Surveillance de SOF/VEL chez les participants VHC naïfs de traitement ayant une infection active (MINMON)

Cette étude a évalué la faisabilité, l'innocuité et l'efficacité d'une stratégie de surveillance minimale (MINMON) consistant à administrer une thérapie antivirale à action directe (DAA) pangénotypique sans interféron ni ribavirine (RBV) pour traiter le virus de l'hépatite C (VHC) actif. chez des participants naïfs de traitement contre le VHC, avec ou sans co-infection par le VIH-1, et sans signe de cirrhose décompensée.

L'intervention MINMON comprenait quatre composantes : 1) Aucun génotypage du VHC avant le traitement ; 2) Traitement complet de 12 semaines (84 comprimés) distribué aux participants à l'entrée dans l'étude ; 3) Aucune surveillance de laboratoire pendant le traitement ni aucune visite à la clinique prévues avant l'évaluation de la RVS prévue 24 semaines après l'entrée ; 4) Contact à distance avec les participants à la semaine 4 pour les conseils d'adhésion et la mise à jour du localisateur, et à la semaine 22 pour la planification de la visite SVR et la mise à jour du localisateur.

Au début de l'étude, tous les participants ont reçu une combinaison à dose fixe (FDC) en un seul comprimé de sofosbuvir/velpatasvir (SOF/VEL) pendant 12 semaines.

L'essai a été conçu pour recruter 400 participants adultes susceptibles d'être co-infectés par le VIH-1 (limité à 200 participants au maximum) et dont l'état de la maladie du foie est soit l'absence de cirrhose (définie par le score de fibrose-4), soit une cirrhose compensée ( défini par les scores Fibrose-4 et Child-Turcotte-Pugh (CTP), et limité à 80 participants maximum). L'accumulation des sites de recherche aux États-Unis a été limitée à pas plus de 132 participants.

L'étude s'est déroulée en deux étapes : Étape 1 : intervention MINMON et Étape 2 : suivi post-MINMON.

Au cours de l'étape 1 (intervention MINMON), les participants ont été contactés à distance à la semaine 4 pour s'enquérir de l'observance des médicaments à l'étude et confirmer les informations de localisation, puis à nouveau à la semaine 22 pour programmer l'évaluation de la réponse virologique soutenue (RVS) et confirmer les informations de localisation. Les visites à la clinique en personne non planifiées avant la semaine 22 étaient autorisées pour traiter les toxicités courantes du traitement qui ne pouvaient pas être gérées à distance. Le principal critère d'évaluation de l'efficacité, la réponse virologique soutenue (RVS), a été évalué à partir de la visite d'étude de la semaine 24. L'arrêt précoce du traitement n'a pas modifié le moment de l'évaluation de la RVS. Si la visite de la semaine 24 était manquée, la RVS pouvait être évaluée à tout moment jusqu'à 76 semaines après l'entrée dans l'étude.

Après l'évaluation de la RVS, les participants sont entrés dans l'étape 2 pour deux visites d'étude d'évaluation post-RVS supplémentaires aux semaines 48 et 72. Les participants ont été contactés à distance aux semaines 42 et 68 pour programmer ces visites. Le calendrier des visites d'évaluation post-MINMON supplémentaires dépendait de la semaine d'entrée à l'étape 2.

Dans la version 1 de l'étude, la durée totale de l'étude était de 76 semaines. En raison de la pandémie de COVID-19, la fenêtre de la visite de la semaine 72 a été prolongée pour les participants qui ont terminé les évaluations SVR et se sont inscrits à l'étape 2 jusqu'au 31 octobre 2020 pour les sites américains et jusqu'au 28 février 2021 pour les sites non américains. Cette extension n'a pas modifié la fenêtre d'évaluation SVR.

Toutes les visites d'étude programmées en clinique comprenaient un examen physique, un prélèvement sanguin et un prélèvement d'échantillons de plasma. Pour les participantes capables de devenir enceintes, un test de grossesse a été effectué lors du dépistage, de l'entrée et de toute visite en clinique au cours de l'étape 1 si une grossesse était suspectée. L'élastographie hépatique était une évaluation facultative.