Исследование, сравнивающее даратумумаб, велкейд (бортезомиб), леналидомид и дексаметазон (D-VRd) с велкейдом, леналидомидом и дексаметазоном (VRd) у участников с нелеченой множественной миеломой и у которых трансплантация гемопоэтических стволовых клеток не планируется в качестве начальной терапии
24 апреля 2024 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC
Исследование фазы 3, в котором сравнивали даратумумаб, велкейд (бортезомиб), леналидомид и дексаметазон (D-VRd) с велкейдом, леналидомидом и дексаметазоном (VRd) у субъектов с нелеченой множественной миеломой, для которых трансплантация гемопоэтических стволовых клеток не запланирована в качестве начальной терапии
Цель этого исследования — определить, улучшит ли добавление даратумумаба к бортезомибу + леналидомиду + дексаметазону (VRd) общую частоту отрицательных результатов с минимальной остаточной болезнью (MRD) по сравнению с монотерапией VRd.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании будут оцениваться участники с недавно диагностированной множественной миеломой (ММ), которым не планируется трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в качестве начальной терапии.
Данные, полученные в других доступных исследованиях, позволяют предположить, что добавление даратумумаба к велкейду (бортезомиб), леналидомиду и дексаметазону [VRd] улучшит частоту и глубину ответа и может привести к улучшению долгосрочных результатов у впервые диагностированных участников. с ММ.
Даратумумаб нацелен на CD38, белок, экспрессируемый на поверхности клеток ММ и других гемопоэтических клеток.
Бортезомиб является ингибитором протеасом, играющим важную роль в патогенезе ММ.
Леналидомид оказывает цитотоксическое действие на клетки миеломы и способен индуцировать апоптоз или запрограммированную гибель клеток, а дексаметазон индуцирует апоптоз в клетках ММ.
Обоснование исследования заключается в использовании подкожной (п/к) формы даратумумаба вместо внутривенной (в/в) формы, которая, как ожидается, обеспечит аналогичное воздействие и, как ожидается, ограничит дополнительную токсичность для участников, получающих эту четырехкомпонентную схему.
Исследование будет состоять из 3 фаз: скрининг (до 28 дней до рандомизации), фаза лечения (начиная с цикла 1 [21 день] день 1 и продолжается до прогрессирования заболевания) и последующее наблюдение (после вмешательства).
Оценки эффективности будут включать измерения опухолевой нагрузки/остаточного заболевания, белков миеломы, исследования костного мозга, исследования скелета, экстрамедуллярные плазмоцитомы и уровень кальция в сыворотке с поправкой на альбумин.
Участники пройдут такие процедуры, как электрокардиограмма (ЭКГ), рентген грудной клетки или компьютерная томография грудной клетки с полной дозой, тест функции легких (PFT), спирометрия и т. Д. В ходе исследования.
Участники также будут тщательно контролироваться на предмет нежелательных явлений (НЯ), лабораторных отклонений и клинического ответа.
Продолжительность обучения составит около 6,5 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
395
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Campinas, Бразилия, 13083-878
- Universidade Estadual de Campinas
-
Natal, Бразилия, 59062 000
- Liga Norte Riograndense Contra o Câncer
-
Porto Alegre, Бразилия, 90610-000
- Uniao Brasileira de Educaçao e Assistencia-Hospital Sao Lucas da PUCRS
-
Rio de Janeiro, Бразилия, 20230-130
- Ministerio da Saude - Instituto Nacional do Cancer
-
Rio de Janeiro, Бразилия, 22775-001
- Instituto de Educacao, Pesquisa e Gestao em Saude Instituto Americas (COI)
-
Sao Paulo, Бразилия, 01236-030
- Instituto de Ensino e Pesquisa São Lucas
-
Sao Paulo, Бразилия, 03102-002
- Instituto Brasileiro de Controle do Cancer - Sao Camilo Oncologia
-
Sao Paulo, Бразилия, 01323-900
- Real e Benemerita Associacao Portuguesa de Beneficencia
-
São Paulo, Бразилия, 01455-010
- Clinica Sao Germano
-
São Paulo, Бразилия, 04122-000
- Hospital Santa Cruz
-
-
-
-
-
Aschaffenburg, Германия, 63739
- phase 3 - Hämatoonkologischer Studienkreis am Klinikum Aschaffenburg
-
Freiburg, Германия, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg
-
Hamm, Германия, 59075
- St. Josef-Krankenhaus Hamm-Bockum-Hövel
-
Koblenz, Германия, 56068
- Institut für Versorgungsforschung
-
Leipzig, Германия, 4103
- Universitatsmedizin Leipzig
-
München, Германия, 81377
- Klinikum Großhadern der Ludwig-Maximilians-Universität
-
Tuebingen, Германия, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen der Eberhard-Karls-Universitaet, Abteilung fuer Innere Medizin II,
-
-
-
-
-
Ashkelon, Израиль, 78741
- Barzilai Medical Center
-
Hadera, Израиль, 38100
- Hillel Yaffe Medical Center
-
Haifa, Израиль, 3436212
- Carmel Medical Center
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Rambam Med.Center - Hematology Institute
-
Kfar Saba, Израиль, 44281
- Meir Hospital
-
Petah-Tiqva, Израиль, 49100
- Rabin Medical Center
-
Ramat Gan, Израиль, 52621
- Sheba Medical Center
-
Tel Aviv, Израиль, 64239
- Sourasky (Ichilov) Medical Center
-
-
-
-
-
Alcorcon, Испания, 28922
- Hosp. Univ. Fundacion Alcorcon
-
Barcelona, Испания, 08003
- Hosp. Del Mar
-
Guadalajara, Испания, 19002
- Hosp. Univ. de Guadalajara
-
Majadahonda, Испания, 28222
- Hosp. Univ. Pta. de Hierro Majadahonda
-
Pozuelo De Alarcon, Madrid, Испания, 28223
- Hosp. Quiron Madrid Pozuelo
-
Terrassa, Испания, 08221
- Hosp. Mutua Terrassa
-
-
-
-
-
Quebec, Канада, G1J 1Z4
- CHU de Québec -L'Hôtel-Dieu de Québec
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
- The Gordon & Leslie Diamond Health Care Center
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 1V7
- QEII Health Sciences Centre
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Канада, L6R 3J7
- Brampton Civic Hospital
-
London, Ontario, Канада, N6A 5W9
- Victoria Hospital
-
Oshawa, Ontario, Канада, L1G-2B9
- Lakeridge Health Oshawa
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
- VU Medisch Centrum
-
Dordrecht, Нидерланды, 3318 AT
- Albert Schweitzer ziekenhuis-lokatie Dordwijk
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015CE
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Brzozow, Польша, 36-200
- Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im Ks B Markiewicza
-
Chorzów, Польша, 41-500
- Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich
-
Gdansk, Польша, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Kielce, Польша, 25-734
- Swietokrzyskie Centrum Onkologii SPZOZ w Kielcach
-
Krakow, Польша, 30 688
- NSSU Szpital Uniwersytecki w Krakowie
-
Lublin, Польша, 20090
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im. św. Jana z Dukli
-
Poznan, Польша, 60-569
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Poznaniu
-
Slupsk, Польша, 76-200
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. Janusza Korczaka
-
Warszawa, Польша, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
Warszawa, Польша, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej Curie Panstwowy Instytut Badawczy
-
-
-
-
-
Airdrie, Соединенное Королевство, ML6 0JS
- Monklands District General Hospital
-
Blackpool, Соединенное Королевство, FY3 8NR
- Blackpool Victoria Hospital
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XN
- University Hospital Wales
-
Colchester, Соединенное Королевство, CO4 5JL
- Colchester Hospital University NHS
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary - Haematology
-
Londonderry, Соединенное Королевство, BT47 6SB
- Altnagelvin Hospital
-
Oldham, Соединенное Королевство, OL1 2JH
- The Royal Oldham Hospital
-
Plymouth, Соединенное Королевство, PL6 8DH
- Derriford Hospital
-
Wolverhampton, Соединенное Королевство, WV10 0QP
- New Cross Hospital
-
-
-
-
California
-
Whittier, California, Соединенные Штаты, 90805
- Innovative Clinical Research, Inc.
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
- Baptist MD Anderson
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc.
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
- Norton HealthCare
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
- Boston University Medical Center
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
- Cancer & Hematology Centers of Western Michigan, PC
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
- Saint Luke's Hospital - Saint Luke's Cancer Specialists
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New Mexico
-
Farmington, New Mexico, Соединенные Штаты, 87401
- San Juan Oncology Associates
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
- NYU Winthrop
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Corvallis, Oregon, Соединенные Штаты, 97330
- Good Samaritan Hospital Corvallis
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232-1301
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Hillman Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
- Gibbs Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas, MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia
-
-
-
-
-
Ankara, Турция, 06100
- Hacettepe University Medical Faculty
-
Ankara, Турция, 06010
- Gulhane Egitim ve Arastirma Hastanesi
-
Ankara, Турция, 06590
- Ankara University School of Medicine, Cebeci Hospital
-
Ankara, Турция, 06200
- Dr Abdurrahman Yurtaslan Oncology Training and Research Hospital
-
Istanbul, Турция, 34093
- Istanbul University Istanbul Medical Faculty
-
Izmir, Турция, 35340
- Dokuz Eylul University Medical Faculty
-
Samsun, Турция, 55280
- Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi
-
-
-
-
-
Creteil N/a, Франция, 94010
- CHU Henri Mondor
-
La Roche sur Yon Cedex 9, Франция, 85925
- Centre Hospitalier Départmental La Roche sur Yon
-
Lille, Франция, 59037
- Hôpital Claude Huriez
-
Marseille Cedex 9, Франция, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Montpellier, Франция, 34295
- CHU de Montpellier, Hopital Saint-Eloi
-
Pessac cedex, Франция, 33604
- CHU de Bordeaux - Hospital Haut-Leveque
-
Strasbourg, Франция, 67000
- Strasbourg Oncologie Liberale
-
Toulouse cedex 9, Франция, 31059
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse-Oncopole
-
-
-
-
-
Brno, Чехия, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno
-
Hradec Kralove, Чехия, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Ostrava, Чехия, 708 52
- Fakultni nemocnice Ostrava
-
Plzen, Чехия, 323 00
- Fakultni nemocnice Plzen, Hemato-onkologicke oddeleni
-
Praha 2, Чехия, 128 08
- Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
-
-
-
-
-
Fukuoka, Япония, 814-0180
- Fukuoka University Hospital
-
Gifu, Япония, 503-8502
- Ogaki Municipal Hospital
-
Hyogo, Япония, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital
-
Kanazawa, Япония, 920-8641
- Kanazawa University Hospital
-
Kumamoto-shi, Япония, 860-0008
- National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
-
Kyoto, Япония, 602-8566
- University Hospital Kyoto Perfectural University of Medicine
-
Matsumoto, Япония, 399-8701
- National Hospital Organization Matsumoto Medical Center
-
Matsuyama, Япония, 790-8524
- Matsuyama Red Cross Hospital
-
Nagoya, Япония, 467 8602
- Nagoya City University Hospital
-
Okayama, Япония, 701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
-
Osaka, Япония, 543-8555
- Japanese Red Cross Osaka Hospital
-
Shibukawa, Япония, 377-0280
- National Hospital Organization Shibukawa Medical Center
-
Shibuya, Япония, 150-8935
- Japanese Red Cross Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагноз множественной миеломы в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) Моноклональные плазматические клетки в костном мозге, превышающие или равные (>=) 10 процентам (%) или наличие подтвержденной биопсией плазмоцитомы и подтвержденной множественной миеломы, удовлетворяющей требованиям хотя бы один из критериев кальция, почек, анемии, костей (CRAB) или биомаркеров критериев злокачественности. Критерии CRAB: Гиперкальциемия: уровень кальция в сыворотке выше (>) 0,25 миллимолей на литр (ммоль/л) (>1 миллиграмм на децилитр [мг/дл]) выше верхней границы нормы (ВГН) или >2,75 ммоль/л (> 11 мг/дл); Почечная недостаточность: клиренс креатинина менее (177 мкмоль/л) (>2 мг/дл); анемия: гемоглобин >2 г/дл ниже нижнего предела нормы или гемоглобина
Биомаркеры злокачественного новообразования: процентное содержание клональных плазматических клеток костного мозга >=60%; Вовлеченные: соотношение невовлеченных свободных легких цепей (FLC) в сыворотке >=100; >1 очаговое поражение при магнитно-резонансной томографии (МРТ)
- Должен иметь поддающееся измерению заболевание по оценке центральной лаборатории
- Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
- Женщина детородного возраста должна иметь 2 отрицательных теста на беременность в сыворотке или моче при скрининге, первый в течение 10-14 дней до введения дозы, а второй - в течение 24 часов до введения дозы.
- Женщина должна согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) для целей вспомогательной репродукции во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы любого компонента схемы лечения.
Критерий исключения:
- Индекс слабости >=2 по шкале гериатрической оценки миеломы
- Предшествующая терапия множественной миеломы, кроме короткого курса кортикостероидов (не более 40 мг дексаметазона или эквивалента в день, всего 160 мг дексаметазона или эквивалента)
- Предшествующее или сопутствующее инвазивное злокачественное новообразование (кроме множественной миеломы) в течение 5 лет с даты рандомизации (исключения составляют адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак in situ шейки матки или молочной железы или другое неинвазивное поражение, которое в заключение исследователя, по согласованию с медицинским монитором спонсора, считается излеченным с минимальным риском рецидива в течение 3 лет)
- Периферическая невропатия или невропатическая боль 2 степени или выше, как определено Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 5.
- Фокальная лучевая терапия в течение 14 дней после рандомизации, за исключением паллиативной лучевой терапии для купирования симптоматической боли. Лучевая терапия в течение 14 дней до рандомизации по поводу поддающейся измерению экстрамедуллярной плазмоцитомы не допускается даже в условиях паллиативного лечения для симптоматического лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Бортезомиб + Леналидомид + Дексаметазон (VRd) и Rd
Участники будут получать бортезомиб в дозе 1,3 миллиграмма на квадратный метр (мг/м^2) в виде подкожной (п/к) инъекции два раза в неделю в дни 1, 4, 8, 11 для циклов с 1 по 8 (каждый цикл составляет 21 день); леналидомид 25 мг перорально с 1 по 14 день для циклов с 1 по 8 и с 1 по 21 день для цикла 9 (цикл 28 дней); дексаметазон 20 мг перорально или внутривенно в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 для циклов с 1 по 8 и 40 мг в дни 1, 8, 15 и 22 в течение цикла 9 и далее (каждый цикл составляет 28 дней), затем леналидомид-дексаметазон (Rd) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Бортезомиб в дозе 1,3 мг/м^2 будет вводиться подкожно два раза в неделю в дни 1, 4, 8 и 11 каждого 21-дневного цикла для циклов 1-8.
Другие имена:
Леналидомид будет вводиться самостоятельно в дозе 25 мг перорально с 1 по 14 день для циклов с 1 по 8 и с 1 по 21 день для цикла 9 и далее до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Другие имена:
Дексаметазон будет вводиться самостоятельно перорально по 20 мг в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 каждого 21-дневного цикла для циклов 1-8.
Во время цикла 9 и далее дексаметазон будет вводиться самостоятельно перорально в общей дозе 40 мг в дни 1, 8, 15, 22 каждого 28-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: Даратумумаб + VRd (D-VRd) и DRd
Участники будут получать даратумумаб в дозе 1800 мг в виде подкожной инъекции один раз в неделю в течение циклов с 1 по 2, затем каждые 3 недели в циклах с 3 по 8 и каждые 4 недели в цикле 9 и далее; бортезомиб 1,3 мг/м^2 в виде подкожной инъекции два раза в неделю в дни 1, 4, 8, 11 для циклов с 1 по 8 (каждый цикл составляет 21 день); леналидомид 25 мг перорально с 1 по 14 день для циклов с 1 по 8 и с 1 по 21 день для цикла 9; дексаметазон 20 мг перорально или внутривенно в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 для циклов с 1 по 8 и 40 мг в дни 1, 8, 15 и 22 в течение цикла 9 и далее с последующим применением даратумумаб-леналидомид -дексаметазон (DRd) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Бортезомиб в дозе 1,3 мг/м^2 будет вводиться подкожно два раза в неделю в дни 1, 4, 8 и 11 каждого 21-дневного цикла для циклов 1-8.
Другие имена:
Леналидомид будет вводиться самостоятельно в дозе 25 мг перорально с 1 по 14 день для циклов с 1 по 8 и с 1 по 21 день для цикла 9 и далее до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Другие имена:
Дексаметазон будет вводиться самостоятельно перорально по 20 мг в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 каждого 21-дневного цикла для циклов 1-8.
Во время цикла 9 и далее дексаметазон будет вводиться самостоятельно перорально в общей дозе 40 мг в дни 1, 8, 15, 22 каждого 28-дневного цикла.
Даратумумаб (1800 мг) будет вводиться подкожно один раз в неделю для циклов 1-2, затем каждые 3 недели для циклов 3-8.
В цикле 9 и далее участники будут получать даратумумаб в дозе 1800 мг подкожно каждые 4 недели до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с отрицательным статусом минимальной остаточной болезни (MRD)
Временное ограничение: После рандомизации и до прогрессирования заболевания (PD) или начала последующей антимиеломной терапии примерно через 2,5 года.
|
Будет оцениваться процент участников, достигших отрицательного статуса MRD путем оценки аспиратов костного мозга с использованием секвенирования следующего поколения (NGS) при пороговом значении 10^-5.
|
После рандомизации и до прогрессирования заболевания (PD) или начала последующей антимиеломной терапии примерно через 2,5 года.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно 6 лет или 9 лет, если в промежутке времени будет принято решение об адаптивном подходе)
|
ВБП определяется как продолжительность от даты рандомизации до болезни Паркинсона или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Критерии Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) для БП: Увеличение на 25 процентов (%) от наименьшего значения ответа в любом из следующих параметров: М-компонент сыворотки (абсолютное увеличение должно быть >= 0,5 грамма на децилитр [г/дл]) М-компонент мочи (абсолютное увеличение должно быть >=200 мг/24 часа), участники без измеримых уровней М-белка в сыворотке и моче: разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями СЛЦ (абсолютное увеличение должно быть >10 мг на децилитр [мг/ дл]), участники без измеримых уровней М-белка в сыворотке и моче и без измеримого заболевания по уровням СЛЦ, % ПК в костном мозге (абсолютный процент должен быть >=10%), определенное развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей или увеличение размер поражений костей или тканевых плазмоцитом и развитие гиперкальциемии (кальций в сыворотке >11,5 мг/дл), что может быть связано исключительно с пролиферативным заболеванием РПЖ.
|
От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно 6 лет или 9 лет, если в промежутке времени будет принято решение об адаптивном подходе)
|
|
MRD отрицательный показатель
Временное ограничение: 12, 18 и 24 месяца
|
Будет оцениваться процент участников, достигших отрицательного статуса MRD, и контрольные моменты времени (12, 18 и 24 месяца).
МОБ-отрицательность будет оцениваться как потенциальный суррогат ВБП и общей выживаемости (ОВ) при лечении множественной миеломы.
|
12, 18 и 24 месяца
|
|
Устойчивый отрицательный показатель MRD
Временное ограничение: На протяжении всего обучения (примерно 6 лет)
|
Показатель стойкого отрицательного результата МОБ определяется как количество участников, достигших отрицательного статуса МОБ (при 10 ^ -5) при 2 исследованиях аспиратов костного мозга с интервалом не менее 1 года, без каких-либо обследований, показывающих положительный статус МОБ между ними.
|
На протяжении всего обучения (примерно 6 лет)
|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До конца обучения (примерно 6 лет)
|
ORR определяется как процент участников, достигших частичного ответа (PR) или лучшего ответа до последующей антимиеломной терапии в соответствии с критериями IMWG, во время или после исследуемого лечения.
Критерии IMWG для PR: более или равное (>=) 50 снижение М-белка в сыворотке и снижение суточной концентрации М-белка в моче на >=90 % или менее (=50 % в разнице между вовлеченным и вместо критериев М-белка требуются уровни невовлеченных свободных легких цепей (СЛЦ). Если невозможно измерить М-белок в сыворотке и моче, а также невозможно измерить анализ свободных легких цепей в сыворотке, >=50% снижение количества плазматических клеток костного мозга (ПК) требуется вместо М-белка при условии, что исходный процент плазматических клеток костного мозга составляет >=30%.
В дополнение к вышеуказанным критериям, если они присутствуют на исходном уровне, также требуется >=50% уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей.
|
До конца обучения (примерно 6 лет)
|
|
Очень хороший частичный ответ (VGPR) или лучше
Временное ограничение: Около 6 лет
|
VGPR или лучший показатель определяется как процент участников, достигших VGPR и полного ответа (CR) (включая строгий полный ответ [sCR]) до последующей антимиеломной терапии в соответствии с критериями IMWG во время или после исследуемого лечения.
Критерии IMWG для VGPR: М-компонент в сыворотке и моче, выявляемый с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе, или больше или равно (>=) 90% снижение содержания М-белка в сыворотке плюс М-белок в моче.
|
Около 6 лет
|
|
Полный ответ (CR) или лучшая оценка
Временное ограничение: Около 6 лет
|
Уровень CR или более высокий показатель определяется как процент участников, достигших CR или sCR до последующей антимиеломной терапии в соответствии с критериями IMWG во время или после исследуемого лечения.
|
Около 6 лет
|
|
PFS на следующей линии терапии
Временное ограничение: Время от рандомизации до прогрессирования на следующей линии лечения или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до 6 лет или 9 лет, если в промежуточный период будет принято решение об адаптивном подходе)
|
ВБП на следующей линии терапии определяется как время от рандомизации до прогрессирования на следующей линии лечения или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Прогрессирование заболевания будет основываться на заключении исследователя.
|
Время от рандомизации до прогрессирования на следующей линии лечения или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до 6 лет или 9 лет, если в промежуточный период будет принято решение об адаптивном подходе)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С момента рандомизации до смерти участника по любой причине (примерно до 6 лет или до 9 лет, если в промежутке времени будет принято решение об адаптивном подходе)
|
ОВ определяется как время от даты рандомизации до даты смерти участника по любой причине.
|
С момента рандомизации до смерти участника по любой причине (примерно до 6 лет или до 9 лет, если в промежутке времени будет принято решение об адаптивном подходе)
|
|
Время ответа
Временное ограничение: От рандомизации до PR или лучше примерно до 6 лет
|
Время до ответа определяется как время между рандомизацией и первой оценкой эффективности, при которой участник соответствует всем критериям PR или выше.
|
От рандомизации до PR или лучше примерно до 6 лет
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От первоначальной документации ответа до даты ПД примерно до 6 лет
|
DOR рассчитывается от даты первоначальной документации ответа (PR или лучше) до даты первого документированного доказательства БП, как определено в оценке IMWG, до начала любой последующей антимиеломной терапии.
|
От первоначальной документации ответа до даты ПД примерно до 6 лет
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) даратумумаба
Временное ограничение: Цикл до введения дозы 1, день 1 (C1D1), C3D1, C9D1, C12D1 и после введения дозы C1D4, C3D4, неделя после лечения 8 (циклы с 1 по 8 составляют 21 день; цикл 9 и далее - 28 дней)
|
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию даратумумаба в сыворотке крови.
|
Цикл до введения дозы 1, день 1 (C1D1), C3D1, C9D1, C12D1 и после введения дозы C1D4, C3D4, неделя после лечения 8 (циклы с 1 по 8 составляют 21 день; цикл 9 и далее - 28 дней)
|
|
Минимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmin) даратумумаба
Временное ограничение: До введения дозы, C1D1 (каждый цикл 28 дней), C3D1, C9D1, C12D1 и после введения дозы C1D4, C3D4, 8-я неделя после лечения (цикл с 1 по 8 составляет 21 день; цикл 9 и далее - 28 дней)
|
Cmin представляет собой минимальную наблюдаемую концентрацию даратумумаба в сыворотке крови.
|
До введения дозы, C1D1 (каждый цикл 28 дней), C3D1, C9D1, C12D1 и после введения дозы C1D4, C3D4, 8-я неделя после лечения (цикл с 1 по 8 составляет 21 день; цикл 9 и далее - 28 дней)
|
|
Количество участников с антителами к анит-даратумумабу
Временное ограничение: До введения дозы, C1D1 (каждый цикл 28 дней), C9D1, C12D1, 8-я неделя после лечения (циклы с 1 по 8 — 21 день; цикл 9 и далее — 28 дней)
|
Будет оцениваться количество участников с антителами к даратумумабу.
|
До введения дозы, C1D1 (каждый цикл 28 дней), C9D1, C12D1, 8-я неделя после лечения (циклы с 1 по 8 — 21 день; цикл 9 и далее — 28 дней)
|
|
Количество участников с антителами к Anit-rHuPH20
Временное ограничение: До введения дозы, C1D1 (каждый цикл 28 дней), C9D1, C12D1, 8-я неделя после лечения (циклы с 1 по 8 — 21 день; цикл 9 и далее — 28 дней)
|
Будет оцениваться количество участников с антителами против рекомбинантной гиалуронидазы человека (rHuPH20).
|
До введения дозы, C1D1 (каждый цикл 28 дней), C9D1, C12D1, 8-я неделя после лечения (циклы с 1 по 8 — 21 день; цикл 9 и далее — 28 дней)
|
|
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), по сравнению с исходным уровнем по оценке, проведенной Европейской организацией по исследованию и лечению рака. Опросник качества жизни, основной пункт 30 (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: Исходный уровень, до 6 лет (окончание обучения)
|
EORTC-QLQ-Core-30 включает 30 пунктов, составляющих 5 функциональных шкал (физическая, ролевая, эмоциональная, когнитивная и социальная), 1 общую шкалу состояния здоровья, 3 шкалы симптомов (боль, усталость и тошнота/рвота), и 6 пунктов с отдельными симптомами (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности).
Период отзыва составляет 1 неделю («прошедшая неделя»), и ответы сообщаются с использованием вербальной и числовой оценочных шкал.
Баллы по пунктам и шкале преобразуются в шкалу от 0 до 100.
Более высокий балл представляет собой более высокое качество жизни HRQoL, лучшее функционирование и больше (хуже) симптомов.
|
Исходный уровень, до 6 лет (окончание обучения)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), по оценке Европейской организации по изучению и лечению рака. Опросник качества жизни, множественная миелома, 20 пунктов (EORTC QLQ-MY20)
Временное ограничение: Исходный уровень, до 6 лет (окончание обучения)
|
EORTC QLQ-MY20 — это валидированный, самоуправляемый инструмент для оценки качества жизни у людей с ММ.
Этот опросник из 20 пунктов измеряет следующие области: шкалы симптомов, включая симптомы заболевания (6 пунктов) и симптомы, связанные с побочными эффектами лечения (10 пунктов); шкала функций и перспектива на будущее (3 пункта); и изображение тела (1 шт.).
|
Исходный уровень, до 6 лет (окончание обучения)
|
|
Изменение показателя HRQoL по сравнению с исходным уровнем по оценке пятиуровневого вопросника EuroQol Five Dimension Five (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: Исходный уровень, до 6 лет (окончание обучения)
|
EQ-5D-5L — это общий показатель состояния здоровья.
EQ-5D-5L представляет собой анкету из 5 пунктов, которая оценивает 5 доменов, включая подвижность, уход за собой, обычную деятельность, боль/дискомфорт и тревогу/депрессию, а также визуальную аналоговую шкалу оценки «здоровье сегодня» с якорями в диапазоне от 0 (наихудшее вообразимое состояние здоровья) до 100 (наилучшее вообразимое состояние здоровья).
Баллы по 5 отдельным вопросам являются категориальными и не могут быть проанализированы как количественные числа.
|
Исходный уровень, до 6 лет (окончание обучения)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 ноября 2018 г.
Первичное завершение (Оцененный)
29 августа 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 октября 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 августа 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 августа 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 августа 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Дексаметазон
- Леналидомид
- Даратумумаб
- Бортезомиб
Другие идентификационные номера исследования
- CR108529
- 2018-001545-13 (Номер EudraCT)
- 54767414MMY3019 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
- 2023-507312-13-00 (Идентификатор реестра: EUCT number)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .