laboratoire clinique : hématologie et chimie
Jusqu'à 28 jours après la dernière administration de médicaments à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans rechute
Délai: De 12 semaines après la fin du traitement (EOT) jusqu'à la date de la première rechute documentée ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois

Défini comme le moment où les critères de rémission (RC ou RCi) sont remplis pour la première fois jusqu'à ce qu'il y ait des preuves de rechute du patient, que le patient prenne ou non encore le médicament à l'étude. La rechute est définie comme :

  • La réapparition de blastes leucémiques dans le sang périphérique ou > 5 % de blastes dans la moelle osseuse non attribuables à une autre cause ;
  • L'apparition de nouveaux changements dysplasiques;
  • La réapparition ou le développement d'une maladie extramédullaire prouvée cytologiquement ;
  • La réapparition d'une anomalie cytogénétique ou moléculaire.
De 12 semaines après la fin du traitement (EOT) jusqu'à la date de la première rechute documentée ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
Taux de bénéfice clinique
Délai: 4 mois après le traitement de l'étude

Défini comme la proportion de sujets avec une meilleure réponse AML IWG de CR, CRi ou PR. Les critères de réponse de l'IWG dans AML définissent CR, CRi ou PR comme :

  1. Rémission complète (RC) : explosions de moelle osseuse < 5 % ; absence de tirs avec des tiges Auer ; absence de maladie extramédullaire ; nombre absolu de neutrophiles > 1,0 x 109/L (1 000/µL) ; numération plaquettaire > 100 x 109/L (100 000/µL) ; indépendance des transfusions de globules rouges
  2. RC avec récupération incomplète (CRi) : tous les critères de RC à l'exception de la neutropénie résiduelle (< 1,0 x 109/L (1 000/µL)) ou de la thrombocytopénie (< 100 x 109/L (100 000/µL))
  3. Rémission partielle (RP) : tous les critères hématologiques de la RC ; diminution du pourcentage de blaste médullaire à 5 à 25 % ; et diminution du pourcentage de blastes médullaires avant le traitement d'au moins 50 %
4 mois après le traitement de l'étude
% de changement par rapport à la ligne de base dans les explosions BM au jour 29
Délai: Ligne de base et jour 29
Changement en pourcentage par rapport à la ligne de base dans les explosions BM au jour 29
Ligne de base et jour 29

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ASLAN Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

5 janvier 2018

Achèvement primaire (RÉEL)

11 septembre 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

13 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2018

Première publication (RÉEL)

1 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

6 juillet 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2021

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ASLAN003-003

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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