Eine Dosisoptimierungsstudie von ASLAN003 bei akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die in den Vereinigten Staaten mindestens 18 Jahre alt sind oder zum Zeitpunkt der Einholung der schriftlichen Einverständniserklärung das gesetzliche Mindestalter in den jeweiligen Ländern erreicht haben
2. Patienten, die in der Lage sind, die Einverständniserklärung (ICF) zu verstehen und zu unterschreiben
3. Patienten, bei denen AML gemäß der Überarbeitung der Klassifikation myeloischer Neoplasmen und akuter Leukämie der Weltgesundheitsorganisation von 2016 diagnostiziert wurde (siehe Anhang 1: WHO-Klassifikation der akuten myeloischen Leukämie)
4. Patienten, die über eine ausreichende archivierte oder frische BM-Aspirationsprobe für die Bewertung des relevanten explorativen Endpunkts verfügen.

Hinweis: Patienten, die nicht über genügend archivierte BM-Aspirationsproben verfügen und sich weigern, das Verfahren zu wiederholen, können nur nach schriftlicher Bestätigung durch ASLAN 5 in die Studie aufgenommen werden. Teil 1: Patienten, die für die Standardbehandlung von AML nicht geeignet sind, einschließlich der folgenden Bedingungen:

• Patienten, die für eine Chemotherapie nicht in Frage kommen und alle zugelassenen und verfügbaren Behandlungsoptionen ausgeschöpft haben. Weitere Einzelheiten zu Patienten, die gemäß Ferrara et al., Leukemia, 2013, als für eine Chemotherapie ungeeignet oder ungeeignet gelten, sind in Anhang 4 zu finden.
• Patienten, die nach einer früheren Remission einen Rückfall erlitten haben;

• Patienten, die auf eine vorherige Therapie, einschließlich Chemotherapie, Hypomethylierungsmittel und Knochenmarktransplantation, nicht angesprochen haben.

  5. Teil 2A: Patienten mit rezidivierender oder refraktärer AML gegenüber Behandlungen wie Chemotherapie, hypomethylierenden Mitteln, Knochenmarktransplantation und anderen antileukämischen Mitteln

  • Rezidivierte Patienten mit Knochenmarkblasten ≥5 %; oder Wiederauftreten von Blasten im Blut; oder Entwicklung einer extramedullären Erkrankung nach vorheriger CR oder CRi

  • Refraktäre Patienten, die nach 2 Zyklen intensiver Induktionsbehandlung keine CR oder CRi haben 5. Teil 2B: Ältere Patienten (über oder gleich 60 Jahre) AML-Patienten, die alle zugelassenen und verfügbaren Behandlungsoptionen ausgeschöpft haben.

    6. Patienten mit einem ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2 7. Patienten mit angemessener Nieren- und Leberfunktion, wie unten definiert:

• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) oder Kreatinin-Clearance (CrCl) (CrCl berechnet nach der Methode von Cockroft und Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
• Gesamtbilirubin, AST und ALT ≤ 1,5 × ULN

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen ein myeloisches De-novo-Sarkom ohne Beteiligung des Knochenmarks diagnostiziert wurde
2. Patienten mit diagnostizierter akuter Promyelozytenleukämie/Retinsäurerezeptor alpha (PML-RARA)
3. Patienten, die innerhalb der letzten 7 Tage vor Beginn der ersten Dosis des Studienmedikaments eine andere Standard- oder Prüfbehandlung für ihre Leukämie erhalten haben, mit Ausnahme von Leukapherese und Hydroxyharnstoff
4. Patienten mit ungelöster schwerwiegender Toxizität (≥ CTCAE 4.03 Grad 2) nach vorheriger Verabreichung einer Standard- oder Prüfbehandlung für ihre Leukämie
5. Patienten mit einem positiven Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), virale Hepatitis-C-Infektion (Patienten mit anhaltender viraler Reaktion sind nicht ausgeschlossen), aktive virale Hepatitis-B-Infektion (positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) mit Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (DNA) über 2000 IE/ml
6. Patienten mit bekannter Vorgeschichte von Leberzirrhose Child-Pugh-Score B oder C
7. Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, es sei denn, sie befinden sich seit mehr als 1 Jahr in Remission (Hautkarzinom und Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses, die mit kurativer Absicht behandelt werden, sind nicht ausgeschlossen)
8. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen
9. Patienten mit bekannter Alkohol- oder Drogenabhängigkeit in der Vorgeschichte, da ein höheres Risiko einer Nichteinhaltung der Studienbehandlung bestehen könnte
10. Patienten mit einer Vorgeschichte oder dem Vorhandensein eines klinisch signifikanten Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Gültigkeit der Studienergebnisse gefährden könnte
11. Patienten, die zuvor mit ASLAN003 behandelt wurden