En dosoptimeringsstudie av ASLAN003 vid akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

1. Patienter som är över eller äldre än 18 år i USA eller är över eller äldre än den lagliga åldern i respektive land vid den tidpunkt då skriftligt informerat samtycke erhålls
2. Patienter som kan förstå och som är villiga att underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF)
3. Patienter som diagnostiserats med AML enligt 2016 års revision av Världshälsoorganisationens klassificering av myeloida neoplasmer och akut leukemi (se bilaga 1: WHO-klassificering av akut myeloid leukemi)
4. Patienter som har ett tillräckligt arkiv eller färskt BM-aspirationsprov för utvärdering av relevant utforskande effektmått.

Obs: Patienter som inte har tillräckligt med arkiverande BM-aspirationsprov och vägrar att upprepa proceduren kan registreras i prövningen endast efter skriftlig bekräftelse av ASLAN 5. Del 1: Patienter som inte är kvalificerade för standardbehandling av AML inklusive följande villkor:

• Patienter som inte är berättigade till kemoterapi och som har uttömt alla godkända och tillgängliga behandlingsalternativ. Mer information om patienter som anses vara olämpliga eller olämpliga för kemoterapi enligt Ferrara et al, Leukemi, 2013 finns i bilaga 4.
• Patienter som har återfall från tidigare remission;

• Patienter som inte har svarat på tidigare behandling inklusive kemoterapi, hypometylerande medel och benmärgstransplantation.

  5. Del 2A: Patienter som har recidiverat eller refraktär AML till behandlingar inklusive kemoterapi, hypometylerande medel, benmärgstransplantation och andra antileukemimedel

  • Återfallspatienter som har benmärgsblaster ≥5 %; eller återuppträdande av sprängningar i blodet; eller utveckling av extramedullär sjukdom efter tidigare CR eller CRi

  • Refraktära patienter som inte har någon CR eller CRi efter 2 kurer av intensiv induktionsbehandling 5. Del 2B: Äldre patienter (mer än eller lika med 60 år) AML-patienter som har uttömt alla godkända och tillgängliga behandlingsalternativ.

    6. Patienter som har en ECOG-prestandastatus på ≤ 2 7. Patienter med adekvat njur- och leverfunktion, enligt definitionen nedan:

• Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) eller kreatininclearance (CrCl) (CrCl beräknad med Cockroft och Gault-metoden) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
• Totalt bilirubin, ASAT och ALAT ≤ 1,5 × ULN

Exklusions kriterier:

1. Patienter som får diagnosen de novo myeloid sarkom utan BM-inblandning
2. Patienter som diagnostiserats med akut promyelocytisk leukemi/retinsyrareceptor alfa (PML-RARA)
3. Patienter som fått någon annan standardbehandling eller prövningsbehandling för sin leukemi inom de senaste 7 dagarna innan den första dosen av studieläkemedlet påbörjades, med undantag för leukaferes och hydroxiurea
4. Patienter med olöst allvarlig toxicitet (≥ CTCAE 4.03 Grad 2) från tidigare administrering av standard- eller prövningsbehandling för deras leukemi
5. Patienter som har ett positivt test för humant immunbristvirus (HIV), viral hepatit C-infektion (patienter med ihållande virussvar är inte uteslutna), aktiv viral hepatit B-infektion (positiv hepatit B ytantigen [HBsAg]) med hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra (DNA) som överstiger 2000 IE/ml
6. Patienter som har en känd historia av levercirrhos Child-Pugh poäng B eller C
7. Patienter som har någon annan malignitet i anamnesen såvida de inte varit i remission i mer än 1 år (hudkarcinom och karcinom-in-situ i livmoderhalsen behandlade med kurativ avsikt är inte uteslutande)
8. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
9. Patienter med en känd historia av alkohol- eller drogberoende på grundval av att det kan finnas en högre risk för bristande efterlevnad av studiebehandling
10. Patienter med en historia eller närvaro av ett kliniskt signifikant tillstånd som enligt utredaren kan äventyra patientens säkerhet eller studieresultatens giltighet
11. Patienter som tidigare har behandlats med ASLAN003