Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнить лечение ридинилазолом и ванкомицином при инфекции Clostridium difficile (Ri-CoDIFy 2)

11 октября 2022 г. обновлено: Summit Therapeutics

Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, активно контролируемое исследование для сравнения эффективности и безопасности ридинилазола (200 мг, два раза в день) в течение 10 дней с ванкомицином (125 мг, четыре раза в день) в течение 10 дней при лечении инфекции Clostridium difficile (CDI). )

Summit разрабатывает ридинилазол в качестве нового противомикробного препарата для лечения инфекции Clostridioides difficile (CDI), ранее известной как инфекция Clostridium difficile, с целью продемонстрировать улучшенную частоту устойчивого клинического ответа у субъектов, получавших ридинилазол, по сравнению с субъектами, получавшими ванкомицин.

Фаза 2 проверки концепции исследования с ванкомицином в качестве препарата сравнения продемонстрировала эти свойства с сопоставимым профилем безопасности. Были отмечены высокая фекальная концентрация ридинилазола и незначительное системное воздействие.

Обоснованием этого исследования фазы 3 является подтверждение улучшения устойчивого клинического ответа ИКД по сравнению с ванкомицином и сравнение безопасности и переносимости ридинилазола с таковыми для ванкомицина.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

404

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Беларусь
      • Gomel, Беларусь, 246029
        • Gomel Regional Clinical Hospital
      • Grodno, Беларусь, 230027
        • Grodno City Clinical Hospital of Emergency Care
      • Minsk, Беларусь, 220002
        • City Clinical Hospital of Infectious Diseases
      • Vitebsk, Беларусь, 210009
        • Vitebsk regional clinical infectious diseases hospital
  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1070
        • Hopital Erasme
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc, UCL
      • Gent, Бельгия, 9000
        • AZ Maria Middelares
      • Gent, Бельгия, 9000
        • AZ St. Lucas
      • Yvoir, Бельгия, 5530
        • CHU UCL Namur, Intensive Care Unit
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13585
        • Vivantes Klinikum Spandau
      • Leipzig, Германия, 04129
        • Klinikum St. Georg - Klinik für Infektiologie, Tropenmedizin, Nephrologie unfd Rheumatologie
      • Marburg, Германия, 35043
        • Universitätsklinikum Marburg
      • Rostock, Германия, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Uni. Klinik Tübingen Innere Medizin I Hepatologische Therapie- und Studienambulanz
      • Weiden, Германия, 92637
        • Kliniken Nordoberpfalz AG, Klinikum Weiden
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Германия, 35043
        • Stahl
    • NRW
      • Essen, NRW, Германия, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Köln, NRW, Германия, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
  • Грузия
      • Tbilisi, Грузия, 0112
        • LTD "Israeli-Georgian Medical Research Clinic Helsicore"
      • Tbilisi, Грузия, 0159
        • LTD "Acad. G. Chapidze Emergency Cardiology Center"
      • Tbilisi, Грузия, 0160
        • JSC"Infectious Diseases, Aids and Clinical Immunology Research Center"
      • Tbilisi, Грузия, 0160
        • LLC"Aversi Clinic"
    • Adjara
      • Batumi, Adjara, Грузия, 6010
        • JSC Evex Medical Corporation
  • Израиль
      • Hadera, Израиль, 38100
        • Infectious Diseases & Infection Control Unit
      • Haifa, Израиль, 31048
        • Bnai Zion Medical Center
      • Haifa, Израиль, 31096
        • Rambam Health Care Campus, Internal ward A
      • Jerusalem, Израиль, 91120
        • Hadassah-Hebrew University
      • Ramat Gan, Израиль, 5266202
        • Tel Hashomer Medical Center
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
    • Central
      • Kfar-Sava, Central, Израиль, 4428162
        • Meir Medical Center, Infection Diseases Unit
      • Petah-Tikva, Central, Израиль, 49100
        • Rabin Medical Center
    • Southern
      • Ashkelon, Southern, Израиль, 7830604
        • Barzilai Medical Center
  • Испания
      • Badalona, Испания, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Granada, Испания, 18014
        • Hospital Universitario Virgen De Las Nieves
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Majadahonda, Испания, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
      • Sevilla, Испания, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Terrassa, Испания, 08221
        • Hospital Universitari Mutua de Terrassa
      • Vigo, Испания, 36312
        • Hospital Universitario Alvaro Cunqeiro
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2X8
        • University of Alberta, Division of Gastroenterology
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
        • Diamond Health Care Center
      • Victoria, British Columbia, Канада, V8R 1J8
        • Vancouver Island Health Authority, Research and Capacity Building
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 4A6
        • St. Josephs Healthcare
      • Toronto, Ontario, Канада, M4C- 3E7
        • Michael Garron Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Латвия
      • Daugavpils, Латвия, 5417
        • Daugavpils Regional Hospital
      • Riga, Латвия, LV-1002
        • Pauls Stradins Clinical University Hospital
      • Valmiera, Латвия, 4201
        • Vidzemes Hospital
  • Литва
      • Kaunas, Литва, 50161
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences
      • Kaunas, Литва, 50161
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno klinikos
      • Kaunas, Литва, 47144
        • Kauno klinikine ligonine
      • Klaipėda, Литва, 92288
        • Klaipedos Universitetine Ligonine
      • Vilnius, Литва, 08406
        • Inlita, Santara KTC
      • Šiauliai, Литва, 76231
        • Respublikine Siauliu Ligonine
  • Мексика
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44280
        • Hospital Civil "Fray Antonio Alcalde
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44340
        • Nuevo Hospital Civil de Guadalajara
    • Mexico City
      • Tlalpan, Mexico City, Мексика, 14080
