Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мониторинг SOF/VEL у пациентов, ранее не получавших лечения, участников ВГС с активной инфекцией (MINMON)

27 января 2022 г. обновлено: AIDS Clinical Trials Group

Одногрупповое исследование для оценки осуществимости и эффективности стратегии минимального мониторинга для предоставления пангенотипической безрибавириновой терапии ВГС среди инфицированных ВГС групп населения, ранее не получавших лечения ВГС с признаками активной инфекции ВГС: исследование MINMON

Для достижения глобальной элиминации вируса гепатита С (ВГС) к 2030 году необходимо будет лечить 80% из примерно 71 миллиона человек с хронической инфекцией ВГС, что требует упрощения лечения и связанного с ним лабораторного мониторинга без ущерба для эффективности или безопасности. Пандемия COVID-19 еще больше подчеркнула необходимость в инновационных моделях оказания медицинской помощи, которые сводят к минимуму личный контакт между пациентом и поставщиком медицинских услуг. Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить осуществимость, безопасность и эффективность стратегии минимального мониторинга (MINMON) для предоставления пангенотипной терапии ПППД без интерферона и рибавирина для лечения активного ВГС у участников, ранее не получавших лечения ВГС.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании оценивалась осуществимость, безопасность и эффективность стратегии минимального мониторинга (MINMON) предоставления не содержащей интерферона и рибавирина (RBV) пангенотипической противовирусной терапии прямого действия (DAA) для лечения активного вируса гепатита C (HCV). у участников, ранее не получавших лечение ВГС, с коинфекцией ВИЧ-1 или без нее и без признаков декомпенсации цирроза печени.

Вмешательство MINMON включало четыре компонента: 1) отсутствие генотипирования ВГС до лечения; 2) Полный 12-недельный курс лечения (84 таблетки), выданный участникам при включении в исследование; 3) Отсутствие планового лабораторного мониторинга или посещений клиники перед оценкой УВО через 24 недели после поступления; 4) Удаленный контакт с участниками на 4-й неделе для консультирования по вопросам соблюдения режима и обновления локатора и на 22-й неделе для планирования посещения СВР и обновления локатора.

При включении в исследование все участники получали комбинацию софосбувира/велпатасвира (SOF/VEL) в одной таблетке с фиксированной дозой (FDC) в течение 12 недель.

Испытание было разработано для включения 400 взрослых участников, которые могут быть коинфицированы ВИЧ-1 (не более 200 участников), и состояние печени которых либо не имеет цирроза (определяется по шкале Fibrosis-4), либо имеет компенсированный цирроз ( определяется по шкале Fibrosis-4 и Child-Turcotte-Pugh (CTP) и ограничивается не более чем 80 участниками). Набор из исследовательских центров в Соединенных Штатах был ограничен не более чем 132 участниками.

Исследование проходило в два этапа: этап 1: вмешательство MINMON и этап 2: последующее наблюдение после MINMON.

На этапе 1 (вмешательство MINMON) с участниками связывались удаленно на 4-й неделе, чтобы узнать о соблюдении режима приема исследуемого препарата и подтвердить информацию о локаторе, а затем снова на 22-й неделе, чтобы запланировать оценку устойчивого вирусологического ответа (УВО) и подтвердить информацию о локаторе. Незапланированные личные визиты в клинику до 22-й недели были разрешены для устранения общих токсических эффектов лечения, с которыми нельзя было справиться дистанционно. Первичный показатель эффективности, устойчивый вирусологический ответ (УВО), оценивали, начиная с 24-й недели исследовательского визита. Раннее прекращение лечения не повлияло на сроки оценки УВО. Если посещение на 24-й неделе было пропущено, УВО можно было оценить в любое время до 76 недель после включения в исследование.

После оценки УВО участники перешли к этапу 2 для двух дополнительных оценочных визитов после УВО на 48-й и 72-й неделях. С участниками связывались удаленно на 42-й и 68-й неделе, чтобы запланировать такие визиты. График дополнительных оценочных посещений после MINMON зависел от недели, предшествующей входу на Шаг 2.

В версии 1 исследования общая продолжительность исследования составляла до 76 недель. В связи с пандемией COVID-19 окно посещения на 72-й неделе было продлено для участников, прошедших оценку SVR и зарегистрировавшихся на этапе 2, до 31 октября 2020 г. для сайтов в США и до 28 февраля 2021 г. для сайтов за пределами США. Это расширение не изменило окно для оценки SVR.

