Studie bezpečnosti a aktivity lipozomálního irinotekanu v kombinaci s 5-FU a oxaliplatinou v předoperační léčbě adenokarcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Musí být starší 18 let.
• Nová klinická diagnóza resekabilního nebo hraničně resekabilního, dříve neléčeného adenokarcinomu pankreatu potvrzená hodnocením patologického vzorku
• Žádné klinické známky metastatického onemocnění
• Potenciálně resekovatelné lokální onemocnění, potvrzené CT nebo MRI břicha
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Jakákoli obstrukce žlučových cest musí být léčena.
• Subjekty se známou nebo suspektní Gilbertovou chorobou musí být formálně testovány na UGT1A1*28 s výsledky dostupnými studijnímu týmu před zahájením léčby

• Přiměřená funkce orgánů; jak je definováno:

  i. hematologické -

  1. ANC > 1 500 buněk/μl bez použití hematopoetických růstových faktorů; a
  2. počet krevních destiček > 100 000 buněk/μl; a

  3. Hemoglobin > 9 g/dl (krevní transfuze jsou povoleny pacientům s hladinami hemoglobinu pod 9 g/dl)

     ii. Jaterní-

  1. Celkový bilirubin v séru v rámci 1,5násobku horní hranice normálu (ULN) pro dané zařízení s klesajícím trendem (u biliární obstrukce je povolena drenáž žluči),

  2. AST a ALT menší nebo rovné 2,5 x ULN

     iii. Renální – sérový kreatinin nižší nebo roven 1,5 x ULN

     iv. Srdeční – normální EKG nebo EKG bez jakýchkoli klinicky významných nálezů podle definice ošetřujícího lékaře

• Ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce studovaného léku, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí během studie souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních metod (např. abstinence, kondomů, vasektomie) a měli by se vyhýbat početí dětí po dobu 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Lékařská anamnéza předchozí protinádorové léčby rakoviny slinivky břišní.
• Lokálně pokročilé neresekabilní onemocnění nebo známky metastatického onemocnění.
• Jakákoli jiná invazivní malignita během posledních tří let.
• Přítomnost jakýchkoli známých kontraindikací nebo přecitlivělosti na hodnocené produkty.
• Užívání silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4, které nelze před vstupem do studie přerušit.
• Nechirurgický kandidát.
• Subjekt není schopen porozumět, poskytnout souhlas nebo splnit požadavky studie, léčby nebo pokyny podle názoru ošetřujícího lékaře.
• Nekontrolovaný průjem, aktivní infekce, známé intersticiální onemocnění plic nebo jiný zdravotní stav, který znemožňuje bezpečné podávání této kombinované terapie v souladu s doporučeními výrobce.
• Neochota/neschopnost splnit požadavky na antikoncepci během studia.
• Ženy nebo muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a po dobu alespoň 7 měsíců u žen a 4 měsíců u mužů po poslední dávce studovaného léku.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Anamnéza jakéhokoli jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu dávajícího důvodné podezření na onemocnění nebo stav, které kontraindikují použití protokolární terapie nebo které by mohly ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo které staví subjekt vysoké riziko komplikací léčby podle názoru ošetřujícího lékaře.
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny.
• Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické nemoci.
• Subjekty prokazující neschopnost vyhovět studii a/nebo následným procedurám.
• Známý nedostatek dihydrypyrimidinu (DPD).