Исследование безопасности и активности липосомального иринотекана в комбинации с 5-фторурацилом и оксалиплатином в предоперационном лечении аденокарциномы поджелудочной железы

Критерии включения:

• Должно быть не менее 18 лет.
• Новый клинический диагноз операбельной или погранично операбельной, ранее не леченной аденокарциномы поджелудочной железы, подтвержденный патологической оценкой образца
• Отсутствие клинических признаков метастатического заболевания
• Потенциально операбельное местное заболевание, подтвержденное КТ или МРТ брюшной полости.
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Любая непроходимость желчевыводящих путей должна быть пролечена.
• Субъекты с известной или подозреваемой болезнью Жильбера должны пройти официальное тестирование на UGT1A1*28 с результатами, доступными исследовательской группе до начала лечения.

• Адекватная функция органов; как определено:

  я. Гематологический-

  1. АЧН > 1500 клеток/мкл без использования гемопоэтических факторов роста; и
  2. Количество тромбоцитов > 100 000 клеток/мкл; и

  3. Гемоглобин > 9 г/дл (переливание крови разрешено пациентам с уровнем гемоглобина ниже 9 г/дл)

     II. Печеночно-

  1. Общий билирубин сыворотки в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) для учреждения с тенденцией к снижению (дренирование желчи допускается при билиарной обструкции),

  2. АСТ и АЛТ меньше или равны 2,5 х ВГН

     III. Почки — креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 x ULN

     IV. Сердечная - нормальная ЭКГ или ЭКГ без каких-либо клинически значимых изменений, определенных лечащим врачом.

• Женщины детородного возраста должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение не менее 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата, чтобы свести к минимуму риск беременности.
• Мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одобренных врачом методов контрацепции (например, воздержание, презервативы, вазэктомия) на протяжении всего исследования и должны избегать зачатия детей в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• История болезни предшествующего противоракового лечения рака поджелудочной железы.
• Местно-распространенная неоперабельная болезнь или признаки метастатического заболевания.
• Любое другое инвазивное злокачественное новообразование в течение последних трех лет.
• Наличие любых известных противопоказаний или повышенной чувствительности к исследуемым продуктам.
• Использование сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4, прием которых нельзя прекратить до включения в исследование.
• Нехирургический кандидат.
• Субъект не может понять, дать согласие или соблюдать требования исследования, лечения или инструкции, по мнению лечащего врача.
• Неконтролируемая диарея, активная инфекция, известное интерстициальное заболевание легких или другое заболевание, препятствующее безопасному применению этой комбинированной терапии в соответствии с рекомендациями производителя.
• Нежелание/неспособность соблюдать требования контроля над рождаемостью во время учебы.
• Женщины или мужчины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум 7 месяцев для женщин и 4 месяцев для мужчин после последней дозы исследуемого препарата.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Наличие в анамнезе любого другого заболевания, метаболической дисфункции, результатов физикального обследования или клинических лабораторных данных, дающих обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование протокольной терапии или может повлиять на интерпретацию результатов исследования, или которое ставит субъекта в высокий риск осложнений лечения, по мнению лечащего врача.
• Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму.
• Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического заболевания.
• Субъекты, демонстрирующие неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения.
• Известный дефицит дигидрипиримидина (DPD)