Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een dosisoptimalisatiestudie van ASLAN003 bij acute myeloïde leukemie

2 juli 2021 bijgewerkt door: ASLAN Pharmaceuticals

Een fase IIA-dosisoptimalisatiestudie van ASLAN003 bij acute myeloïde leukemie

ASLAN003-003 is een Fase IIA-studie in meerdere centra om de werkzaamheid van ASLAN003 te evalueren bij AML-patiënten die niet in aanmerking komen voor standaardbehandeling met een uitbreidingscohort bij recidiverende/refractaire patiënten, en om de geschikte dosis van ASLAN003 in combinatie met azacitidine te bepalen bij oudere (meer dan of gelijk aan 60 jaar) AML-patiënten die alle goedgekeurde en beschikbare behandelingsopties hebben uitgeput.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ASLAN003-003 is een fase IIA-onderzoek in meerdere centra om de optimale dosis ASLAN003 te bepalen op basis van de veiligheid, werkzaamheid en verdraagbaarheid van verschillende doses ASLAN003 (100 mg QD, 200 mg QD, 100 mg BID en mogelijk 200 mg BID) dagelijks toegediend aan AML-proefpersonen gedurende een continue behandelingscyclus van 28 dagen tot terugval van de ziekte, ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.

De studie bestaat uit 2 delen en is van plan om in totaal 44 tot 56 patiënten in te schrijven met 18 tot 24 patiënten in deel 1 en 26 tot 32 patiënten in deel 2 (bestaande uit delen 2A en 2B). Het totale percentage volledige remissie zal worden geëvalueerd bij AML-patiënten die niet in aanmerking komen voor standaardbehandeling (deel 1) en bij recidiverende en refractaire AML-patiënten (deel 2A) met behulp van de optimale dosis ASLAN003 die is vastgesteld in deel 1 van het onderzoek. In deel 2B van de studie zal de geschikte dosis ASLAN003 in combinatie met azacitidine bij oudere (meer dan of gelijk aan 60 jaar) AML-patiënten die alle goedgekeurde en beschikbare behandelingsopties hebben uitgeput, worden bepaald.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Australië
        • 1 Site
      • Darlinghurst, New South Wales, Australië
        • 3 Sites
      • Waratah, New South Wales, Australië
        • 1 Site
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australië
        • 1 Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië
        • 1 Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië
        • 3 Sites
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • 3 Sites
  • Verenigde Staten
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40241
        • 1 Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten die ouder zijn dan 18 jaar in de Verenigde Staten of ouder zijn dan de wettelijke leeftijd in de respectieve landen op het moment dat schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen
  2. Patiënten die het toestemmingsformulier (ICF) kunnen begrijpen en willen ondertekenen
  3. Patiënten bij wie AML is gediagnosticeerd volgens de herziening van 2016 van de classificatie van myeloïde neoplasmata en acute leukemie van de Wereldgezondheidsorganisatie (zie bijlage 1: WHO-classificatie van acute myeloïde leukemie)
  4. Patiënten die een voldoende gearchiveerd of vers BM-aspiratiemonster hebben voor de evaluatie van het relevante verkennende eindpunt.

Opmerking: Patiënten die niet voldoende gearchiveerd BM-aspiratiemonster hebben en weigeren de procedure te herhalen, kunnen alleen in het onderzoek worden opgenomen na schriftelijke bevestiging door ASLAN 5. Deel 1: Patiënten die niet in aanmerking komen voor standaardbehandeling van AML, inclusief de volgende aandoeningen:

  • Patiënten die niet in aanmerking komen voor chemotherapie en alle goedgekeurde en beschikbare behandelingsopties hebben uitgeput. Meer details over patiënten die worden beschouwd als niet in aanmerking komend voor of ongeschikt zijn voor chemotherapie volgens Ferrara et al, Leukemie, 2013, zijn te vinden in Bijlage 4.
  • Patiënten die zijn teruggevallen na eerdere remissie;

  • Patiënten die niet hebben gereageerd op eerdere therapieën, waaronder chemotherapie, hypomethylerende middelen en beenmergtransplantatie.