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Мексика, 64460
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
  • Перу
      • Callao, Перу, 7016
        • Hospital Nacional Alberto Sabogal Sologuren
      • Lima, Перу, 15003
        • Hospital Nacional 2 de Mayo
    • Lima
      • Jesus Maria, Lima, Перу, 15072
        • Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния, 050098
        • Spitalul Universitar de Urgență București
      • Bucuresti, Румыния, 030303
        • Fundatia "Dr. Victor Babes"
      • Bucuresti, Румыния, 21105
        • Institutul National De Boli Infectioase "Prof. Dr. Matei Bals"
      • Cluj-Napoca, Румыния, 400000
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase Cluj-Napoca
      • Cluj-Napoca, Румыния, 400158
        • Institutul Regional de Gastroenterologie si Hepatologie
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Румыния, 200515
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Pneumoftiziologie
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • North Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72117
        • Arkansas Gastroenterology
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of CA Los Angeles
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06102
        • Hartford Hospital
    • Florida
      • Brandon, Florida, Соединенные Штаты, 33511
        • Clinical Research of Brandon LLC
      • Doral, Florida, Соединенные Штаты, 33166
        • Moonshine Research Center Inc
      • Lake City, Florida, Соединенные Штаты, 32055
        • Multi-Specialty Research Associates Inc.
      • Lakewood Ranch, Florida, Соединенные Штаты, 34211
        • Florida Research Institute
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Jackson Memorial Hospital
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33174
        • Advanced Medical Research Institute
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33144
        • L&C Professional Medical Research Institute
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33186
        • Coral Research Clinic Corp
      • Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34474
        • Sarkis Clinical Trials
      • Port Orange, Florida, Соединенные Штаты, 32127
        • Advanced Medical Research Center
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
        • Summit Clinical Research
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322-1013
        • Emory University School of Medicine
      • Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83404
        • Snake River Research PLLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Соединенные Штаты, 47714
        • MediSphere Medical Research Center, LLC
    • Louisiana
      • Eunice, Louisiana, Соединенные Штаты, 70535
        • Horizon Research Group of Opelousas, LLC
      • Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71105
        • Louisiana Res Center LLC
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Соединенные Штаты, 21404
        • Anne Arundel Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49008
        • Western Michigan University Homer Stryker M.D.
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
        • Sierra Clinical Research
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai
      • North Massapequa, New York, Соединенные Штаты, 11758
        • Digiovanna Institute For Medical Education
    • North Carolina
      • Kinston, North Carolina, Соединенные Штаты, 28501
        • Vidant Multispecialty Clinic - Kinston, Attn. Research Department
      • Kinston, North Carolina, Соединенные Штаты, 28501
        • Vidant Multispecialty Clinic - Kinston
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State Wexner Medical Center
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45409
        • Wright State University and Premier Health Clinical Trials Research Alliance
    • Pennsylvania
      • Sayre, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18840
        • Guthrie Clinic - Sayre
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Соединенные Штаты, 79106
        • PharmaTex Research LLC
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • St. David's Healthcare Office of Research
      • Garland, Texas, Соединенные Штаты, 75044
        • DHAT Research Institute
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Houston
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Leesburg, Virginia, Соединенные Штаты, 21076
        • Emeritas Research Group
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Соединенные Штаты, 98034
        • EvergreenHealth Medical Center
  • Франция
      • Grenoble, Франция, 38043
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
      • La Roche-sur-Yon, Франция, 85925
        • CHD Vendee
      • Limoges, Франция, 87042
        • CIC - CHU de Limoges
      • Lorient, Франция, 56322
        • Groupe Hospitalier Bretagne Sud Hopital du Scorff
      • Paris, Франция, 75010
        • Hôpital Saint Louis
      • Paris, Франция, 75012
        • Hôpital Saint Antoine
      • Paris, Франция, 75475
        • Hôpital Lariboisiere
      • Paris, Франция, 75018
        • Hôpital Bichat - Claude-Bernard
      • Quimper, Франция, 29107
        • CH Intercommunal de Cornouaille (CHIC) QUIMPER / MIIS
    • Cedex
      • Lille, Cedex, Франция, 59037
        • Unité de maladies infectieuses - RDJ Ouest - Hôpital Huriez
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno, Klinika infekcnich chorob
      • Hradec Králové, Чехия, 50005
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove, Klinika infekcnich nemoci
      • Kyjov, Чехия, 69701
        • Nemocnice Kyjov, Infekcni oddeleni
      • Liberec, Чехия, 460 63
        • Krajská nemocnice Liberec
  • Чили
      • Santiago, Чили, 7591047
        • Clinica Las Condes
      • Santiago, Чили, 7650567
        • Clinica Alemana de Santiago
  • Эстония
    • Harju
      • Tallinn, Harju, Эстония, 13419
        • North Estonia Medical Centre
    • Ida-Viru
      • Kohtla-Järve, Ida-Viru, Эстония, 31025
        • Ida-Viru Central Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

