Esomepratsoli vähentää elinten vajaatoimintaa sepsiksessä (PPI-SEPSIS)
torstai 18. tammikuuta 2024 päivittänyt: Giovanni Landoni, Università Vita-Salute San Raffaele
Protonipumpun estäjät (PPI) uutena strategiana sepsiksen hoitoon: Kliininen tutkimus elinten vajaatoiminnan vakavuuden vähentämiseksi ja in vitro -kokeet tiettyjen tunnusmerkkien etsimiseksi septisten potilaiden monosyyteistä ja PPI:n vaikutusmekanismin karakterisoimiseksi
Sepsis on vakava sairaus, johon liittyy korkea kuolleisuus ja tehokkaan hoidon puute. Protonipumpun estäjät (PPI) ovat lääkkeitä, joita käytetään laajalti estämään mahasolujen haponeritystä ja joilla on korkea turvallisuusprofiili. Carta ja Rubartelli (IRCCS San Martino - Genova) ovat äskettäin raportoineet, että PPI:t, kuten esomepratsoli, estävät TNF-alfa- ja IL-1ß-eritystä. Lisäksi he osoittivat, että yksi PPI:n antaminen suojaa hiiriä endotoksiselta shokilta ilman haitallisia vaikutuksia. PPI-SEPSIS on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääkettä vastaan kontrolloitu kliininen tutkimus, jolla testataan, vähentävätkö suuret esomepratsoliannokset septisilla potilailla elinten vajaatoiminnan vakavuutta.
Samanaikaisesti tutkijat arvioivat ex vivo septisten potilaiden monosyyteissä: redox-tilan ja vasteen tulehdusärsykkeille; ATP:n vapautuminen; metaboliset muutokset ja pH; sytokiinien tuotanto; PPI:n vaikutukset näihin parametreihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
300
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Lodi, Italia
- Ospedale Maggiore di Lodi
-
Merano, Italia
- Ospedale di Merano
-
Napoli, Italia
- Universita degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
-
Pisa, Italia
- AOU Pisana
-
Potenza, Italia
- A.O.R San Carlo
-
Torino, Italia
- Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista Molinette di Torino
-
Udine, Italia
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia
- Policlinico Univeristario Campus Bio-Medico
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italia
- IRCCS San Martino Istitute
-
-
Lombardy
-
Rozzano, Lombardy, Italia, 20100
- Humanitas Clinical Institute
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20132
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
-
-
Reggio Calabria
-
Catanzaro, Reggio Calabria, Italia
- A.O.U. Mater Domini
-
-
Sardegna
-
Cagliari, Sardegna, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria
-
-
Venezia
-
San Dona' Di Piave, Venezia, Italia
- USSL 10 Veneto
-
-
-
-
-
Kazakhstan, Kazakstan
- Astana Medical University
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio
- Federal Clinical & Research Center for Reanimatology and Rehabilitation
-
Moscow, Venäjän federaatio
- Negovskiy Reanimatology Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta vanha
- Päästettiin teho-osastolle tai ensiapuun
- Sepsis tai septinen sokki
- Pystyy ilmaisemaan tietoisen suostumuksen. Tajuttomien potilaiden osalta sovelletaan voimassa olevia lakeja eettisen komitean pyynnöstä.
Poissulkemiskriteerit
- Pystyy ilmaisemaan tietoisen suostumuksen ja kieltämään sen
- Tiedossa oleva allergia tai intoleranssi tutkimuslääkkeelle
- Pieni mahdollisuus selviytyä SAPS II -pistemäärän mukaan yli 65 pistettä
- Samanaikainen hankittu immuunikato-oireyhtymä
- Immunosuppressiivisessa tai pitkäaikaisessa kortikosteroidihoidossa
- Hengenpelastuslääkkeiden saaminen, joiden tiedetään häiritsevän voimakkaasti esomepratsolia
- Sepsis tai septinen sokki yli 36 tunnin jälkeen
- Vaikea maksan toimintahäiriö
- Raskaana oleva tai imettävä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Esomepratsoli
Esomepratsoliryhmään satunnaistetut potilaat saavat 160 mg:n boluksen esomepratsolia (laimennettuna 100 ml:aan 0,9-prosenttista natriumkloridia suonensisäistä käyttöä varten ja annetaan 60 minuutin aikana) ja suonensisäisen infuusion 12 mg/tunti (laimennettuna 0,9-prosenttiseen natriumkloridiin klo. 8 mg/ml pitoisuus ruiskutetaan nopeudella 1,5 ml/h) 72 tunnin ajan.
