Одновременное комбинированное исследование ленватиниба и пембролизумаба (Lenva+Pembro)

Критерии включения:

1. Пациенты имеют гистологически или цитологически подтвержденный распространенный или рецидивирующий рак желудка.
2. Возраст пациентов не моложе 20 лет на день предоставления согласия.
3. Пациенты имеют поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1, установленное исследователем.
4. Пациенты с рабочим статусом 0 или 1 в Восточной кооперативной онкологической группе.

5. Пациенты с адекватной функцией органов на момент включения, как определено ниже:

   • Количество нейтрофилов ≥1200 мм3
   • Количество тромбоцитов ≥7,5 × 104/мм3
   • Гемоглобин (Hb) ≥ 8,0 г/дл,
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​мг/дл
   • Аспаратаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 100 МЕ/л для субъектов с метастазами в печень ≤ 200 МЕ/л
   • Креатинин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы
   • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5
   • Белок в моче: Удовлетворяет одному из следующих критериев (если выполняется какой-либо из критериев проверки, другие исследования могут не проводиться): (i) Белок в моче (метод с индикаторной бумагой) составляет 2+ или менее (ii) Белок в моче, креатинин (UPC). ) соотношение <3,5 (iii) измерен белок мочи за 24 часа, белок мочи ≦ 3500 мг
6. Больные, которым не делали переливание крови в течение 7 дней с момента постановки на учет.
7. Пациенты восстановили нежелательные явления, связанные с химиотерапией, лучевой терапией и хирургической операцией в качестве предварительного лечения до степени 1 или ниже с CTCAE v4.0, за исключением стабильных симптомов (например, алопеция, периферическая сенсорная невропатия, гиперпигментация кожи, дисгевзия и т. д.).
8. Женщины детородного возраста с отрицательным результатом теста на беременность в течение 14 дней до зачисления. Пациенты как мужского, так и женского пола должны согласиться на использование адекватного метода контрацепции (полное воздержание, внутриматочная спираль или система высвобождения гормонов, контрацептивный имплантат и оральный контрацептив), начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы препарата. учебная терапия. Продолжительность будет определена, когда субъекту будет назначено лечение.
9. Пациенты, способные принимать пероральные препараты
10. Пациенты, предоставившие письменное информированное согласие на участие в этом исследовании

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые ранее получали противораковое лечение в течение 14 дней (или 5-кратный период полувыведения, в зависимости от того, что короче) или любой исследуемый агент в течение 28 дней до первой дозы исследуемых препаратов.
2. Больные, перенесшие оперативное лечение и лучевую терапию за 2 нед до включения в исследование.
3. Пациенты с предшествующим лечением ленватинибом или любым случаем смерти против запрограммированного лиганда 1 (анти-PD-1), смертью против запрограммированного лиганда 1 (анти-PD-L1) или смертью против запрограммированного лиганда 2 (анти-PD-L1). Агент L2).
4. Пациенты с артериальной гипертензией, которую трудно контролировать (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.), несмотря на лечение несколькими гипотензивными препаратами.
5. Пациенты с острым коронарным синдромом (включая инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию) и с коронарной ангиопластикой или стентированием в анамнезе, выполненными в течение 6 месяцев до включения в исследование.
6. Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг.
7. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью II степени или выше, нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда в течение последних 6 месяцев или серьезной сердечной аритмией, связанной со значительным сердечно-сосудистым нарушением в течение последних 6 месяцев.
8. Пациенты имеют активное злокачественное новообразование (за исключением окончательно вылеченной меланомы in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки) в течение последних 24 месяцев.
9. У больных наблюдаются тяжелые (требующие госпитализации) осложнения (кишечный паралич, кишечная непроходимость, легочный фиброз, трудноконтролируемый диабет, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, психические заболевания, цереброваскулярные заболевания и др.).
10. Пациенты с перфорацией желудочно-кишечного тракта и/или желудочно-кишечным свищом в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование.
11. Больные активным гепатитом.
12. Пациенты с историей вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
13. Пациенты с активными симптомами или признаками интерстициального заболевания легких.
14. Пациенты с сопутствующим аутоиммунным заболеванием или хроническим или рецидивирующим аутоиммунным заболеванием в анамнезе.
15. Пациенты, которым требуются системные кортикостероиды (за исключением временного использования для тестов, профилактического введения при аллергических реакциях или для уменьшения отека, связанного с лучевой терапией) или иммунодепрессантов, или которые получали такую ​​терапию менее чем за 14 дней до включения.
16. Пациенты имеют в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
17. Пациенты, которым вводили живые вакцины менее чем за 30 дней до начала лечения исследуемым препаратом.
18. У пациентов имеются серьезные незаживающие раны, язвы или переломы костей.
19. Женщины, которые беременны или кормят грудью
20. Пациенты не намерены соблюдать протокол или не могут его соблюдать.
21. Пациенты были сочтены исследователем непригодными для участия в этом испытании.