Uno studio di ottimizzazione della dose di ASLAN003 nella leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età pari o superiore a 18 anni negli Stati Uniti o che hanno raggiunto o superano l'età legale nei rispettivi paesi al momento in cui viene ottenuto il consenso informato scritto
2. Pazienti in grado di comprendere e disposti a firmare il modulo di consenso informato (ICF)
3. Pazienti a cui è stata diagnosticata una LMA secondo la revisione del 2016 della classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità delle neoplasie mieloidi e della leucemia acuta (fare riferimento all'Appendice 1: Classificazione OMS della leucemia mieloide acuta)
4. Pazienti che dispongono di un archivio sufficiente o di un campione fresco di aspirazione del midollo osseo per la valutazione dell'endpoint esplorativo pertinente.

Nota: i pazienti che non dispongono di un campione di aspirazione del midollo osseo sufficiente e si rifiutano di ripetere la procedura possono essere arruolati nello studio solo dopo conferma scritta da parte di ASLAN 5. Parte 1: Pazienti non idonei al trattamento standard della LMA, comprese le seguenti condizioni:

• Pazienti non idonei alla chemioterapia e che hanno esaurito tutte le opzioni terapeutiche approvate e disponibili. Maggiori dettagli sui pazienti considerati non idonei o non idonei alla chemioterapia secondo Ferrara et al, Leukemia, 2013 sono disponibili nell'Appendice 4.
• Pazienti che hanno avuto una ricaduta da una precedente remissione;

• Pazienti che non hanno risposto alla terapia precedente, inclusi chemioterapia, agenti ipometilanti e trapianto di midollo osseo.

  5. Parte 2A: Pazienti con LMA recidivante o refrattaria a trattamenti tra cui chemioterapia, agenti ipometilanti, trapianto di midollo osseo e altri agenti antileucemici

  • Pazienti con recidiva che hanno blasti del midollo osseo ≥5%; o ricomparsa di blasti nel sangue; o sviluppo di malattia extramidollare dopo una precedente CR o CRi

  • Pazienti refrattari che non hanno CR o CRi dopo 2 cicli di trattamento intensivo di induzione 5. Parte 2B: Pazienti più anziani (maggiore o uguale a 60 anni) Pazienti affetti da LMA che hanno esaurito tutte le opzioni terapeutiche approvate e disponibili.

    6. Pazienti con un performance status ECOG di ≤ 2 7. Pazienti con funzionalità renale ed epatica adeguata, come definito di seguito:

• Velocità stimata di filtrazione glomerulare (eGFR) o clearance della creatinina (CrCl) (CrCl calcolata con il metodo di Cockroft e Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
• Bilirubina totale, AST e ALT ≤ 1,5 × ULN

Criteri di esclusione:

1. Pazienti a cui viene diagnosticato un sarcoma mieloide de novo senza coinvolgimento del midollo osseo
2. Pazienti con diagnosi di leucemia promielocitica acuta/recettore alfa dell'acido retinoico (PML-RARA)
3. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi altro trattamento standard o sperimentale per la loro leucemia negli ultimi 7 giorni prima di iniziare la prima dose del farmaco in studio, ad eccezione della leucaferesi e dell'idrossiurea
4. Pazienti con tossicità grave irrisolta (≥ CTCAE 4.03 Grado 2) dalla precedente somministrazione di un trattamento standard o sperimentale per la loro leucemia
5. Pazienti che hanno un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da epatite virale C (i pazienti con risposta virale sostenuta non sono esclusi), infezione da epatite virale B attiva (antigene di superficie dell'epatite B positivo [HBsAg]) con acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (DNA) superiore a 2000 UI/ml
6. Pazienti con una storia nota di cirrosi epatica Punteggio Child-Pugh B o C
7. Pazienti che hanno una storia di altri tumori maligni a meno che non siano in remissione da più di 1 anno (carcinoma cutaneo e carcinoma in situ della cervice uterina trattati con intento curativo non sono esclusi)
8. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
9. Pazienti con una storia nota di dipendenza da alcol o droghe sulla base del fatto che potrebbe esserci un rischio maggiore di non conformità al trattamento in studio
10. Pazienti con una storia o presenza di una condizione clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del paziente o la validità dei risultati dello studio
11. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con ASLAN003