    5. Deel 2A: Patiënten met recidiverende of refractaire AML voor behandelingen, waaronder chemotherapie, hypomethylerende middelen, beenmergtransplantatie en andere antileukemische middelen

    • Recidiverende patiënten met beenmergblasten ≥5%; of het opnieuw verschijnen van ontploffingen in het bloed; of ontwikkeling van extramedullaire ziekte na eerdere CR of CRi

    • Refractaire patiënten die geen CR of CRi hebben na 2 kuren intensieve inductiebehandeling 5. Deel 2B: Oudere patiënten (ouder dan of gelijk aan 60 jaar) AML-patiënten die alle goedgekeurde en beschikbare behandelingsopties hebben uitgeput.

      6. Patiënten met een ECOG-prestatiestatus van ≤ 2 7. Patiënten met een adequate nier- en leverfunctie, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) of creatinineklaring (CrCl) (CrCl berekend met de methode Cockroft en Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • Totaal bilirubine, ASAT en ALAT ≤ 1,5 × ULN

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten bij wie de novo myeloïde sarcoom is vastgesteld zonder betrokkenheid van BM
  2. Patiënten bij wie acute promyelocytische leukemie/retinoïnezuurreceptor-alfa (PML-RARA) is vastgesteld
  3. Patiënten die in de laatste 7 dagen voor aanvang van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een andere standaardbehandeling of onderzoeksbehandeling voor hun leukemie hebben gekregen, met uitzondering van leukaferese en hydroxyurea
  4. Patiënten met onopgeloste ernstige toxiciteit (≥ CTCAE 4,03 Graad 2) na eerdere toediening van standaardbehandeling of onderzoeksbehandeling voor hun leukemie
  5. Patiënten met een positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv), virale hepatitis C-infectie (patiënten met aanhoudende virale respons worden niet uitgesloten), actieve virale hepatitis B-infectie (positief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]) met hepatitis B-virusdesoxyribonucleïnezuur (DNA) meer dan 2000 IE/ml
  6. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van levercirrose Child-Pugh-score B of C
  7. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, tenzij in remissie gedurende meer dan 1 jaar (huidcarcinoom en carcinoom-in-situ van de baarmoederhals, behandeld met curatieve bedoelingen, sluiten niet uit)
  8. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
  9. Patiënten met een bekende geschiedenis van alcohol- of drugsverslaving op basis van het feit dat er een hoger risico kan zijn op niet-naleving van de studiebehandeling
  10. Patiënten met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de validiteit van de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen
  11. Patiënten die eerder zijn behandeld met ASLAN003

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Deel 1: dosisniveau 1
Geneesmiddel: ASLAN003
Patiënten zullen het onderzoeksgeneesmiddel ASLAN003 toegediend krijgen. Het onderzoeksgeneesmiddel moet oraal, QD of BID worden toegediend. Het wordt aanbevolen om het onderzoeksgeneesmiddel met voedsel toe te dienen of binnen 30 minuten na voedselinname.
EXPERIMENTEEL: Deel 1: dosisniveau 2
Geneesmiddel: ASLAN003
Patiënten zullen het onderzoeksgeneesmiddel ASLAN003 toegediend krijgen. Het onderzoeksgeneesmiddel moet oraal, QD of BID worden toegediend. Het wordt aanbevolen om het onderzoeksgeneesmiddel met voedsel toe te dienen of binnen 30 minuten na voedselinname.
EXPERIMENTEEL: Deel 1: dosisniveau 3
Geneesmiddel: ASLAN003
Patiënten zullen het onderzoeksgeneesmiddel ASLAN003 toegediend krijgen. Het onderzoeksgeneesmiddel moet oraal, QD of BID worden toegediend. Het wordt aanbevolen om het onderzoeksgeneesmiddel met voedsel toe te dienen of binnen 30 minuten na voedselinname.
EXPERIMENTEEL: Deel 1: dosisniveau 4
Geneesmiddel: ASLAN003
Patiënten zullen het onderzoeksgeneesmiddel ASLAN003 toegediend krijgen. Het onderzoeksgeneesmiddel moet oraal, QD of BID worden toegediend. Het wordt aanbevolen om het onderzoeksgeneesmiddel met voedsel toe te dienen of binnen 30 minuten na voedselinname.
EXPERIMENTEEL: Deel 2: ASLAN003 op Optinum Dose Level -1 & Azacitidine
Geneesmiddel: ASLAN003
Patiënten zullen het onderzoeksgeneesmiddel ASLAN003 toegediend krijgen. Het onderzoeksgeneesmiddel moet oraal, QD of BID worden toegediend. Het wordt aanbevolen om het onderzoeksgeneesmiddel met voedsel toe te dienen of binnen 30 minuten na voedselinname.
EXPERIMENTEEL: Deel 2: ASLAN003 op Optinum Dose Level & Azacitidine
Geneesmiddel: ASLAN003
Patiënten zullen het onderzoeksgeneesmiddel ASLAN003 toegediend krijgen. Het onderzoeksgeneesmiddel moet oraal, QD of BID worden toegediend. Het wordt aanbevolen om het onderzoeksgeneesmiddel met voedsel toe te dienen of binnen 30 minuten na voedselinname.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal percentage volledige remissie
Tijdsspanne: 4 maanden na studiebehandeling

Gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste respons van complete remissie (CR) of complete remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi), gedefinieerd in overeenstemming met de IWG-responscriteria in AML vanaf dag 29. Falen van de behandeling wordt gedefinieerd als het niet bereiken van enige respons 4 maanden na de studiebehandeling. IWG-responscriteria in AML definiëren CR of CRi als:

  1. Volledige remissie (CR): Beenmergontploffing <5 procent; afwezigheid van ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte; absoluut aantal neutrofielen >1,0 x 109/L (1000/µL); aantal bloedplaatjes >100 x 109/L (100.000/µL); onafhankelijkheid van transfusies van rode bloedcellen
  2. CR met onvolledig herstel (CRi): Alle CR-criteria behalve residuele neutropenie (<1,0 x 109/l (1000/µl)) of trombocytopenie (<100 x 109/l (100.000/µl))
4 maanden na studiebehandeling
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de laatste toediening van studiemedicatie
Aantal deelnemers met bijwerkingen gerapporteerd tot en met 28 dagen na de laatste toediening van studiemedicatie
Tot 28 dagen na de laatste toediening van studiemedicatie
Veiligheidsbeoordelingen
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de laatste toediening van studiemedicatie
Veiligheidsbeoordelingen - Klinische laboratoriumtest: hematologie en chemie
Tot 28 dagen na de laatste toediening van studiemedicatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf 12 weken na het einde van de behandeling (EOT) tot de datum van de eerste gedocumenteerde terugval of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden

Gedefinieerd als de tijd dat voor het eerst aan de criteria voor remissie (CR of CRi) wordt voldaan totdat er aanwijzingen zijn voor terugval van de patiënt, ongeacht of de patiënt nog steeds het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt. Terugval wordt gedefinieerd als:

  • Het opnieuw verschijnen van leukemische blasten in het perifere bloed of > 5% blasten in het beenmerg die niet aan een andere oorzaak kunnen worden toegeschreven;
  • Het verschijnen van nieuwe dysplastische veranderingen;
  • Het opnieuw verschijnen of ontwikkelen van cytologisch bewezen extramedullaire ziekte;
  • Het opnieuw verschijnen van een cytogenetische of moleculaire afwijking.
Vanaf 12 weken na het einde van de behandeling (EOT) tot de datum van de eerste gedocumenteerde terugval of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: 4 maanden na studiebehandeling

Gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een AML IWG beste respons van CR, CRi of PR. IWG-responscriteria in AML definiëren CR, CRi of PR als:

  1. Volledige remissie (CR): Beenmergontploffing <5 procent; afwezigheid van ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte; absoluut aantal neutrofielen >1,0 x 109/L (1000/µL); aantal bloedplaatjes >100 x 109/L (100.000/µL); onafhankelijkheid van transfusies van rode bloedcellen
  2. CR met onvolledig herstel (CRi): Alle CR-criteria behalve residuele neutropenie (<1,0 x 109/l (1000/µl)) of trombocytopenie (<100 x 109/l (100.000/µl))
  3. Gedeeltelijke remissie (PR): alle hematologische criteria van CR; afname van het percentage beenmergblasten tot 5 tot 25 procent; en afname van het beenmergontploffingspercentage vóór de behandeling met ten minste 50 procent
4 maanden na studiebehandeling
% verandering ten opzichte van de basislijn in BM-ontploffingen op dag 29
Tijdsspanne: Basislijn en dag 29
Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in BM-ontploffingen op dag 29
Basislijn en dag 29

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ASLAN Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

5 januari 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

11 september 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

13 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 februari 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

1 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

6 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ASLAN003-003

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op ASLAN003

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in El Salvador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren