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Um estudo de otimização de dose de ASLAN003 em leucemia mielóide aguda

2 de julho de 2021 atualizado por: ASLAN Pharmaceuticals

Um Estudo de Otimização de Dose de Fase IIA de ASLAN003 em Leucemia Mielóide Aguda

O ASLAN003-003 é um estudo multicêntrico de Fase IIA para avaliar a eficácia do ASLAN003 em pacientes com LMA inelegíveis para o tratamento padrão com uma coorte de expansão em pacientes recidivantes/refratários e para determinar a dose apropriada de ASLAN003 em combinação com azacitidina em pacientes com LMA mais velhos (mais ou igual a 60 anos) que esgotaram todas as opções de tratamento aprovadas e disponíveis.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

ASLAN003-003 é um estudo multicêntrico de Fase IIA para determinar a dose ideal de ASLAN003 com base na segurança, eficácia e tolerabilidade de doses variadas de ASLAN003 (100 mg QD, 200 mg QD, 100 mg BID e possivelmente 200 mg BID) administrado a indivíduos com LMA diariamente por um ciclo de tratamento contínuo de 28 dias até a recaída da doença, progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.

O estudo tem 2 partes e planeja inscrever um total de 44 a 56 pacientes com 18 a 24 pacientes na Parte 1 e 26 a 32 pacientes na Parte 2 (compreendendo as Partes 2A e 2B). A taxa de remissão completa geral será avaliada em pacientes com LMA não elegíveis para tratamento padrão (Parte 1) e em pacientes com LMA recidivante e refratária (Parte 2A) usando a dose ideal de ASLAN003 estabelecida na Parte 1 do estudo. Na Parte 2B do estudo, será determinada a dose apropriada de ASLAN003 em combinação com azacitidina em pacientes com LMA mais velhos (mais ou igual a 60 anos) que esgotaram todas as opções de tratamento aprovadas e disponíveis.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

24

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Austrália
        • 1 Site
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrália
        • 3 Sites
      • Waratah, New South Wales, Austrália
        • 1 Site
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Austrália
        • 1 Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália
        • 1 Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália
        • 3 Sites
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura
        • 3 Sites
  • Estados Unidos
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40241
        • 1 Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com idade igual ou superior a 18 anos nos Estados Unidos ou maiores de idade legal nos respectivos países no momento em que o consentimento informado por escrito é obtido
  2. Pacientes capazes de entender e dispostos a assinar o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE)
  3. Pacientes diagnosticados com LMA de acordo com a revisão de 2016 da classificação da Organização Mundial da Saúde de neoplasias mielóides e leucemia aguda (consulte o Apêndice 1: Classificação da OMS de leucemia mielóide aguda)
  4. Pacientes que têm um arquivo suficiente ou uma amostra fresca de aspiração de BM para a avaliação do desfecho exploratório relevante.

Observação: Os pacientes que não têm amostra de aspiração de BM de arquivo suficiente e se recusam a repetir o procedimento podem ser inscritos no estudo somente após confirmação por escrito do ASLAN 5. Parte 1: Pacientes inelegíveis para o tratamento padrão de LMA, incluindo as seguintes condições:

  • Pacientes inelegíveis para quimioterapia e que esgotaram todas as opções de tratamento aprovadas e disponíveis. Mais detalhes sobre os pacientes considerados inelegíveis ou inaptos para quimioterapia de acordo com Ferrara et al, Leukemia, 2013 podem ser encontrados no Apêndice 4.
  • Pacientes que tiveram recaídas de remissões anteriores;

  • Pacientes que não responderam à terapia anterior, incluindo quimioterapia, agentes hipometilantes e transplante de medula óssea.

    5. Parte 2A: Pacientes com LMA recidivante ou refratária a tratamentos, incluindo quimioterapia, agentes hipometilantes, transplante de medula óssea e outros agentes antileucêmicos

    • Pacientes recidivantes que apresentam blastos de medula óssea ≥5%; ou reaparecimento de explosões no sangue; ou desenvolvimento de doença extramedular após RC prévia ou RCi

    • Pacientes refratários que não apresentam CR ou CRi após 2 ciclos de tratamento intensivo de indução 5. Parte 2B: Pacientes mais velhos (mais de 60 anos) Pacientes com LMA que esgotaram todas as opções de tratamento aprovadas e disponíveis.

