Étude de combinaison simultanée de lenvatinib et de pembrolizumab (Lenva+Pembro)

Critère d'intégration:

1. Les patients ont un cancer gastrique avancé ou récurrent confirmé histologiquement ou cytologiquement.
2. Patients âgés d'au moins 20 ans au jour du consentement.
3. Les patients ont une maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1 telle que déterminée par l'investigateur.
4. Patients avec un indice de performance de 0 ou 1 dans le Eastern Cooperative Oncology Group.

5. Patients ayant une fonction organique adéquate au moment de l'inscription, tel que défini ci-dessous :

   • Nombre de neutrophiles ≥1200mm3
   • Numération plaquettaire ≥7,5 × 104/mm3
   • Hémoglobine (Hb) ≥ 8,0 g/dL,
   • Bilirubine totale ≤1,5 ​​mg/dL
   • Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 100 UI/L pour les sujets présentant des métastases hépatiques ≤ 200 UI/L
   • Créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale
   • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5
   • Protéine urinaire : Elle satisfait à l'un des éléments suivants (si l'un des critères d'inspection est satisfait, un autre examen ne peut être effectué) (i) La protéine urinaire (méthode du papier test) est de 2+ ou moins (ii) La protéine urinaire Créatinine (UPC ) ratio <3,5 (iii) la protéine urinaire sur 24 heures a été mesurée, protéine urinaire ≦ 3500 mg
6. Patients n'ayant pas reçu de transfusion sanguine dans les 7 jours suivant l'inscription.
7. Les patients ont récupéré des événements indésirables associés à la chimiothérapie, à la radiothérapie et à une opération chirurgicale en tant que prétraitement au grade 1 ou inférieur avec CTCAE v4.0 à l'exclusion des symptômes stables (par exemple, alopécie, neuropathie sensorielle périphérique, hyperpigmentation cutanée, dysgueusie, etc.).
8. Femme en âge de procréer négative à un test de grossesse dans les 14 jours précédant l'inscription. Les patients masculins et féminins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate (abstinence totale, dispositif intra-utérin ou système de libération d'hormones, implant contraceptif et contraceptif oral) en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose de thérapie d'étude. La durée sera déterminée lorsque le sujet sera affecté au traitement.
9. Patients capables de prendre des médicaments par voie orale
10. Patients ayant fourni un consentement éclairé écrit pour participer à cet essai

Critère d'exclusion:

1. - Patients ayant reçu un traitement anticancéreux antérieur dans les 14 jours (ou 5 fois la demi-vie, selon la plus courte) ou tout agent expérimental dans les 28 jours précédant la première dose de médicaments à l'étude.
2. Patients ayant subi un traitement chirurgical et une radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'inscription.
3. Patients ayant des antécédents de traitement antérieur par le lenvatinib ou tout anti-mort programmée 1 (anti-PD-1), mort anti-ligand programmé 1 (anti-PD-L1) ou mort anti-ligand programmée 2 (anti-PD- Agent L2).
4. Patients présentant une hypertension difficile à contrôler (pression artérielle systolique ≥160 mmHg et pression artérielle diastolique ≥90 mmHg) malgré un traitement par plusieurs agents hypotenseurs.
5. Patients atteints d'un syndrome coronarien aigu (y compris infarctus du myocarde et angor instable) et ayant des antécédents d'angioplastie coronarienne ou de mise en place d'un stent effectué dans les 6 mois précédant l'inscription.
6. Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques.
7. Patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur à la New York Heart Association, d'angor instable, d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou d'arythmie cardiaque grave associée à une déficience cardiovasculaire importante au cours des 6 derniers mois
8. Les patients ont une tumeur maligne active (à l'exception d'un mélanome in situ définitivement traité, d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus) au cours des 24 derniers mois
9. Les patients présentent des complications graves (hospitalisation nécessaire) (paralysie intestinale, occlusion intestinale, fibrose pulmonaire, diabète difficile à contrôler, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance rénale, insuffisance hépatique, maladie mentale, maladie cérébrovasculaire, etc.).
10. Patients ayant des antécédents de perforation gastro-intestinale et / ou de fistule gastro-intestinale dans les 6 mois précédant l'inscription.
11. Patients atteints d'hépatite active.
12. Patients ayant des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
13. Patients présentant des symptômes actifs ou des signes de maladie pulmonaire interstitielle.
14. Patients atteints d'une maladie auto-immune concomitante ou ayant des antécédents de maladie auto-immune chronique ou récurrente
15. Patients qui nécessitent des corticostéroïdes systémiques (à l'exclusion de l'utilisation temporaire pour des tests, une administration prophylactique pour des réactions allergiques ou pour soulager l'enflure associée à la radiothérapie) ou des immunosuppresseurs, ou qui ont reçu un tel traitement moins de 14 jours avant l'inscription.
16. Les patients ont des antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou ont une pneumonite en cours
17. Patients qui reçoivent des vaccins vivants moins de 30 jours avant le début du traitement avec le médicament expérimental.
18. Les patients ont une plaie, un ulcère ou une fracture osseuse grave qui ne cicatrise pas.
19. Femmes enceintes ou allaitantes
20. Les patients n'ont aucune intention de se conformer au protocole ou ne peuvent pas se conformer.
21. Les patients ont été jugés inappropriés comme sujets de cet essai par l'investigateur.