Пациенты имеют право быть включенными в исследование, только если выполняются все следующие критерии:

  1. Пациенту должно быть не менее 18 лет на момент подписания информированного согласия.
  2. Наличие признаков и симптомов ИКД, включая диарею, которые, по мнению исследователя, требуют антимикробной терапии ИКД. Диарея определяется как изменение характера дефекации с наличием ≥3 неоформленных дефекаций (UBM) (5, 6 или 7 в Бристольской таблице стула) за 24 часа до рандомизации.
  3. Наличие токсина A и/или B C. difficile в стуле определяется положительным тестом на свободный токсин (используя согласованный Спонсором тест). Образец стула должен быть актуальным (собран в течение 72 часов до рандомизации).

  4. Мужчина или женщина

    Пациенты мужского пола:

    • Пациент мужского пола должен дать согласие на использование средств контрацепции, как указано в Разделе 10.4 настоящего протокола, в течение периода лечения и в течение не менее 30 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

    Пациенты женского пола:

    • Пациентка имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий: i. Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ ii. WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

  5. Предоставил документально подписанное информированное согласие и любые разрешения, требуемые местным законодательством (например, Защищенная медицинская информация [PHI]). Если он не может прочитать, понять и подписать форму информированного согласия, законно уполномоченный представитель (LAR) может предоставить согласие от имени пациента, если это разрешено Институциональным наблюдательным советом (IRB)/Комитетом по этике (EC).