      6. Pacientes com desempenho ECOG ≤ 2 7. Pacientes com função renal e hepática adequadas, conforme definido abaixo:

  • Taxa estimada de filtração glomerular (eGFR) ou depuração de creatinina (CrCl) (CrCl calculada pelo método de Cockroft e Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • Bilirrubina total, AST e ALT ≤ 1,5 × LSN

Critério de exclusão:

  1. Pacientes diagnosticados com sarcoma mielóide de novo sem envolvimento de MB
  2. Pacientes diagnosticados com leucemia promielocítica aguda/receptor alfa do ácido retinóico (PML-RARA)
  3. Pacientes que receberam qualquer outro tratamento padrão ou experimental para sua leucemia nos últimos 7 dias antes de iniciar a primeira dose do medicamento do estudo, com exceção de leucaférese e hidroxiureia
  4. Pacientes com toxicidade grave não resolvida (≥ CTCAE 4,03 Grau 2) de administração anterior de tratamento padrão ou experimental para sua leucemia
  5. Pacientes com teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção viral por hepatite C (pacientes com resposta viral sustentada não são excluídos), infecção ativa por hepatite B (antígeno positivo de superfície da hepatite B [HBsAg]) com ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (DNA) superior a 2000 UI/ml
  6. Pacientes com histórico conhecido de cirrose hepática Child-Pugh escore B ou C
  7. Pacientes com qualquer história de outra malignidade, a menos que em remissão por mais de 1 ano (carcinoma de pele e carcinoma in situ do colo uterino tratados com intenção curativa não são excludentes)
  8. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
  9. Pacientes com histórico conhecido de dependência de álcool ou drogas com base no risco maior de não adesão ao tratamento do estudo
  10. Pacientes com histórico ou presença de uma condição clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou a validade dos resultados do estudo
  11. Pacientes que foram previamente tratados com ASLAN003

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Parte 1: Nível de Dose 1
Medicamento: ASLAN003
Os pacientes receberão o medicamento do estudo, ASLAN003. A droga do estudo deve ser administrada por via oral, QD ou BID. Recomenda-se administrar o medicamento do estudo com alimentos ou dentro de 30 minutos após a ingestão de alimentos.
EXPERIMENTAL: Parte 1: Nível de Dose 2
Medicamento: ASLAN003
Os pacientes receberão o medicamento do estudo, ASLAN003. A droga do estudo deve ser administrada por via oral, QD ou BID. Recomenda-se administrar o medicamento do estudo com alimentos ou dentro de 30 minutos após a ingestão de alimentos.
EXPERIMENTAL: Parte 1: Nível de Dose 3
Medicamento: ASLAN003
Os pacientes receberão o medicamento do estudo, ASLAN003. A droga do estudo deve ser administrada por via oral, QD ou BID. Recomenda-se administrar o medicamento do estudo com alimentos ou dentro de 30 minutos após a ingestão de alimentos.
EXPERIMENTAL: Parte 1: Nível de Dose 4
Medicamento: ASLAN003
Os pacientes receberão o medicamento do estudo, ASLAN003. A droga do estudo deve ser administrada por via oral, QD ou BID. Recomenda-se administrar o medicamento do estudo com alimentos ou dentro de 30 minutos após a ingestão de alimentos.
EXPERIMENTAL: Parte 2: ASLAN003 no Nível de Dose Optinum -1 e Azacitidina
Medicamento: ASLAN003
Os pacientes receberão o medicamento do estudo, ASLAN003. A droga do estudo deve ser administrada por via oral, QD ou BID. Recomenda-se administrar o medicamento do estudo com alimentos ou dentro de 30 minutos após a ingestão de alimentos.
EXPERIMENTAL: Parte 2: ASLAN003 no nível de dose ideal e azacitidina
Medicamento: ASLAN003
Os pacientes receberão o medicamento do estudo, ASLAN003. A droga do estudo deve ser administrada por via oral, QD ou BID. Recomenda-se administrar o medicamento do estudo com alimentos ou dentro de 30 minutos após a ingestão de alimentos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de remissão completa geral
Prazo: 4 meses após o tratamento do estudo

Definida como a proporção de pacientes com uma melhor resposta de remissão completa (CR) ou remissão completa com recuperação hematológica incompleta (CRi), definida de acordo com os Critérios de Resposta IWG em AML a partir do dia 29. A falha do tratamento é definida como a não obtenção de qualquer resposta 4 meses após o tratamento do estudo. Os critérios de resposta do IWG em AML definem CR ou CRi como:

  1. Remissão completa (CR): blastos de medula óssea <5 por cento; ausência de explosões com bastões de Auer; ausência de doença extramedular; contagem absoluta de neutrófilos >1,0 x 109/L (1000/µL); contagem de plaquetas >100 x 109/L (100.000/µL); independência de transfusões de hemácias
  2. CR com recuperação incompleta (CRi): Todos os critérios de CR, exceto neutropenia residual (<1,0 x 109/L (1000/µL)) ou trombocitopenia (<100 x 109/L (100.000/µL))
4 meses após o tratamento do estudo
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Até 28 dias após a última administração do medicamento do estudo
Número de participantes com eventos adversos relatados até 28 dias após a última administração do medicamento do estudo
Até 28 dias após a última administração do medicamento do estudo
Avaliações de segurança
Prazo: Até 28 dias após a última administração do medicamento do estudo
Avaliações de segurança - Teste de laboratório clínico: Hematologia e Química
Até 28 dias após a última administração do medicamento do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Recaída
Prazo: De 12 semanas após o término do tratamento (EOT) até a data da primeira recidiva documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses

Definido como o tempo em que os critérios para remissão (CR ou CRi) são atendidos pela primeira vez até que haja evidência de recaída do paciente, independentemente de o paciente ainda estar tomando o medicamento do estudo. A recaída é definida como:

  • O reaparecimento de blastos leucêmicos no sangue periférico ou > 5% de blastos na medula óssea não atribuíveis a qualquer outra causa;
  • O aparecimento de novas alterações displásicas;
  • O reaparecimento ou desenvolvimento de doença extramedular comprovada citologicamente;
  • O reaparecimento de uma anormalidade citogenética ou molecular.
De 12 semanas após o término do tratamento (EOT) até a data da primeira recidiva documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
Taxa de benefício clínico
Prazo: 4 meses após o tratamento do estudo

Definido como a proporção de indivíduos com uma melhor resposta AML IWG de CR, CRi ou PR. Os critérios de resposta do IWG em AML definem CR, CRi ou PR como:

  1. Remissão completa (CR): blastos de medula óssea <5 por cento; ausência de explosões com bastões de Auer; ausência de doença extramedular; contagem absoluta de neutrófilos >1,0 x 109/L (1000/µL); contagem de plaquetas >100 x 109/L (100.000/µL); independência de transfusões de hemácias
  2. CR com recuperação incompleta (CRi): Todos os critérios de CR, exceto neutropenia residual (<1,0 x 109/L (1000/µL)) ou trombocitopenia (<100 x 109/L (100.000/µL))
  3. Remissão parcial (PR): Todos os critérios hematológicos de RC; diminuição da porcentagem de blastos na medula óssea para 5 a 25 por cento; e diminuição da porcentagem de blastos de medula óssea pré-tratamento em pelo menos 50 por cento
4 meses após o tratamento do estudo
% de alteração da linha de base em explosões de BM no dia 29
Prazo: Linha de base e dia 29
Alteração percentual da linha de base em explosões de BM no dia 29
Linha de base e dia 29

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

ASLAN Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

5 de janeiro de 2018

Conclusão Primária (REAL)

11 de setembro de 2019

Conclusão do estudo (REAL)

13 de dezembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de janeiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de fevereiro de 2018

Primeira postagem (REAL)

1 de março de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

6 de julho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de julho de 2021

Última verificação

1 de julho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ASLAN003-003

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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