急性骨髄性白血病における ASLAN003 の用量最適化研究
急性骨髄性白血病におけるASLAN003の第IIA相用量最適化研究
調査の概要
詳細な説明
ASLAN003-003 は、ASLAN003 のさまざまな用量 (100 mg QD、200 mg QD、100 mg BID、場合によっては 200 mg BID) は、疾患の再発、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで、連続 28 日間の治療サイクルで AML 被験者に毎日投与されます。
この研究には 2 つのパートがあり、パート 1 に 18 から 24 人の患者、パート 2 に 26 から 32 人の患者 (パート 2A と 2B を含む) の合計 44 から 56 人の患者を登録する予定です。 全体的な完全寛解率は、研究のパート1で確立されたASLAN003の最適用量を使用して、標準治療に適格でないAML患者（パート1）および再発および難治性のAML患者（パート2A）で評価されます。 研究のパート2Bでは、承認された利用可能な治療オプションを使い果たした高齢（60歳以上）のAML患者におけるアザシチジンと組み合わせたASLAN003の適切な用量が決定されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40241
- 1 Site
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New South Wales
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Albury、New South Wales、オーストラリア
- 1 Site
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Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア
- 3 Sites
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Waratah、New South Wales、オーストラリア
- 1 Site
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Queensland
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Douglas、Queensland、オーストラリア
- 1 Site
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア
- 1 Site
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア
- 3 Sites
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Singapore、シンガポール
- 3 Sites
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントが得られた時点で、米国では18歳以上、または各国の法定年齢以上の患者
- -インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、署名する意思がある患者
- 2016 年に改訂された世界保健機関の骨髄性新生物および急性白血病分類に従って AML と診断された患者 (付録 1: 急性骨髄性白血病の WHO 分類を参照)
- -関連する探索的エンドポイントの評価に十分なアーカイブまたは新鮮なBM吸引サンプルを持っている患者。
注: 保存用 BM 吸引サンプルが十分になく、手順の繰り返しを拒否する患者は、ASLAN 5 による書面による確認後にのみ、試験に登録することができます。
- 化学療法に不適格であり、承認された利用可能な治療オプションを使い果たした患者。 Ferrara et al, Leukemia, 2013 に従って、化学療法に不適格または不適格と見なされる患者の詳細については、付録 4 を参照してください。
- 以前の寛解から再発した患者;
化学療法、低メチル化剤、骨髄移植などの以前の治療に反応しなかった患者。
5. パート 2A: 化学療法、低メチル化剤、骨髄移植、およびその他の抗白血病薬を含む治療に対して再発または難治性の AML を有する患者
- -骨髄芽球が5％以上の再発患者;または血液中の芽球の再発;または以前の CR または CRi 後の髄外疾患の発症
2 コースの集中導入治療後に CR または CRi を示さない難治性患者
6. ECOG パフォーマンスステータスが 2 以下の患者 7. 以下に定義する適切な腎および肝機能を有する患者:
- -推定糸球体濾過率（eGFR）またはクレアチニンクリアランス（CrCl）（Cockroft and Gault法によって計算されたCrCl）≥40 ml / min / 1.73 m2
- 総ビリルビン、AST、ALT ≤ 1.5 × ULN
除外基準:
- BMが関与していないde novo骨髄性肉腫と診断された患者
- 急性前骨髄球性白血病・レチノイン酸受容体α（PML-RARA）と診断された患者
- -治験薬の最初の投与を開始する前の過去7日以内に、白血病の他の標準治療または治験治療を受けた患者 白血球除去およびヒドロキシ尿素を除く
- -未解決の重篤な毒性（CTCAE 4.03以上のグレード2）を有する患者 白血病に対する標準治療または治験治療の以前の投与
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、ウイルス性C型肝炎感染（ウイルス反応が持続している患者は除外されません）、B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸による活動性ウイルス性B型肝炎感染（B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性）の検査が陽性である患者(DNA) 2000 IU/mlを超える
- 肝硬変の既知の病歴がある患者 Child-Pugh スコア B または C
- -1年以上寛解していない限り、他の悪性腫瘍の病歴がある患者（治癒目的で治療された子宮頸部の皮膚癌および上皮内癌は除外されません）
- 妊娠中または授乳中の女性患者
- -アルコールまたは薬物中毒の既知の病歴を持つ患者 治療を研究するためのコンプライアンス違反のリスクが高い可能性があることに基づいて
- -治験責任医師の意見では、患者の安全性または研究結果の妥当性を危険にさらす可能性がある臨床的に重要な状態の病歴または存在を有する患者
- 以前にASLAN003で治療された患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: 用量レベル 1
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患者には治験薬ASLAN003が投与されます。