Все запланированные визиты в клинику включали медицинский осмотр, сбор крови и сбор образцов плазмы. Для участников, способных забеременеть, тестирование на беременность проводилось при скрининге, поступлении и при любом визите в клинику на этапе 1, если подозревалась беременность. Эластография печени была дополнительной оценкой.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

400

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Бразилия, 9043010
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00931
        • Puerto Rico-AIDS CRS (5401)
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • Alabama CRS (31788)
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033-1079
        • University of Southern California (1201)
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA CARE Center CRS (601)
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • Ucsd, Avrc Crs (701)
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
        • Ucsf Aids Crs (801)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS (6101)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20009
        • Whitman Walker Health CRS (31791)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • The Ponce de Leon Center CRS (5802)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University CRS (2701)
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Johns Hopkins University CRS (201)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH) CRS (101)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington U CRS (2101)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS (31786)
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10010
        • Weill Cornell Chelsea CRS (7804)
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Upton CRS (7803)
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • Unc Aids Crs (3201)
      • Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27401
        • Greensboro CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case CRS (2501)
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Pittsburgh CRS (1001)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
        • The Miriam Hospital ACTG CRS (2951)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS (3652)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS (31443)
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS (31473)
  • Таиланд
      • Chiang Mai, Таиланд, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment CRS (31784)
    • Patumwan
      • Bangkok, Patumwan, Таиланд, 10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS (31802)
  • Уганда
      • Kampala, Уганда
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC) (12401)
  • Южная Африка
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2193
        • University of the Witwatersrand Helen Joseph (WITS HJH) CRS (11101)
    • West Cape
      • Cape Town, West Cape, Южная Африка, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CUR) CRS (8950)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Инфекция активного гепатита С (ВГС), определяемая по РНК ВГС > 1000 международных единиц (МЕ/мл) в течение 35 дней до включения в исследование
  • лечение ВГС наивное
  • Заболевание печени в стадии нецирротического (фиброз-4 (FIB-4) балл <3,25) или компенсированного цирроза (оценка FIB-4 ≥3,25 и Чайлд-Теркотт-Пью (CTP) ≤6 баллов) в течение 35 дней до исследования вход
  • ВИЧ-1 отрицательный или ВИЧ-1 положительный с а) антиретровирусной терапией (АРТ), не содержащей эфавиренз, начатой ​​не менее чем за 14 дней до включения в исследование с РНК ВИЧ-1 в плазме <400 копий/мл в течение 90 дней до включения в исследование или б) отказ от АРВТ и количество клеток CD4+ >350 клеток/мкл в течение 90 дней до включения в исследование

  • Следующие лабораторные показатели, полученные в течение 35 дней до включения в исследование:

    • Альбумин >3,0 г/л
    • Гемоглобин >8,0 г/дл для женщин; >9,0 г/дл для мужчин
    • Количество тромбоцитов >50 000/мм^3
    • Расчетный клиренс креатинина (CrCl) >30 мл/мин.
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) <10 раз выше верхней границы нормального диапазона (ВГН)
    • Аланинтрансаминаза (АЛТ) <10 раз выше ВГН
    • Общий билирубин <в 1,5 раза превышает ВГН для участников, не принимающих атазанавир (ATV); <в 3 раза выше ВГН для участников на квадроциклах
    • Международное нормализованное отношение (МНО) <1,5 раза выше ВГН
  • Для женщин с репродуктивным потенциалом отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 48 часов до включения в исследование.
  • Все участники с репродуктивным потенциалом должны согласиться не участвовать в процессе зачатия (например, активные попытки забеременеть или оплодотворить, донорство спермы, экстракорпоральное оплодотворение) во время лечения исследуемым препаратом и в течение 6 недель после его прекращения.
  • В случае участия в сексуальной активности, которая могла привести к беременности, все участники репродуктивного возраста должны были дать согласие на использование по крайней мере одного надежного метода контрацепции во время лечения исследуемым препаратом и в течение 6 недель после прекращения лечения исследуемым препаратом.
  • Участники, у которых не было репродуктивного потенциала, имели право на участие без необходимости использования противозачаточных средств.
  • Ожидаемая продолжительность жизни> 12 месяцев
  • Возможность и желание общаться удаленно
  • Способность и готовность участника дать информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV)
  • Для участников с циррозом печени оценка CTP> 6 соответствует классу B или C.
  • Грудное вскармливание или беременность
  • Известная аллергия/чувствительность или любая гиперчувствительность к компонентам исследуемых препаратов или их состава
  • Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость и другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут помешать выполнению требований исследования.
  • Острое или серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 35 дней до включения в исследование.
  • Для ВИЧ-позитивных участников наличие активных или острых СПИД-индикаторных оппортунистических инфекций в течение 35 дней до включения в исследование.
  • Любая история декомпенсации печени, включая асцит, спонтанный бактериальный перитонит, печеночную энцефалопатию, гепаторенальный синдром и/или кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода
  • Использование запрещенных препаратов в течение последних 14 дней до включения в исследование

