Lenvatinib és pembrolizumab egyidejű kombinációs vizsgálata (Lenva+Pembro)

Bevételi kritériumok:

1. A betegek szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy visszatérő gyomorrákja van.
2. A beleegyezés napján legalább 20 éves betegek.
3. A betegek a vizsgáló által megállapított RECIST 1.1-ben meghatározott mérhető betegségben szenvednek.
4. A keleti szövetkezeti onkológiai csoportban 0 vagy 1 teljesítménystátuszú betegek.

5. Az alábbiakban meghatározottak szerint megfelelő szervműködéssel rendelkező betegek a felvétel időpontjában:

   • Neutrofilszám ≥1200mm3
   • Thrombocytaszám ≥7,5 × 104/mm3
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dl,
   • Összes bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl
   • Aszparataminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 100 NE/L olyan betegeknél, akiknél a májmetasztázisok értéke ≤ 200 NE/L
   • Kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5
   • Vizeletfehérje: Megfelel az alábbiak egyikének (ha az ellenőrzési kritériumok bármelyike ​​teljesül, más vizsgálat nem végezhető el) (i) A vizelet fehérje (tesztpapír módszer) 2+ vagy kevesebb (ii) vizelet fehérje kreatinin (UPC) ) arány <3,5 (iii) 24 órás vizeletfehérjét mértek, vizeletfehérje ≦ 3500 mg
6. Azok a betegek, akik a regisztrációt követő 7 napon belül nem kaptak vérátömlesztést.
7. A betegek kemoterápiával, sugárkezeléssel és sebészeti beavatkozással kapcsolatos nemkívánatos eseményeket észleltek a CTCAE v4.0-val végzett 1. vagy annál alacsonyabb fokozatú előkezelés során, kivéve a stabil tüneteket (pl. alopecia, perifériás szenzoros neuropátia, bőrhiperpigmentáció, dysgeusia stb.).
8. Fogamzóképes korú nő, akinek a terhességi tesztje negatív a felvételt megelőző 14 napon belül. Mind a férfi, mind a női betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert (teljes absztinencia, méhen belüli eszköz vagy hormonfelszabadító rendszer, fogamzásgátló implantátum és orális fogamzásgátló) alkalmaznak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó adag beadását követő 120 napig. tanulmányi terápia. Az időtartamot az alany kezelésének kijelölésekor határozzák meg.
9. Orális gyógyszeres kezelésre képes betegek
10. Azok a betegek, akik írásban beleegyeztek abba, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik rákellenes kezelésben részesültek 14 napon belül (vagy a felezési idő 5-szöröse, attól függően, hogy melyik a rövidebb), vagy bármely vizsgálati szer a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül.
2. Azok a betegek, akik műtéten és sugárkezelésen estek át 2 héttel a felvétel előtt.
3. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében korábban Lenvatinib-kezelést kaptak, vagy bármilyen anti-programozott halál 1 (anti-PD-1), anti-programozott ligand halál 1 (anti-PD-L1), vagy anti-programozott ligand halál 2 (anti-PD- L2 ügynök).
4. A számos vérnyomáscsökkentő szerrel végzett kezelés ellenére nehezen kontrollálható magas vérnyomásban szenvedő betegek (szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm és diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm).
5. Akut koszorúér-szindrómában (beleértve a szívinfarktust és az instabil anginát) szenvedő betegek, akiknek a kórelőzményében coronaria angioplasztika vagy stent beültetés történt a felvétel előtt 6 hónappal.
6. Tünetekkel járó agyi metasztázisban szenvedő betegek.
7. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében a New York Heart Association II-es vagy magasabb fokozatú pangásos szívelégtelenség, instabil angina, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban vagy súlyos szívritmuszavar, amely jelentős szív- és érrendszeri károsodáshoz társult az elmúlt 6 hónapban
8. A betegeknél az elmúlt 24 hónapban aktív rosszindulatú daganat áll fenn (kivéve a véglegesen kezelt in situ melanoma, a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját)
9. A betegeknek súlyos (kórházi kezelést igénylő) szövődményei vannak (bélbénulás, bélelzáródás, tüdőfibrózis, nehezen kezelhető cukorbetegség, szívelégtelenség, szívinfarktus, instabil angina, veseelégtelenség, májelégtelenség, mentális betegség, agyi érbetegség stb.).
10. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében gyomor-bélrendszeri perforáció és/vagy gyomor-bélrendszeri sipoly szerepel a felvétel előtt 6 hónapon belül.
11. Aktív hepatitisben szenvedő betegek.
12. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében humán immunhiány vírus (HIV) szerepel.
13. Az intersticiális tüdőbetegség aktív tüneteivel vagy jeleivel rendelkező betegek.
14. Egyidejű autoimmun betegségben szenvedő, vagy krónikus vagy visszatérő autoimmun betegségben szenvedő betegek
15. Azok a betegek, akiknek szisztémás kortikoszteroidokra van szükségük (kivéve a vizsgálatokhoz, az allergiás reakciók profilaktikus alkalmazását vagy a sugárkezeléssel összefüggő duzzanat csillapítását) vagy immunszuppresszánsokat, vagy akik a felvétel előtt kevesebb mint 14 nappal kaptak ilyen kezelést.
16. A betegek anamnézisében (nem fertőző) tüdőgyulladásban szenvedtek, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg is fennáll.
17. Azok a betegek, akiknek élő vakcinát adtak be <30 nappal a vizsgálati gyógyszerrel történő kezelés megkezdése előtt.
18. A betegek súlyos, nem gyógyuló sebeket, fekélyeket vagy csonttöréseket szenvednek.
19. Terhes vagy szoptató nőstények
20. A betegeknek nem áll szándékukban megfelelni a protokollnak, vagy nem tudnak megfelelni.
21. A vizsgáló a betegeket alkalmatlannak ítélte a vizsgálat alanyaiként.