|
160 mg esomepratsolia laimennetaan 100 ml:aan 0,9-prosenttista natriumkloridia suonensisäistä käyttöä varten boluksena. Jatkuvaa suonensisäistä infuusiota varten 40 mg esomepratsolia saatetaan käyttövalmiiksi lisäämällä 5 ml 0,9 % natriumkloridia suonensisäistä käyttöä varten pitoisuudella 8 mg/ml. |
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboryhmään satunnaistetut potilaat saavat 100 ml:n boluksen suonensisäiseen käyttöön 60 minuutin ajan ilman vaikuttavaa ainetta ja 0,9-prosenttista natriumkloridia sisältävän laskimonsisäisen infuusion nopeudella 1,5 ml/h ilman vaikuttavaa ainetta. 72 tuntia.
|
0,9 % natriumkloridia (sama ml tutkimuslääkettä)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SOFA-pisteiden lasku
Aikaikkuna: Päivät 1-28
|
SOFA-pisteitä (sequential organ vajaatoiminnan arviointi) käytetään henkilön tilan seuraamiseen tehohoidossa oleskelun aikana, jotta voidaan määrittää henkilön elinten toiminnan laajuus tai epäonnistumisaste.
Pistemäärä perustuu kuuteen eri pistemäärään, joista kukin lasketaan yhteen hengitys-, sydän-, verisuoni-, maksa-, hyytymis-, munuais- ja neurologisista järjestelmistä.
Jokainen pistemäärä vaihtelee välillä 0–4. SOFA-pisteet vaihtelevat 0:sta (parempi tulos) 24 pisteeseen (huonompi tulos).
|
Päivät 1-28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivät 28, 60 ja 90
|
Päivät 28, 60 ja 90
|
|
|
Antibioottittomia päiviä
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Päivä 28
|
|
|
Mukautetut tehohoitovapaat päivät
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Päivä 28
|
|
|
Yhden elimen vajaatoiminnan vakavuus
Aikaikkuna: Päivät 1-28
|
Suurin keskimääräinen ero kussakin eri SOFA-pisteiden luokassa.
SOFA-pisteitä (sequential organ vajaatoiminnan arviointi) käytetään henkilön tilan seuraamiseen tehohoidossa oleskelun aikana, jotta voidaan määrittää henkilön elinten toiminnan laajuus tai epäonnistumisaste.
Pistemäärä perustuu kuuteen eri pistemäärään, joista kukin lasketaan yhteen hengitys-, sydän-, verisuoni-, maksa-, hyytymis-, munuais- ja neurologisista järjestelmistä.
Jokainen pistemäärä vaihtelee välillä 0–4. SOFA-pisteet vaihtelevat 0:sta (parempi tulos) 24 pisteeseen (huonompi tulos).
|
Päivät 1-28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Giacomo Monti, MD, Department of Anesthesia and Intensive Care, IRCCS San Raffaele Scientific Institute
- Opintojen puheenjohtaja: Giovanni Landoni, MD, Associate Professor of Anesthesiology and Intensive Care, Vita-Salute San Raffaele University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Ferreira FL, Bota DP, Bross A, Melot C, Vincent JL. Serial evaluation of the SOFA score to predict outcome in critically ill patients. JAMA. 2001 Oct 10;286(14):1754-8. doi: 10.1001/jama.286.14.1754.
- Noritomi DT, Soriano FG, Kellum JA, Cappi SB, Biselli PJ, Liborio AB, Park M. Metabolic acidosis in patients with severe sepsis and septic shock: a longitudinal quantitative study. Crit Care Med. 2009 Oct;37(10):2733-9. doi: 10.1097/ccm.0b013e3181a59165.
- Mayr FB, Yende S, Angus DC. Epidemiology of severe sepsis. Virulence. 2014 Jan 1;5(1):4-11. doi: 10.4161/viru.27372. Epub 2013 Dec 11.
- Ferner RE, Allison TR. Omeprazole overdose. Hum Exp Toxicol. 1993 Nov;12(6):541-2. doi: 10.1177/096032719301200614.
- Forrester MB. Pattern of proton pump inhibitor calls to Texas poison centers, 1998-2004. J Toxicol Environ Health A. 2007 Apr 15;70(8):705-14. doi: 10.1080/15287390601188045.
- Orme RM, Perkins GD, McAuley DF, Liu KD, Mason AJ, Morelli A, Singer M, Ashby D, Gordon AC. An efficacy and mechanism evaluation study of Levosimendan for the Prevention of Acute oRgan Dysfunction in Sepsis (LeoPARDS): protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Jun 2;15:199. doi: 10.1186/1745-6215-15-199.
- Angus DC, van der Poll T. Severe sepsis and septic shock. N Engl J Med. 2013 Aug 29;369(9):840-51. doi: 10.1056/NEJMra1208623. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Nov 21;369(21):2069.
- Balza E, Piccioli P, Carta S, Lavieri R, Gattorno M, Semino C, Castellani P, Rubartelli A. Proton pump inhibitors protect mice from acute systemic inflammation and induce long-term cross-tolerance. Cell Death Dis. 2016 Jul 21;7(7):e2304. doi: 10.1038/cddis.2016.218.
- Lavieri R, Piccioli P, Carta S, Delfino L, Castellani P, Rubartelli A. TLR costimulation causes oxidative stress with unbalance of proinflammatory and anti-inflammatory cytokine production. J Immunol. 2014 Jun 1;192(11):5373-81. doi: 10.4049/jimmunol.1303480. Epub 2014 Apr 25.
- Cui LH, Li C, Wang XH, Yan ZH, He X, Gong SD. The therapeutic effect of high-dose esomeprazole on stress ulcer bleeding in trauma patients. Chin J Traumatol. 2015;18(1):41-3. doi: 10.1016/j.cjtee.2014.06.001.
- Neumann I, Letelier LM, Rada G, Claro JC, Martin J, Howden CW, Yuan Y, Leontiadis GI. Comparison of different regimens of proton pump inhibitors for acute peptic ulcer bleeding. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jun 12;2013(6):CD007999. doi: 10.1002/14651858.CD007999.pub2.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 28. tammikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 21. elokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 21. elokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 26. helmikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. helmikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 2. maaliskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 19. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PPI-SEPSIS
- 2018-000488-98 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sepsis
-
University of California, San FranciscoNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiSepsis | Sepsis, vakava | Sepsis ja septinen shokki | Sepsis teho-osastolla | Sepsis, septinen shokki | Sepsis, vaikea sepsis ja septinen shokki | Sepsis, johon liittyy usean elimen toimintahäiriö (MOD) | Sepsis, jossa on akuutti elinten toimintahäiriöYhdysvallat
-
University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasRekrytointiSepsis | Septinen shokki | Sepsis-oireyhtymä | Sepsis, vakava | Sepsis bakteeri | Sepsis BakteremiaYhdysvallat
-
Jip GroenInBiomeRekrytointiMikrobien kolonisaatio | Vastasyntyneen infektio | Vastasyntyneen sepsis, varhain alkava | Mikrobien sairaus | Kliininen sepsis | Kulttuurinegatiivinen vastasyntyneiden sepsis | Vastasyntyneen sepsis, myöhään alkava | Kulttuuripositiivinen vastasyntyneiden sepsisAlankomaat
-
Chinese University of Hong KongRekrytointiSepsis | Septinen shokki | Sepsis ja septinen shokki | Sepsis teho-osastolla | Sepsis – kuolleisuuden vähentäminen tehohoitoyksikössäHong Kong
-
Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenValmisSepsis | Sepsis-oireyhtymä | Sepsis, vakavaRuotsi
-
The University of QueenslandRoyal Brisbane and Women's HospitalTuntematon
-
Ohio State UniversityValmisSepsis, vaikea sepsis ja septinen shokkiYhdysvallat
-
Indonesia UniversityValmisVaikea sepsis ja septinen shokki | Vaikea sepsis ilman septistä shokkiaIndonesia
-
Beckman Coulter, Inc.Biomedical Advanced Research and Development AuthorityIlmoittautuminen kutsustaVaikea sepsis | Vaikea sepsis ilman septistä shokkiaYhdysvallat
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; The Royal College of AnaesthetistsValmisSepsis | Septinen shokki | Vaikea sepsis | Sepsis-oireyhtymäYhdistynyt kuningaskunta