L'ésoméprazole pour réduire la défaillance d'organe dans le sepsis (PPI-SEPSIS)
18 janvier 2024 mis à jour par: Giovanni Landoni, Università Vita-Salute San Raffaele
Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) comme nouvelle stratégie de traitement du sepsis : essai clinique visant à réduire la gravité de la défaillance d'un organe et expériences in vitro pour rechercher des caractéristiques spécifiques dans les monocytes de patients septiques et caractériser le mécanisme d'action des IPP
La septicémie est une maladie grave avec un taux de mortalité élevé et un manque de thérapies efficaces. Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) sont des médicaments largement utilisés pour inhiber la sécrétion d'acide par les cellules gastriques et avec un profil de sécurité élevé. Carta et Rubartelli (IRCCS San Martino - Genova) ont récemment rapporté que les IPP, tels que l'ésoméprazole, inhibent la sécrétion de TNF-alpha et d'IL-1ß. De plus, ils ont montré qu'une seule administration d'IPP protège les souris du choc endotoxique sans effets indésirables. PPI-SEPSIS est un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo pour tester si l'ésoméprazole à fortes doses chez les patients septiques réduit la gravité de la défaillance des organes.
En parallèle, les chercheurs évalueront ex vivo dans des monocytes de patients septiques : état redox et réponse aux stimuli inflammatoires ; libération d'ATP ; changements métaboliques et pH; production de cytokines; les effets du PPI sur ces paramètres.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
300
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Moscow, Fédération Russe
- Federal Clinical & Research Center for Reanimatology and Rehabilitation
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Moscow, Fédération Russe
- Negovskiy Reanimatology Research Institute
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Lodi, Italie
- Ospedale Maggiore di Lodi
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Merano, Italie
- Ospedale di Merano
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Napoli, Italie
- Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
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Pisa, Italie
- AOU Pisana
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Potenza, Italie
- A.O.R San Carlo
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Torino, Italie
- Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista Molinette di Torino
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Udine, Italie
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
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Lazio
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Roma, Lazio, Italie
- Policlinico Univeristario Campus Bio-Medico
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Liguria
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Genova, Liguria, Italie
- IRCCS San Martino Istitute
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Lombardy
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Rozzano, Lombardy, Italie, 20100
- Humanitas Clinical Institute
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MI
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Milan, MI, Italie, 20132
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
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Reggio Calabria
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Catanzaro, Reggio Calabria, Italie
- A.O.U. Mater Domini
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Sardegna
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Cagliari, Sardegna, Italie
- Azienda Ospedaliera Universitaria
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Venezia
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San Dona' Di Piave, Venezia, Italie
- USSL 10 Veneto
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Kazakhstan, Kazakhstan
- Astana Medical University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- Admis en unité de soins intensifs ou aux urgences
- Septicémie ou choc septique
- Capable d'exprimer un consentement éclairé. Pour les patients inconscients, les lois en vigueur seront appliquées comme demandé par le comité d'éthique.
Critère d'exclusion
- Capable d'exprimer un consentement éclairé et de le refuser
- Allergie ou intolérance connue au médicament à l'étude
- Peu de chances de survie, tel que défini par un score SAPS II supérieur à 65 points
- Syndrome d'immunodéficience acquise concomitante
- Sous immunosuppresseur ou corticothérapie au long cours
- Recevoir des médicaments vitaux connus pour avoir une forte interférence avec l'ésoméprazole
- Septicémie ou choc septique depuis plus de 36 heures
- Dysfonctionnement hépatique sévère
- Enceinte ou allaitante
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ésoméprazole
Les patients randomisés dans le groupe ésoméprazole recevront un bolus de 160 mg d'ésoméprazole (dilué dans 100 ml de chlorure de sodium à 0,9 % pour usage intraveineux et administré en 60 minutes) et une perfusion intraveineuse de 12 mg/h (dilué dans du chlorure de sodium à 0,9 % à une concentration de 8 mg/ml sera injectée à raison de 1,5 ml/h) pendant 72 heures .
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160 mg d'ésoméprazole seront dilués dans 100 ml de chlorure de sodium à 0,9 % à usage intraveineux en bolus. Pour une perfusion intraveineuse continue, 40 mg d'ésoméprazole seront reconstitués en ajoutant 5 ml de chlorure de sodium à 0,9 % pour voie intraveineuse à une concentration de 8 mg/ml. |
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Comparateur placebo: Placebo
Les patients randomisés dans le groupe placebo recevront un bolus de 100 ml de chlorure de sodium à 0,9 % par voie intraveineuse administré en 60 minutes sans principe actif et une perfusion intraveineuse de chlorure de sodium à 0,9 % à un débit de 1,5 ml/h sans principe actif pour 72 heures.
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Chlorure de sodium à 0,9 % (même ml du médicament à l'étude)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réduction du score SOFA
Délai: Jours 1 à 28
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Le score SOFA (évaluation séquentielle des défaillances d'organes) est utilisé pour suivre l'état d'une personne pendant son séjour dans une unité de soins intensifs afin de déterminer l'étendue de la fonction organique d'une personne ou son taux de défaillance.
Le score est basé sur six scores différents, un pour chacun des systèmes respiratoire, cardiovasculaire, hépatique, de coagulation, rénal et neurologique qui sont additionnés.
Chaque score varie de 0 à 4. Le score SOFA varie de 0 (meilleur résultat) à 24 points (moins bon résultat).
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Jours 1 à 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité
Délai: Jour 28, 60 et 90
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Jour 28, 60 et 90
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Journées sans antibiotiques
Délai: Jour 28
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Jour 28
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Jours sans soins intensifs ajustés
Délai: Jour 28
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Jour 28
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Gravité de la défaillance d'un seul organe
Délai: Jours 1 à 28
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Différence moyenne la plus élevée dans chaque catégorie différente du score SOFA.
Le score SOFA (évaluation séquentielle des défaillances d'organes) est utilisé pour suivre l'état d'une personne pendant son séjour dans une unité de soins intensifs afin de déterminer l'étendue de la fonction organique d'une personne ou son taux de défaillance.
Le score est basé sur six scores différents, un pour chacun des systèmes respiratoire, cardiovasculaire, hépatique, de coagulation, rénal et neurologique qui sont additionnés.
Chaque score varie de 0 à 4. Le score SOFA varie de 0 (meilleur résultat) à 24 points (moins bon résultat).
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Jours 1 à 28
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Giacomo Monti, MD, Department of Anesthesia and Intensive Care, IRCCS San Raffaele Scientific Institute
- Chaise d'étude: Giovanni Landoni, MD, Associate Professor of Anesthesiology and Intensive Care, Vita-Salute San Raffaele University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Ferreira FL, Bota DP, Bross A, Melot C, Vincent JL. Serial evaluation of the SOFA score to predict outcome in critically ill patients. JAMA. 2001 Oct 10;286(14):1754-8. doi: 10.1001/jama.286.14.1754.
- Noritomi DT, Soriano FG, Kellum JA, Cappi SB, Biselli PJ, Liborio AB, Park M. Metabolic acidosis in patients with severe sepsis and septic shock: a longitudinal quantitative study. Crit Care Med. 2009 Oct;37(10):2733-9. doi: 10.1097/ccm.0b013e3181a59165.
- Mayr FB, Yende S, Angus DC. Epidemiology of severe sepsis. Virulence. 2014 Jan 1;5(1):4-11. doi: 10.4161/viru.27372. Epub 2013 Dec 11.
- Ferner RE, Allison TR. Omeprazole overdose. Hum Exp Toxicol. 1993 Nov;12(6):541-2. doi: 10.1177/096032719301200614.
- Forrester MB. Pattern of proton pump inhibitor calls to Texas poison centers, 1998-2004. J Toxicol Environ Health A. 2007 Apr 15;70(8):705-14. doi: 10.1080/15287390601188045.
- Orme RM, Perkins GD, McAuley DF, Liu KD, Mason AJ, Morelli A, Singer M, Ashby D, Gordon AC. An efficacy and mechanism evaluation study of Levosimendan for the Prevention of Acute oRgan Dysfunction in Sepsis (LeoPARDS): protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Jun 2;15:199. doi: 10.1186/1745-6215-15-199.
- Angus DC, van der Poll T. Severe sepsis and septic shock. N Engl J Med. 2013 Aug 29;369(9):840-51. doi: 10.1056/NEJMra1208623. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Nov 21;369(21):2069.
- Balza E, Piccioli P, Carta S, Lavieri R, Gattorno M, Semino C, Castellani P, Rubartelli A. Proton pump inhibitors protect mice from acute systemic inflammation and induce long-term cross-tolerance. Cell Death Dis. 2016 Jul 21;7(7):e2304. doi: 10.1038/cddis.2016.218.
- Lavieri R, Piccioli P, Carta S, Delfino L, Castellani P, Rubartelli A. TLR costimulation causes oxidative stress with unbalance of proinflammatory and anti-inflammatory cytokine production. J Immunol. 2014 Jun 1;192(11):5373-81. doi: 10.4049/jimmunol.1303480. Epub 2014 Apr 25.
- Cui LH, Li C, Wang XH, Yan ZH, He X, Gong SD. The therapeutic effect of high-dose esomeprazole on stress ulcer bleeding in trauma patients. Chin J Traumatol. 2015;18(1):41-3. doi: 10.1016/j.cjtee.2014.06.001.
- Neumann I, Letelier LM, Rada G, Claro JC, Martin J, Howden CW, Yuan Y, Leontiadis GI. Comparison of different regimens of proton pump inhibitors for acute peptic ulcer bleeding. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jun 12;2013(6):CD007999. doi: 10.1002/14651858.CD007999.pub2.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 janvier 2020
Achèvement primaire (Réel)
21 août 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
21 août 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 février 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 février 2018
Première publication (Réel)
2 mars 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
19 janvier 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 janvier 2024
Dernière vérification
1 janvier 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections
- Syndrome de réponse inflammatoire systémique
- Inflammation
- Choc
- État septique
- Toxémie
- Choc, Septique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents gastro-intestinaux
- Agents anti-ulcéreux
- Les inhibiteurs de la pompe à protons
- Ésoméprazole
Autres numéros d'identification d'étude
- PPI-SEPSIS
- 2018-000488-98 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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