En doseoptimaliseringsstudie av ASLAN003 ved akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som er over eller eldre enn 18 år i USA eller er over eller eldre enn lovlig alder i de respektive landene på tidspunktet da skriftlig informert samtykke innhentes
2. Pasienter som er i stand til å forstå og villige til å signere skjemaet for informert samtykke (ICF)
3. Pasienter som er diagnostisert med AML i henhold til 2016-revisjonen til Verdens helseorganisasjons klassifisering av myeloide neoplasmer og akutt leukemi (se vedlegg 1: WHO-klassifisering av akutt myeloid leukemi)
4. Pasienter som har tilstrekkelig arkiv eller fersk BM-aspirasjonsprøve for evaluering av relevant eksplorativt endepunkt.

Merk: Pasienter som ikke har tilstrekkelig arkivert BM-aspirasjonsprøve og nekter å gjenta prosedyren, kan bare registreres i forsøket etter skriftlig bekreftelse fra ASLAN 5. Del 1: Pasienter som ikke er kvalifisert for standardbehandling av AML, inkludert følgende forhold:

• Pasienter som ikke er kvalifisert for kjemoterapi, og som har brukt opp alle godkjente og tilgjengelige behandlingsalternativer. Flere detaljer om pasienter som anses som ikke kvalifisert eller uegnet for kjemoterapi i henhold til Ferrara et al, Leukemia, 2013, finnes i vedlegg 4.
• Pasienter som har fått tilbakefall etter tidligere remisjon;

• Pasienter som ikke har respondert på tidligere behandling inkludert kjemoterapi, hypometylerende midler og benmargstransplantasjon.

  5. Del 2A: Pasienter som har fått tilbakefall eller refraktær AML til behandlinger inkludert kjemoterapi, hypometylerende midler, benmargstransplantasjon og andre anti-leukemiske midler

  • Residivpasienter som har benmargsblaster ≥5 %; eller gjenopptreden av eksplosjoner i blodet; eller utvikling av ekstramedullær sykdom etter tidligere CR eller CRi

  • Refraktære pasienter som ikke har CR eller CRi etter 2 kurer med intensiv induksjonsbehandling 5. Del 2B: Eldre pasienter (mer enn eller lik 60 år) AML-pasienter som har brukt opp alle godkjente og tilgjengelige behandlingsmuligheter.

    6. Pasienter som har en ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2 7. Pasienter med adekvat nyre- og leverfunksjon, som definert nedenfor:

• Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) eller kreatininclearance (CrCl) (CrCl beregnet etter Cockroft and Gault-metoden) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
• Totalt bilirubin, ASAT og ALAT ≤ 1,5 × ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som er diagnostisert med de novo myeloid sarkom uten BM-involvering
2. Pasienter som er diagnostisert med akutt promyelocytisk leukemi/retinsyrereseptor alfa (PML-RARA)
3. Pasienter som mottok annen standard- eller undersøkelsesbehandling for leukemien deres i løpet av de siste 7 dagene før oppstart av den første dosen av studiemedikamentet, med unntak av leukaferese og hydroksyurea
4. Pasienter med uløst alvorlig toksisitet (≥ CTCAE 4.03 grad 2) fra tidligere administrering av standard- eller undersøkelsesbehandling for leukemien deres
5. Pasienter som har en positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), viral hepatitt C-infeksjon (pasienter med vedvarende viral respons er ikke ekskludert), aktiv viral hepatitt B-infeksjon (positivt hepatitt B overflateantigen [HBsAg]) med hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (DNA) over 2000 IE/ml
6. Pasienter som har en kjent historie med levercirrhose Child-Pugh skårer B eller C
7. Pasienter som har en historie med annen malignitet med mindre de har vært i remisjon i mer enn 1 år (hudkarsinom og karsinom-in-situ i livmorhalsen behandlet med kurativ hensikt er ikke utelukkende)
8. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
9. Pasienter med en kjent historie med alkohol- eller narkotikaavhengighet på grunnlag av at det kan være en høyere risiko for manglende overholdelse av studiebehandling
10. Pasienter med en historie eller tilstedeværelse av en klinisk signifikant tilstand som etter etterforskerens mening kan sette pasientens sikkerhet eller gyldigheten av studieresultatene i fare
11. Pasienter som tidligere har vært behandlet med ASLAN003