治験薬は、経口、QD、または BID で投与されます。
治験薬は食事と一緒に、または食事後 30 分以内に投与することをお勧めします。
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実験的：パート 1: 用量レベル 2
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患者には治験薬ASLAN003が投与されます。
治験薬は、経口、QD、または BID で投与されます。
治験薬は食事と一緒に、または食事後 30 分以内に投与することをお勧めします。
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実験的：パート 1: 用量レベル 3
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患者には治験薬ASLAN003が投与されます。
治験薬は、経口、QD、または BID で投与されます。
治験薬は食事と一緒に、または食事後 30 分以内に投与することをお勧めします。
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実験的：パート 1: 用量レベル 4
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患者には治験薬ASLAN003が投与されます。
治験薬は、経口、QD、または BID で投与されます。
治験薬は食事と一緒に、または食事後 30 分以内に投与することをお勧めします。
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実験的：パート 2:最適用量レベル -1 の ASLAN003 & アザシチジン
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患者には治験薬ASLAN003が投与されます。
治験薬は、経口、QD、または BID で投与されます。
治験薬は食事と一緒に、または食事後 30 分以内に投与することをお勧めします。
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実験的：パート 2: 最適用量レベルの ASLAN003 & アザシチジン
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患者には治験薬ASLAN003が投与されます。
治験薬は、経口、QD、または BID で投与されます。
治験薬は食事と一緒に、または食事後 30 分以内に投与することをお勧めします。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な完全寛解率
時間枠：研究治療の4か月後
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29日目からAMLのIWG反応基準に従って定義された、完全寛解（CR）または不完全な血液学的回復を伴う完全寛解（CRi）の最良の反応を示した患者の割合として定義されます。 治療の失敗は、研究治療の4か月後に何の反応も得られないこととして定義されます。 AML の IWG 応答基準では、CR または CRi を次のように定義しています。
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研究治療の4か月後
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有害事象のある参加者の数
時間枠：最後の治験薬投与から28日後まで
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最後の治験薬投与後28日までに有害事象が報告された参加者の数
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最後の治験薬投与から28日後まで
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安全性評価
時間枠：最後の治験薬投与から28日後まで
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安全性評価 - 臨床検査：血液学および化学
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最後の治験薬投与から28日後まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無再発生存
時間枠：治療終了後（EOT）の12週間から、最初に記録された再発日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大24か月まで評価
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患者がまだ治験薬を服用しているかどうかに関係なく、寛解の基準（CR または CRi）が最初に満たされ、患者の再発の証拠が得られるまでの時間として定義されます。 再発は次のように定義されます。
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治療終了後（EOT）の12週間から、最初に記録された再発日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大24か月まで評価
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臨床給付率
時間枠：研究治療の4か月後
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CR、CRi、または PR の AML IWG 最良反応を示す被験者の割合として定義されます。 AML の IWG 応答基準では、CR、CRi、または PR を次のように定義しています。
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研究治療の4か月後
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29 日目の BM 芽球のベースラインからの変化 %
時間枠：ベースラインと 29 日目
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29日目のBMブラストのベースラインからの変化率
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ベースラインと 29 日目
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ASLAN003の臨床試験
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ASLAN Pharmaceuticals完了