Эзомепразол для уменьшения органной недостаточности при сепсисе (PPI-SEPSIS)
18 января 2024 г. обновлено: Giovanni Landoni, Università Vita-Salute San Raffaele
Ингибиторы протонной помпы (ИПП) как новая стратегия терапии сепсиса: клинические испытания по снижению тяжести органной недостаточности и эксперименты in vitro по поиску специфических признаков в моноцитах пациентов с сепсисом и характеристике механизма действия ИПП
Сепсис — тяжелое заболевание с высокой летальностью и отсутствием эффективных методов лечения. Ингибиторы протонной помпы (ИПП) широко используются для подавления секреции кислоты клетками желудка и обладают высоким профилем безопасности. Carta и Rubartelli (IRCCS San Martino – Genova) недавно сообщили, что ИПП, такие как эзомепразол, ингибируют секрецию ФНО-альфа и ИЛ-1β. Более того, они показали, что однократное введение ИПП защищает мышей от эндотоксического шока без побочных эффектов. PPI-SEPSIS — это рандомизированное, двойное слепое, контролируемое по сравнению с плацебо клиническое исследование, целью которого является проверка того, снижают ли высокие дозы эзомепразола пациентов с сепсисом тяжесть недостаточности органов.
Параллельно исследователи будут оценивать ex vivo в моноцитах пациентов с сепсисом: окислительно-восстановительное состояние и реакцию на воспалительные стимулы; выброс АТФ; метаболические изменения и рН; продукция цитокинов; влияние ИЦП на эти параметры.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
300
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Lodi, Италия
- Ospedale Maggiore di Lodi
-
Merano, Италия
- Ospedale di Merano
-
Napoli, Италия
- Universita degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
-
Pisa, Италия
- AOU Pisana
-
Potenza, Италия
- A.O.R San Carlo
-
Torino, Италия
- Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista Molinette di Torino
-
Udine, Италия
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Италия
- Policlinico Univeristario Campus Bio-Medico
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Италия
- IRCCS San Martino Istitute
-
-
Lombardy
-
Rozzano, Lombardy, Италия, 20100
- Humanitas Clinical Institute
-
-
MI
-
Milan, MI, Италия, 20132
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
-
-
Reggio Calabria
-
Catanzaro, Reggio Calabria, Италия
- A.O.U. Mater Domini
-
-
Sardegna
-
Cagliari, Sardegna, Италия
- Azienda Ospedaliera Universitaria
-
-
Venezia
-
San Dona' Di Piave, Venezia, Италия
- USSL 10 Veneto
-
-
-
-
-
Kazakhstan, Казахстан
- Astana Medical University
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация
- Federal Clinical & Research Center for Reanimatology and Rehabilitation
-
Moscow, Российская Федерация
- Negovskiy Reanimatology Research Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Госпитализирован в отделение интенсивной терапии или отделение неотложной помощи
- Сепсис или септический шок
- Возможность выразить информированное согласие. Для пациентов без сознания будут применяться действующие законы в соответствии с требованиями Комитета по этике.
Критерий исключения
- Возможность выразить информированное согласие и отказаться от него
- Известная аллергия или непереносимость исследуемого препарата
- Небольшие шансы на выживание, определяемые по шкале SAPS II более 65 баллов.
- Сопутствующий синдром приобретенного иммунодефицита
- При иммунодепрессантах или длительной терапии кортикостероидами
- Прием жизненно важных препаратов, которые, как известно, сильно мешают эзомепразолу.
- Сепсис или септический шок более 36 часов
- Тяжелая печеночная дисфункция
- Беременные или кормящие грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эзомепразол
Пациенты, рандомизированные в группу эзомепразола, будут получать болюсно 160 мг эзомепразола (разведенного в 100 мл 0,9% хлорида натрия для внутривенного введения и вводимого в течение 60 минут) и внутривенной инфузии 12 мг/ч (разведенного в 0,9% хлориде натрия при концентрация 8 мг/мл будет вводиться со скоростью 1,5 мл/час) в течение 72 часов.
|
160 мг эзомепразола разводят в 100 мл 0,9% хлорида натрия для внутривенного болюсного введения. Для непрерывной внутривенной инфузии 40 мг эзомепразола восстанавливают путем добавления 5 мл 0,9% хлорида натрия для внутривенного введения в концентрации 8 мг/мл. |
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, получат болюс 100 мл 0,9% хлорида натрия для внутривенного введения в течение 60 минут без активного начала и внутривенную инфузию 0,9% хлорида натрия со скоростью 1,5 мл/час без активного начала для 72 часа.
|
0,9% хлорид натрия (тот же мл исследуемого препарата)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Снижение оценки по шкале SOFA
Временное ограничение: Дни 1-28
|
Оценка SOFA (последовательная оценка органной недостаточности) используется для отслеживания состояния человека во время пребывания в отделении интенсивной терапии, чтобы определить степень функции органов человека или частоту отказа.
