Studie optimalizace dávky ASLAN003 u akutní myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, kteří jsou ve Spojených státech starší 18 let nebo jsou v době, kdy je získán písemný informovaný souhlas, nebo jsou starší než zákonný věk v příslušných zemích
2. Pacienti, kteří jsou schopni porozumět a ochotni podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF)
3. Pacienti, u kterých je diagnostikována AML podle revize klasifikace myeloidních novotvarů a akutní leukémie Světové zdravotnické organizace z roku 2016 (viz Příloha 1: Klasifikace akutní myeloidní leukémie WHO)
4. Pacienti, kteří mají dostatek archivního nebo čerstvého aspiračního vzorku BM pro vyhodnocení relevantního explorativního koncového bodu.

Poznámka: Pacienti, kteří nemají dostatek archivního aspiračního vzorku BM a odmítají opakovat výkon, mohou být zařazeni do studie pouze po písemném potvrzení ASLAN 5. Část 1: Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro standardní léčbu AML včetně následujících podmínek:

• Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro chemoterapii a vyčerpali všechny schválené a dostupné možnosti léčby. Více podrobností o pacientech, kteří jsou považováni za nezpůsobilé nebo nezpůsobilé k chemoterapii podle Ferrara et al, Leukémie, 2013, lze nalézt v příloze 4.
• Pacienti, u kterých došlo k relapsu z předchozí remise;

• Pacienti, kteří nereagovali na předchozí léčbu včetně chemoterapie, hypomethylačních látek a transplantace kostní dřeně.

  5. Část 2A: Pacienti, kteří mají relabující nebo refrakterní AML na léčbu včetně chemoterapie, hypomethylačních činidel, transplantace kostní dřeně a jiných antileukemických činidel

  • Pacienti s relapsem, kteří mají blasty kostní dřeně ≥5 %; nebo znovuobjevení výbuchů v krvi; nebo rozvoj extramedulárního onemocnění po předchozí CR nebo CRi

  • Refrakterní pacienti, kteří nemají CR ani CRi po 2 cyklech intenzivní indukční léčby 5. Část 2B: Starší pacienti (ve věku více než 60 let nebo rovni) Pacienti s AML, kteří vyčerpali všechny schválené a dostupné možnosti léčby.

    6. Pacienti, kteří mají výkonnostní stav ECOG ≤ 2 7. Pacienti s adekvátní funkcí ledvin a jater, jak je definováno níže:

• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) nebo clearance kreatininu (CrCl) (CrCl vypočtená metodou Cockroft a Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
• Celkový bilirubin, AST a ALT ≤ 1,5 × ULN

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, u kterých je diagnostikován de novo myeloidní sarkom bez postižení BM
2. Pacienti s diagnózou akutní promyelocytární leukémie/receptor alfa kyseliny retinové (PML-RARA)
3. Pacienti, kteří během posledních 7 dnů před zahájením první dávky studovaného léku dostali jakoukoli jinou standardní nebo hodnocenou léčbu leukémie, s výjimkou leukaferézy a hydroxymočoviny
4. Pacienti s nevyřešenou závažnou toxicitou (≥ CTCAE 4,03 stupeň 2) z předchozího podávání standardní nebo testované léčby jejich leukémie
5. Pacienti, kteří mají pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), virovou infekci hepatitidy C (nevylučují pacienty s trvalou virovou odpovědí), aktivní virovou hepatitidu B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) s deoxyribonukleovou kyselinou viru hepatitidy B (DNA) přesahující 2000 IU/ml
6. Pacienti, kteří mají v anamnéze jaterní cirhózu Child-Pugh skóre B nebo C
7. Pacientky, které mají v anamnéze jinou malignitu, pokud nejsou v remisi po dobu delší než 1 rok (karcinom kůže a karcinom in situ děložního čípku léčené s kurativním záměrem nejsou vyloučeny)
8. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
9. Pacienti se známou anamnézou závislosti na alkoholu nebo drogách na základě toho, že by mohlo existovat vyšší riziko nedodržování studijní léčby
10. Pacienti s anamnézou nebo přítomností klinicky významného stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost pacienta nebo platnost výsledků studie
11. Pacienti, kteří byli dříve léčeni ASLAN003