ASLAN003治疗急性髓性白血病的剂量优化研究

纳入标准：

1. 在获得书面知情同意书时在美国年满或超过 18 岁或在各自国家年满或超过法定年龄的患者
2. 能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）的患者
3. 根据2016年修订的世界卫生组织髓系肿瘤和急性白血病分类诊断为AML的患者（参见附录1：WHO急性髓系白血病分类）
4. 具有足够的存档或新鲜 BM 穿刺样本以评估相关探索性终点的患者。

注意：没有足够的存档 BM 穿刺样本并拒绝重复该程序的患者只有在 ASLAN 5 书面确认后才能参加试验。第 1 部分：不符合 AML 标准治疗条件的患者，包括以下情况：

• 不符合化疗条件且已用尽所有已批准和可用的治疗方案的患者。 有关根据 Ferrara 等人，白血病，2013 年被认为不符合或不适合化疗的患者的更多详细信息，请参见附录 4。
• 先前缓解后复发的患者；

• 对既往治疗（包括化疗、去甲基化药物和骨髓移植）无反应的患者。

  5. 第 2A 部分：化疗、去甲基化药物、骨髓移植和其他抗白血病药物治疗后复发或难治性 AML 的患者

  • 骨髓原始细胞≥5%的复发患者；或血液中再次出现原始细胞；或在既往 CR 或 CRi 后发生髓外疾病

  • 2 个疗程强化诱导治疗后未达到 CR 或 CRi 的难治性患者 5. 第 2B 部分：老年患者（大于或等于 60 岁）已经用尽任何已批准和可用的治疗方案的 AML 患者。

    6. ECOG 体能状态≤ 2 的患者 7. 肾功能和肝功能良好的患者，定义如下：

• 估计肾小球滤过率 (eGFR) 或肌酐清除率 (CrCl)（通过 Cockroft 和 Gault 方法计算的 CrCl）≥ 40 ml/min/1.73 平方米
• 总胆红素、AST 和 ALT ≤ 1.5 × ULN

排除标准：

1. 被诊断为无 BM 受累的新发髓系肉瘤的患者
2. 被诊断患有急性早幼粒细胞白血病/视黄酸受体α (PML-RARA) 的患者
3. 在开始第一剂研究药物之前的最后 7 天内接受过任何其他白血病标准或研究性治疗的患者，白细胞去除术和羟基脲除外
4. 先前给予白血病标准治疗或研究治疗的严重毒性（≥ CTCAE 4.03 2 级）未解决的患者
5. 人类免疫缺陷病毒（HIV）检测呈阳性的患者、病毒性丙型肝炎感染（不排除有持续病毒反应的患者）、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸活动性病毒性乙型肝炎感染（乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性） (DNA) 超过 2000 IU/ml
6. 已知有肝硬化病史的患者 Child-Pugh 评分 B 或 C
7. 有任何其他恶性肿瘤病史的患者，除非缓解期超过 1 年（皮肤癌和宫颈原位癌不排除根治性治疗）
8. 怀孕或哺乳的女性患者
9. 已知有酒精或药物成瘾史的患者，因为不依从研究治疗的风险可能更高
10. 研究者认为可能危及患者安全或研究结果有效性的具有临床意义的病史或存在的患者
11. 以前接受过 ASLAN003 治疗的患者