Критерий исключения

Пациенты исключаются из исследования, если применим любой из следующих критериев:

  1. Имели более одного предшествующего эпизода ИКД за предыдущие 3 месяца или более 3 эпизодов за последние 12 месяцев до рандомизации.
  2. Наличие в анамнезе хронических диарейных заболеваний, включая воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит).
  3. Иметь положительный диагностический тест на другие патогены желудочно-кишечного тракта, которые считаются клинически значимыми, в течение 2 недель после рандомизации.
  4. Перенесли серьезные операции на желудочно-кишечном тракте (например, значительная резекция кишечника) в течение 3 месяцев после рандомизации (не включая аппендэктомию). Наличие колостомы или илеостомы или вероятная потребность в наложении стомы во время исследования.
  5. Угрожающая жизни или фульминантная ИКД с признаками гипотензии, септического шока, перитонеальными симптомами или отсутствием кишечных шумов или токсическим мегаколоном.
  6. История трансплантации костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток в любое время или известная текущая история тяжелой скомпрометированной/подавленной иммунной системы, которая, по мнению исследователя, сделает пациента непригодным для исследования.
  7. Имели более чем 24-часовую дозу противомикробного лечения, активного против текущего эпизода ИКД до рандомизации. (т.е. более четырех доз перорального ванкомицина, двух доз фидаксомицина или трех доз метронидазола).
  8. Предыдущее или текущее использование антитоксиновых антител, включая безлотоксумаб, в течение последних 6 месяцев до рандомизации.
  9. Не могут прекратить использование продуктов, влияющих на прогрессирование заболевания, при рандомизации.
  10. Принимал участие в клиническом исследовании и получал исследуемый лекарственный препарат по показаниям, отличным от ИКД, в течение 1 месяца или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) или в течение 3 месяцев, если исследуемый медицинский продукт предназначался для ИКД.
  11. Получили экспериментальную вакцину против C. difficile.

  12. Пациенты, которые, по мнению исследователя, не подходят для исследования, в том числе;

    1. с любым другим состоянием, которое, по мнению исследователя, сделало бы пациента непригодным для включения в исследование.
    2. которые, по мнению Исследователя, вряд ли смогут завершить исследование по какой-либо причине, т.е. короткая продолжительность жизни.
    3. с известной гиперчувствительностью или непереносимостью ридинилазола, ванкомицина и/или их вспомогательных веществ
    4. которые не желают или не могут соблюдать требования протокола, т.е. пройти полный курс исследуемого лечения в соответствии с графиком, посетить исследовательские визиты, сообщить о диарее/подозрении на рецидив, сдать образцы стула, принять капсулы/таблетки или взять кровь.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: ванкомицин
Лекарство: ванкомицин
ванкомицин 125 мг 4 раза в день
Экспериментальный: ридинилазол
Лекарство: ридинилазол
ридинилазол 200 мг 2 раза в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Устойчивый клинический ответ (SCR), определяемый как клинический ответ и отсутствие рецидива CDI в течение 30 дней после окончания лечения (EOT).
Временное ограничение: День 40
День 40

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническое лечение
Временное ограничение: День 12
определяется как разрешение диареи (
День 12
Устойчивый клинический ответ в течение 60 дней
Временное ограничение: День 70
определяется как клинический ответ и отсутствие рецидива ИКД в течение 60 дней после EOT
День 70
Устойчивый клинический ответ в течение 90 дней
Временное ограничение: День 100
определяется как клинический ответ и отсутствие рецидива ИКД в течение 90 дней после EOT
День 100
Изменение от исходного уровня до EOT относительного содержания 3 основных групп желчных кислот (конъюгированных первичных, первичных и вторичных желчных кислот)
Временное ограничение: День 10
День 10
Изменение индекса α-разнообразия микробиоты (Шеннона) в образцах стула от исходного до EOT
Временное ограничение: День 10
День 10
Изменение индекса β-разнообразия кишечной микробиоты (Брэя-Кертиса) в образцах стула от исходного до EOT
Временное ограничение: День 10
День 10
Клинический ответ
Временное ограничение: День 12

определяется как

менее 3 несформированных дефекаций (UBM) в течение 2 дней подряд и сохранялись в течение EOT без дальнейшего лечения CDI в EOT + 2 дня, или

оценка исследователя о том, что субъект больше не нуждается в специфическом противомикробном лечении ИКД после завершения курса исследуемого препарата.
День 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Summit Therapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: Lori Styles, MD, Summit Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 января 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 ноября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июня 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 октября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SMT19969/C005

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться