Gelijktijdige combinatiestudie van lenvatinib en pembrolizumab (Lenva+Pembro)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten hebben histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of recidiverende maagkanker.
2. Patiënten die ten minste 20 jaar oud zijn op de dag van toestemming.
3. Patiënten hebben een meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 zoals bepaald door de onderzoeker.
4. Patiënten met een prestatiestatus van 0 of 1 op de Eastern Cooperative Oncology Group.

5. Patiënten met een adequate orgaanfunctie op het moment van inschrijving, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Aantal neutrofielen ≥1200 mm3
   • Aantal bloedplaatjes ≥7,5 × 104/mm3
   • Hemoglobine (Hb) ≥ 8,0 g/dl,
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​mg/dL
   • Asparaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 100 IE/L voor personen met levermetastasen ≤ 200 IE/L
   • Creatinine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5
   • Urine-eiwit: het voldoet aan een van de volgende (als aan een van de inspectiecriteria wordt voldaan, mag geen ander onderzoek worden uitgevoerd) (i) Urine-eiwit (testpapiermethode) is 2+ of minder (ii) Urine-eiwitcreatinine (UPC ) verhouding <3,5 (iii) 24-uurs eiwit in urine gemeten, eiwit in urine ≦ 3500 mg
6. Patiënten die binnen 7 dagen na aanmelding geen bloedtransfusie hebben gekregen.
7. Bij patiënten herstelden bijwerkingen geassocieerd met chemotherapie, bestraling en chirurgische ingrepen als voorbehandeling tot Graad 1 of lager met CTCAE v4.0 met uitsluiting van stabiele symptomen (bijv. alopecia, perifere sensorische neuropathie, hyperpigmentatie van de huid, dysgeusie etc.).
8. Vrouw in de vruchtbare leeftijd die binnen 14 dagen voor inschrijving negatief is in een zwangerschapstest. Zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (totale onthouding, een intra-uterien apparaat of hormoonafgiftesysteem, een anticonceptie-implantaat en een oraal anticonceptivum) te beginnen met de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot en met 120 dagen na de laatste dosis van het geneesmiddel. studie therapie. De duur wordt bepaald wanneer het onderwerp wordt toegewezen aan de behandeling.
9. Patiënten die in staat zijn om orale medicatie in te nemen
10. Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om proefpersoon te zijn in deze studie

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder een behandeling tegen kanker hebben gekregen binnen 14 dagen (of 5 keer de halfwaardetijd, welke korter is) of een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.
2. Patiënten die in de 2 weken voor inschrijving een chirurgische behandeling en radiotherapie hebben ondergaan.
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met Lenvatinib of een anti-geprogrammeerde dood 1 (anti-PD-1), anti-geprogrammeerde ligand dood 1 (anti-PD-L1), of anti-geprogrammeerde ligand dood 2 (anti-PD- L2-agent).
4. Patiënten met hypertensie die moeilijk onder controle te krijgen is (systolische bloeddruk ≥160 mmHg en diastolische bloeddruk ≥90 mmHg) ondanks behandeling met verschillende hypotensiva.
5. Patiënten met acuut coronair syndroom (waaronder myocardinfarct en onstabiele angina), en met een voorgeschiedenis van coronaire angioplastiek of stentplaatsing uitgevoerd binnen 6 maanden vóór inschrijving.
6. Patiënten met symptomatische hersenmetastasen.
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen van de New York Heart Association van graad II of hoger, onstabiele angina, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of ernstige hartritmestoornissen geassocieerd met significante cardiovasculaire stoornissen in de afgelopen 6 maanden
8. Patiënten hebben een actieve maligniteit (behalve definitief behandeld melanoom in situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix) in de afgelopen 24 maanden
9. Patiënten hebben ernstige complicaties (ziekenhuisopname vereist) (darmverlamming, darmobstructie, longfibrose, moeilijk onder controle te houden diabetes, hartfalen, myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, nierfalen, leverfalen, geestesziekte, cerebrovasculaire ziekte enz.).
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of gastro-intestinale fistel binnen 6 maanden vóór inschrijving.
11. Patiënten met actieve hepatitis.
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
13. Patiënten met actieve symptomen of tekenen van interstitiële longziekte.
14. Patiënten met een gelijktijdige auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van chronische of terugkerende auto-immuunziekte
15. Patiënten die systemische corticosteroïden nodig hebben (exclusief tijdelijk gebruik voor tests, profylactische toediening voor allergische reacties of om zwelling geassocieerd met radiotherapie te verminderen) of immunosuppressiva, of die een dergelijke therapie hebben gekregen <14 dagen vóór inschrijving.
16. Patiënten hebben een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of hebben momenteel pneumonitis
17. Patiënten aan wie levende vaccins zijn toegediend <30 dagen vóór aanvang van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
18. Patiënten hebben een ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
19. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
20. Patiënten hebben niet de intentie om het protocol na te leven of kunnen het niet naleven.
21. Patiënten werden door de onderzoeker als ongeschikt beoordeeld als proefpersoon voor dit onderzoek.