Un estudio de optimización de dosis de ASLAN003 en leucemia mieloide aguda
Un estudio de optimización de dosis de fase IIA de ASLAN003 en leucemia mieloide aguda
Descripción general del estudio
Descripción detallada
ASLAN003-003 es un estudio multicéntrico de fase IIA para determinar la dosis óptima de ASLAN003 en función de la seguridad, eficacia y tolerabilidad de dosis variables de ASLAN003 (100 mg QD, 200 mg QD, 100 mg BID y posiblemente 200 mg BID) administrado a sujetos con AML diariamente durante un ciclo de tratamiento continuo de 28 días hasta la recaída de la enfermedad, progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
El estudio tiene 2 partes y planea inscribir un total de 44 a 56 pacientes con 18 a 24 pacientes en la Parte 1 y 26 a 32 pacientes en la Parte 2 (que comprende las Partes 2A y 2B). La tasa general de remisión completa se evaluará en pacientes con AML que no sean elegibles para el tratamiento estándar (Parte 1) y en pacientes con AML en recaída y refractarios (Parte 2A) utilizando la dosis óptima de ASLAN003 establecida en la Parte 1 del estudio. En la Parte 2B del estudio, se determinará la dosis adecuada de ASLAN003 en combinación con azacitidina en pacientes mayores (mayores o iguales a 60 años) con LMA que hayan agotado todas las opciones de tratamiento aprobadas y disponibles.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Albury, New South Wales, Australia
- 1 Site
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Darlinghurst, New South Wales, Australia
- 3 Sites
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Waratah, New South Wales, Australia
- 1 Site
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Queensland
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Douglas, Queensland, Australia
- 1 Site
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia
- 1 Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia
- 3 Sites
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40241
- 1 Site
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Singapore, Singapur
- 3 Sites
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 18 años en los Estados Unidos o mayores de la edad legal en los respectivos países en el momento en que se obtiene el consentimiento informado por escrito
- Pacientes que puedan entender y estén dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado (ICF)
- Pacientes a los que se les diagnostica LMA según la revisión de 2016 de la clasificación de neoplasias mieloides y leucemia aguda de la Organización Mundial de la Salud (consulte el Apéndice 1: Clasificación de la OMS de leucemia mieloide aguda)
- Pacientes que tienen suficiente muestra de aspirado de MO fresca o de archivo para la evaluación del criterio de valoración exploratorio relevante.
Nota: Los pacientes que no tengan suficiente muestra de aspiración de BM de archivo y se nieguen a repetir el procedimiento pueden inscribirse en el ensayo solo después de la confirmación por escrito de ASLAN 5. Parte 1: Pacientes que no son elegibles para el tratamiento estándar de AML, incluidas las siguientes condiciones:
- Pacientes que no son elegibles para la quimioterapia y han agotado todas las opciones de tratamiento aprobadas y disponibles. En el Apéndice 4 se pueden encontrar más detalles sobre los pacientes que se consideran no elegibles o no aptos para la quimioterapia según Ferrara et al, Leukemia, 2013.
- Pacientes que han recaído de una remisión anterior;
Pacientes que no respondieron a la terapia previa, incluida la quimioterapia, los agentes hipometilantes y el trasplante de médula ósea.
5. Parte 2A: Pacientes con LMA recidivante o refractaria a tratamientos que incluyen quimioterapia, agentes hipometilantes, trasplante de médula ósea y otros agentes antileucémicos
- Pacientes en recaída que tienen blastos en la médula ósea ≥5%; o reaparición de blastos en la sangre; o desarrollo de enfermedad extramedular después de CR o CRi previa
Pacientes refractarios que no tienen CR o CRi después de 2 cursos de tratamiento de inducción intensivo 5. Parte 2B: Pacientes mayores (más de 60 años o igual) Pacientes con LMA que han agotado todas las opciones de tratamiento aprobadas y disponibles.
6. Pacientes que tienen un estado funcional ECOG de ≤ 2 7. Pacientes con función renal y hepática adecuada, como se define a continuación:
- Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) o aclaramiento de creatinina (CrCl) (CrCl calculado por el método de Cockroft y Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
- Bilirrubina total, AST y ALT ≤ 1,5 × LSN
Criterio de exclusión:
- Pacientes con diagnóstico de sarcoma mieloide de novo sin afectación de la MO
- Pacientes con diagnóstico de leucemia promielocítica aguda/receptor de ácido retinoico alfa (PML-RARA)
- Pacientes que recibieron cualquier otro tratamiento estándar o de investigación para su leucemia en los últimos 7 días antes de comenzar la primera dosis del fármaco del estudio, con la excepción de la leucoféresis y la hidroxiurea.
- Pacientes con toxicidad grave no resuelta (≥ CTCAE 4.03 Grado 2) de la administración previa de tratamiento estándar o en investigación para su leucemia
- Pacientes con prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección viral por hepatitis C (no se excluyen los pacientes con respuesta viral sostenida), infección viral activa por hepatitis B (antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo) con ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN) superior a 2000 UI/ml
- Pacientes con antecedentes conocidos de cirrosis hepática Puntuación Child-Pugh B o C
- Pacientes que tienen antecedentes de otras neoplasias malignas a menos que estén en remisión durante más de 1 año (el carcinoma de piel y el carcinoma in situ de cuello uterino tratados con intención curativa no son excluyentes)
- Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando
- Pacientes con antecedentes conocidos de adicción al alcohol o las drogas sobre la base de que podría haber un mayor riesgo de incumplimiento del tratamiento del estudio.
- Pacientes con antecedentes o presencia de una condición clínicamente significativa que, en opinión del Investigador, podría poner en peligro la seguridad del paciente o la validez de los resultados del estudio.
- Pacientes que han sido tratados previamente con ASLAN003
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Parte 1: Nivel de dosis 1
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A los pacientes se les administrará el fármaco del estudio, ASLAN003.
El fármaco del estudio se administrará por vía oral, QD o BID.
Se recomienda administrar el medicamento del estudio con alimentos o dentro de los 30 minutos posteriores a la ingesta de alimentos.
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EXPERIMENTAL: Parte 1: Nivel de dosis 2
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A los pacientes se les administrará el fármaco del estudio, ASLAN003.
El fármaco del estudio se administrará por vía oral, QD o BID.
Se recomienda administrar el medicamento del estudio con alimentos o dentro de los 30 minutos posteriores a la ingesta de alimentos.
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EXPERIMENTAL: Parte 1: Nivel de dosis 3
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A los pacientes se les administrará el fármaco del estudio, ASLAN003.
El fármaco del estudio se administrará por vía oral, QD o BID.
Se recomienda administrar el medicamento del estudio con alimentos o dentro de los 30 minutos posteriores a la ingesta de alimentos.
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EXPERIMENTAL: Parte 1: Nivel de dosis 4
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A los pacientes se les administrará el fármaco del estudio, ASLAN003.
El fármaco del estudio se administrará por vía oral, QD o BID.
Se recomienda administrar el medicamento del estudio con alimentos o dentro de los 30 minutos posteriores a la ingesta de alimentos.
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EXPERIMENTAL: Parte 2: ASLAN003 en nivel de dosis Optinum -1 y azacitidina
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A los pacientes se les administrará el fármaco del estudio, ASLAN003.
El fármaco del estudio se administrará por vía oral, QD o BID.
Se recomienda administrar el medicamento del estudio con alimentos o dentro de los 30 minutos posteriores a la ingesta de alimentos.
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EXPERIMENTAL: Parte 2: ASLAN003 a nivel de dosis Optinum y azacitidina
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A los pacientes se les administrará el fármaco del estudio, ASLAN003.
El fármaco del estudio se administrará por vía oral, QD o BID.
Se recomienda administrar el medicamento del estudio con alimentos o dentro de los 30 minutos posteriores a la ingesta de alimentos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa general de remisión completa
Periodo de tiempo: 4 meses después del tratamiento del estudio
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Definido como la proporción de pacientes con una mejor respuesta de remisión completa (RC) o remisión completa con recuperación hematológica incompleta (CRi), definida de acuerdo con los Criterios de respuesta del IWG en AML desde el día 29. El fracaso del tratamiento se define como no lograr ninguna respuesta 4 meses después del tratamiento del estudio. Los criterios de respuesta de IWG en AML definen CR o CRi como:
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4 meses después del tratamiento del estudio
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la última administración de medicamentos del estudio
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Número de participantes con eventos adversos informados durante los 28 días posteriores a la última administración del medicamento del estudio
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Hasta 28 días después de la última administración de medicamentos del estudio
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Evaluaciones de seguridad
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la última administración de medicamentos del estudio
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Evaluaciones de seguridad - Prueba de laboratorio clínico: Hematología y Química
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Hasta 28 días después de la última administración de medicamentos del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: Desde las 12 semanas posteriores al final del tratamiento (EOT, por sus siglas en inglés) hasta la fecha de la primera recaída documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluada hasta los 24 meses
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Definido como el momento en que se cumplen por primera vez los criterios de remisión (CR o CRi) hasta que hay evidencia de recaída del paciente, independientemente de si el paciente todavía está tomando el fármaco del estudio. La recaída se define como:
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Desde las 12 semanas posteriores al final del tratamiento (EOT, por sus siglas en inglés) hasta la fecha de la primera recaída documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluada hasta los 24 meses
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Tasa de beneficio clínico
Periodo de tiempo: 4 meses después del tratamiento del estudio
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Definido como la proporción de sujetos con una mejor respuesta del IWG AML de CR, CRi o PR. Los criterios de respuesta de IWG en AML definen CR, CRi o PR como:
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4 meses después del tratamiento del estudio
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% de cambio desde la línea de base en voladuras de BM en el día 29
Periodo de tiempo: Línea de base y día 29
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Cambio porcentual desde la línea de base en voladuras de BM en el día 29
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Línea de base y día 29
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ASLAN003-003
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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