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: MINMON 24 недели с SOF/VEL 12 недель
Участники получали таблетки софосбувира/велпатасвира (SOF/VEL [торговое название: Epclusa®]) в течение 12 недель со стратегией минимального мониторинга (MINMON) в течение 24 недель.
Лекарство: Софосбувир/Велпатасвир (СОФ/ВЭЛ)
400/100 мг комбинированного препарата с фиксированной дозой (FDC) вводят перорально один раз в день независимо от приема пищи.
Другие имена:
  • Эпклюза
Другой: Стратегия минимального мониторинга (MINMON)

Стратегия МИНМОН:

  1. Без генотипирования ВГС до лечения
  2. Полный курс лечения (84 таблетки SOF/VEL, введенные участникам при включении в исследование)
  3. Отсутствие планового лабораторного мониторинга или визитов в клинику во время лечения
  4. Удаленный контакт с участниками на 4-й и 22-й неделе

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом 12 (УВО12)
Временное ограничение: От 22 недель до 76 недель от начала лечения

УВО12 определяли как уровень РНК ВГС в плазме ниже нижнего предела количественного определения (НПКО) из самого раннего образца, взятого по крайней мере через 22 недели после начала исследуемого лечения (т. Участники, не имеющие результата на РНК ВГС по крайней мере через 22 недели после начала лечения, будут считаться имеющими уровень РНК ВГС выше LLOQ.

LLOQ был определен как <15 МЕ/мл для результатов, протестированных в централизованной испытательной лаборатории США Quest с использованием «Количественного теста на нуклеиновые кислоты Roche COBAS® HCV для использования с анализами COBAS® 6800/8800» для количественного определения (и обнаружения) ВГС, и <12 МЕ/мл для результатов тестирования в региональных международных лабораториях с использованием анализа «Abbott RealTime HCV» для количественного определения (и обнаружения) ВГС.

Двусторонний 95% доверительный интервал был рассчитан для этого процента с использованием метода (оценки) Уилсона.
От 22 недель до 76 недель от начала лечения
Процент участников с возникновением серьезных нежелательных явлений в соответствии с критериями Международного совета по гармонизации (ICH)
Временное ограничение: От начала лечения до 28 недель

Серьезные нежелательные явления (СНЯ) в соответствии с рекомендациями ICH.

Двусторонний 95% доверительный интервал был рассчитан для процента с использованием метода (оценки) Уилсона.
От начала лечения до 28 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, совершивших по крайней мере один незапланированный визит в клинику до оценки SVR12
Временное ограничение: От начала лечения до 22 недель

Согласно минимальному мониторинговому вмешательству исследования, до 24-й недели исследования, когда должна была оцениваться УВО12, не было запланированных визитов в клинику. Незапланированный визит в клинику определялся как визит в клинику, имевший место с начала лечения до 22-й недели.

Двусторонний 95% доверительный интервал был рассчитан для процента с использованием метода (оценки) Уилсона.
От начала лечения до 22 недель
Процент участников с возникновением одного или нескольких несерьезных нежелательных явлений (НЯ) степени >= 3 или НЯ, ограничивающих лечение.
Временное ограничение: От начала лечения до 28 недель

НЯ включали все первичные диагнозы, первичные признаки/симптомы и первичные лабораторные отклонения, которые либо имели степень тяжести ≥ 3, либо привели к изменению исследуемого препарата. Серьезные нежелательные явления (СНЯ) по критериям Международного совета по гармонизации (ICH) были исключены, поскольку они влияли на первичный показатель безопасности.

Оценка тяжести была основана на Таблице оценок DAIDS AE, исправленная версия 2.1.

Двусторонний 95% доверительный интервал был рассчитан для процента с использованием метода (оценки) Уилсона.
От начала лечения до 28 недель
Процент участников, которые преждевременно прекратили прием исследуемых препаратов против ВГС
Временное ограничение: От 22 недель до 76 недель от начала лечения

Поскольку не было запланированных визитов в клинику в течение 12-недельного периода исследуемого препарата, последняя доза исследуемого препарата сообщалась участниками самостоятельно и записывалась во время визита для оценки УВО через 24 недели. Преждевременное прекращение лечения определялось, когда дата окончательной дозы, о которой сообщали сами пациенты, наступала менее чем через 11 недель (<77 дней) от даты начальной дозы (с учетом любого сообщения о лечении сохраняется). Участники, прекратившие наблюдение за исследованием без информации о завершении приема исследуемых препаратов от ВГС, считались досрочно прекратившими прием препаратов.

Двусторонний 95% доверительный интервал был рассчитан для процента с использованием метода (оценки) Уилсона.
От 22 недель до 76 недель от начала лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AIDS Clinical Trials Group

Соавторы

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Учебный стул: Sunil Solomon, MBBS, PhD, MPH, Johns Hopkins University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 октября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 февраля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 апреля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 апреля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 апреля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 февраля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 января 2022 г.

Последняя проверка

1 января 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACTG A5360
  • UM1AI068636 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Софосбувир/Велпатасвир (СОФ/ВЭЛ)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kenya

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться