Simultánní kombinační studie lenvatinibu a pembrolizumabu (Lenva+Pembro)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mají histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo recidivující karcinom žaludku.
2. Pacienti ve věku minimálně 20 let v den poskytnutí souhlasu.
3. Pacienti mají měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1, jak určil zkoušející.
4. Pacienti s výkonnostním stavem 0 nebo 1 ve východní kooperativní onkologické skupině.

5. Pacienti s adekvátní orgánovou funkcí v době zařazení, jak je definováno níže:

   • Počet neutrofilů ≥1200 mm3
   • Počet krevních destiček ≥7,5 × 104/mm3
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dl,
   • Celkový bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl
   • Asparát aminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 100 IU/L pro subjekty s jaterními metastázami ≤ 200 IU/L
   • Kreatinin ≤1,5násobek horní hranice normálu
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5
   • Protein v moči: Splňuje jednu z následujících podmínek (pokud je splněno kterékoli z kritérií kontroly, další vyšetření nemusí být provedeno) (i) Protein v moči (metodou testovacího papírku) je 2+ nebo méně (ii) Protein v moči Kreatinin (UPC) ) poměr <3,5 (iii) byla naměřena bílkovina v moči za 24 hodin, bílkovina v moči ≦ 3500 mg
6. Pacienti, kteří nedostali krevní transfuzi do 7 dnů od registrace.
7. Pacienti se zotavili z nežádoucích příhod souvisejících s chemoterapií, ozařováním a chirurgickými operacemi jako předléčení na stupeň 1 nebo nižší s CTCAE v4.0 s vyloučením stabilních symptomů (např. alopecie, periferní senzorická neuropatie, kožní hyperpigmentace, dysgeuzie atd.).
8. Žena ve fertilním věku s negativním těhotenským testem do 14 dnů před zápisem. Pacienti mužského i ženského pohlaví by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce (úplná abstinence, nitroděložní tělísko nebo systém uvolňující hormony, antikoncepční implantát a perorální antikoncepce) počínaje první dávkou studované terapie po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní terapii. Doba trvání bude stanovena, když je subjekt přidělen k léčbě.
9. Pacienti schopní užívat léky perorálně
10. Pacienti, kteří poskytli písemný informovaný souhlas s účastí v této studii

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dostali předchozí protirakovinnou léčbu během 14 dnů (nebo 5násobek poločasu, podle toho, co je kratší) nebo jakékoli zkoumané činidlo během 28 dnů před první dávkou studovaných léčiv.
2. Pacienti, kteří podstoupili chirurgickou léčbu a radioterapii během 2 týdnů před zařazením.
3. Pacienti s anamnézou předchozí léčby lenvatinibem nebo jakoukoli anti-programovanou smrtí 1 (anti-PD-1), anti-programovanou smrtí ligandu 1 (anti-PD-L1) nebo anti-programovanou smrtí ligandu 2 (anti-PD- L2 agent).
4. Pacienti s hypertenzí, která je obtížně kontrolovatelná (systolický krevní tlak ≥160 mmHg a diastolický krevní tlak ≥90 mmHg) navzdory léčbě několika hypotenzními přípravky.
5. Pacienti s akutním koronárním syndromem (včetně infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris) as anamnézou koronární angioplastiky nebo zavedení stentu provedených během 6 měsíců před zařazením.
6. Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami.
7. Pacienti s anamnézou městnavého srdečního selhání New York Heart Association stupně II nebo vyššího, nestabilní anginou pectoris, infarktem myokardu během posledních 6 měsíců nebo závažnou srdeční arytmií spojenou s významným kardiovaskulárním poškozením během posledních 6 měsíců
8. Pacienti mají aktivní malignitu (s výjimkou definitivně léčeného melanomu in-situ, bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in-situ děložního čípku) během posledních 24 měsíců
9. Pacienti mají závažné (nutná hospitalizace) komplikace (střevní obrna, střevní obstrukce, plicní fibróza, obtížně kontrolovatelný diabetes, srdeční selhání, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, selhání ledvin, selhání jater, duševní onemocnění, cerebrovaskulární onemocnění atd.).
10. Pacienti s anamnézou gastrointestinální perforace a/nebo gastrointestinální píštěle během 6 měsíců před zařazením.
11. Pacienti s aktivní hepatitidou.
12. Pacienti s anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV).
13. Pacienti s aktivními příznaky nebo známkami intersticiálního plicního onemocnění.
14. Pacienti se souběžným autoimunitním onemocněním nebo s chronickým nebo recidivujícím autoimunitním onemocněním v anamnéze
15. Pacienti, kteří potřebují systémové kortikosteroidy (s výjimkou dočasného použití pro testy, profylaktické podávání při alergických reakcích nebo ke zmírnění otoků spojených s radioterapií) nebo imunosupresiva, nebo kteří takovou terapii dostali < 14 dní před zařazením.
16. Pacienti mají v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo mají současnou pneumonitidu
17. Pacienti, kterým jsou podávány živé vakcíny <30 dní před zahájením léčby hodnoceným lékem.
18. Pacienti mají vážné nehojící se rány, vředy nebo zlomeniny kostí.
19. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
20. Pacienti nemají v úmyslu dodržovat protokol nebo jej nemohou dodržovat.
21. Pacienti byli vyšetřovatelem posouzeni jako nevhodní jako předmět této studie.