Оценка основана на шести различных оценках, по одной для дыхательной, сердечно-сосудистой, печеночной, свертывающей, почечной и неврологической систем, которые суммируются.
Каждая оценка варьируется от 0 до 4. Оценка SOFA варьируется от 0 (лучший результат) до 24 баллов (худший результат).
|
Дни 1-28
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: День 28, 60 и 90
|
День 28, 60 и 90
|
|
|
Дни без антибиотиков
Временное ограничение: День 28
|
День 28
|
|
|
Скорректированные дни без интенсивной терапии
Временное ограничение: День 28
|
День 28
|
|
|
Тяжесть недостаточности одного органа
Временное ограничение: Дни 1-28
|
Наивысшая средняя разница в каждой отдельной категории оценки SOFA.
Оценка SOFA (последовательная оценка органной недостаточности) используется для отслеживания состояния человека во время пребывания в отделении интенсивной терапии, чтобы определить степень функции органов человека или частоту отказа.
Оценка основана на шести различных оценках, по одной для дыхательной, сердечно-сосудистой, печеночной, свертывающей, почечной и неврологической систем, которые суммируются.
Каждая оценка варьируется от 0 до 4. Оценка SOFA варьируется от 0 (лучший результат) до 24 баллов (худший результат).
|
Дни 1-28
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Giacomo Monti, MD, Department of Anesthesia and Intensive Care, IRCCS San Raffaele Scientific Institute
- Учебный стул: Giovanni Landoni, MD, Associate Professor of Anesthesiology and Intensive Care, Vita-Salute San Raffaele University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Ferreira FL, Bota DP, Bross A, Melot C, Vincent JL. Serial evaluation of the SOFA score to predict outcome in critically ill patients. JAMA. 2001 Oct 10;286(14):1754-8. doi: 10.1001/jama.286.14.1754.
- Noritomi DT, Soriano FG, Kellum JA, Cappi SB, Biselli PJ, Liborio AB, Park M. Metabolic acidosis in patients with severe sepsis and septic shock: a longitudinal quantitative study. Crit Care Med. 2009 Oct;37(10):2733-9. doi: 10.1097/ccm.0b013e3181a59165.
- Mayr FB, Yende S, Angus DC. Epidemiology of severe sepsis. Virulence. 2014 Jan 1;5(1):4-11. doi: 10.4161/viru.27372. Epub 2013 Dec 11.
- Ferner RE, Allison TR. Omeprazole overdose. Hum Exp Toxicol. 1993 Nov;12(6):541-2. doi: 10.1177/096032719301200614.
- Forrester MB. Pattern of proton pump inhibitor calls to Texas poison centers, 1998-2004. J Toxicol Environ Health A. 2007 Apr 15;70(8):705-14. doi: 10.1080/15287390601188045.
- Orme RM, Perkins GD, McAuley DF, Liu KD, Mason AJ, Morelli A, Singer M, Ashby D, Gordon AC. An efficacy and mechanism evaluation study of Levosimendan for the Prevention of Acute oRgan Dysfunction in Sepsis (LeoPARDS): protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Jun 2;15:199. doi: 10.1186/1745-6215-15-199.
- Angus DC, van der Poll T. Severe sepsis and septic shock. N Engl J Med. 2013 Aug 29;369(9):840-51. doi: 10.1056/NEJMra1208623. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Nov 21;369(21):2069.
- Balza E, Piccioli P, Carta S, Lavieri R, Gattorno M, Semino C, Castellani P, Rubartelli A. Proton pump inhibitors protect mice from acute systemic inflammation and induce long-term cross-tolerance. Cell Death Dis. 2016 Jul 21;7(7):e2304. doi: 10.1038/cddis.2016.218.
- Lavieri R, Piccioli P, Carta S, Delfino L, Castellani P, Rubartelli A. TLR costimulation causes oxidative stress with unbalance of proinflammatory and anti-inflammatory cytokine production. J Immunol. 2014 Jun 1;192(11):5373-81. doi: 10.4049/jimmunol.1303480. Epub 2014 Apr 25.
- Cui LH, Li C, Wang XH, Yan ZH, He X, Gong SD. The therapeutic effect of high-dose esomeprazole on stress ulcer bleeding in trauma patients. Chin J Traumatol. 2015;18(1):41-3. doi: 10.1016/j.cjtee.2014.06.001.
- Neumann I, Letelier LM, Rada G, Claro JC, Martin J, Howden CW, Yuan Y, Leontiadis GI. Comparison of different regimens of proton pump inhibitors for acute peptic ulcer bleeding. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jun 12;2013(6):CD007999. doi: 10.1002/14651858.CD007999.pub2.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 января 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
21 августа 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
21 августа 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 февраля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 февраля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 марта 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
19 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 января 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PPI-SEPSIS
- 2018-000488-98 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Эзомепразол
-
Torrent Pharmaceuticals LimitedЗавершенный
-
Torrent Pharmaceuticals LimitedЗавершенный