Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование двух доз инотузумаба озогамицина у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым лимфобластным лейкозом, подходящим для трансплантации

1 ноября 2023 г. обновлено: Pfizer

ФАЗА 4, ОТКРЫТОЕ, РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ДВУХ УРОВНЕЙ ДОЗ ИНОТУЗУМАБА ОЗОГАМИЦИНА У ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С РЕЦИДИВИРУЮЩИМ ИЛИ РЕФРАКТОРНЫМ В-КЛЕТОЧНЫМ ОСТРИМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ, ПОДХОДЯЩИМ ДЛЯ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК И ИМЕЮЩИХ ФАКТОР(S) РИСКА ДЛЯ VENO-OCASECLUS

В этом исследовании будут изучены 2 разные дозы инотузумаба озогамицина, включая одобренную дозу и более низкую дозу. Основная цель этого исследования - оценить, можно ли рекомендовать дозу инотузумаба озогамицина, более низкую, чем одобренная, для взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОЛЛ, которые могут иметь более высокий риск серьезных проблем с печенью после лечения инотузумабом озогамицином и стволовыми клетками. трансплантация (потенциально излечивающая терапия, которая может заменить раковые клетки здоровыми клетками). Будут оцениваться эффективность и безопасность 2 доз.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

102

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Венгрия
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ, Orvosi Kepalkotó Klinika, Radiológia
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ, Pathológiai lntézet
      • Nyiregyhaza, Венгрия, 4400
        • Szabolcs-Szatmar Bereg Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz, Josa Andras Korhaz, Hematologia
  • Индия
      • Ranipet - 632517, Tamil Nadu, India, Индия, 632517
        • Christian Medical College Vellore- Ranipet Campus
    • Haryana
      • Gurugram, Haryana, Индия, 122001
        • Artemis hospital
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Индия, 411004
        • Sahyadri Clinical Research and Development Centre
      • Pune, Maharashtra, Индия, 411004
        • Sahyadri Super Speciality Hospital
      • Pune, Maharashtra, Индия, 411006
        • Sahyadri Super Speciality Hospital Nagar Road
      • Pune, Maharashtra, Индия, 411006
        • Sahyadri Super Speciality Hospital
    • Tamil NADU
      • Vellore, Tamil NADU, Индия, 632004
        • Christian Medical College
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital General - Semisótano
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clinico Universitario De Valencia
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Испания, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-214
        • Klinika Hematologii i Transplantologii, Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Warsaw, Польша, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Wroclaw, Польша, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza - Radeckiego we Wroclawiu
      • Wroclaw, Польша, 50-556
        • Apteka Centralna
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Сингапур, 188770
        • Raffles Hospital
      • Singapore, Сингапур, 188770
        • Raffles Radiology
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • LAC+USC Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland- Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-1028
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Тайвань
      • Changhua, Тайвань, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06200
        • Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Oncology Training and Research Hospital Clinical Research Center
      • Ankara, Турция, 06200
        • Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Oncology Training and Research Hospital Hematology Department
      • Ankara, Турция, 06590
        • Ankara University Faculty of Medicine Cebeci Hospital Hematology Department
      • Antalya, Турция, 07050
        • Private Medstar Antalya Hosp. Hematology and Stem Cell Transplantation Center
      • Istanbul, Турция, 34899
        • Marmara University Pendik Training and Research Hospital Hematology Unit
      • Izmir, Турция, 35100
        • Ege University Medical Faculty
      • Izmir, Турция, 35340
        • Dokuz Eylul University Medical Faculty
      • Izmir, Турция, 35575
        • Medicalpark Izmir Hospital
      • Kayseri, Турция, 38039
        • Erciyes Universitesi Tip Fakultesi Hastaneleri
      • Samsun, Турция, 55200
        • Ondokuz Mayis University Faculty Of Medicine Hospital
    • Istanbul
      • Gebze, Istanbul, Турция, 41400
        • Anadolu Health Center Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Рецидивирующий или рефрактерный CD22-положительный В-клеточный ОЛЛ с костным мозгом М2 или М3 (≥5% бластов), который подходит для ТГСК;

  2. Наличие 1 или более из следующих факторов риска развития ВОБ:

    1. Из-за получения Salvage 2 или выше;
    2. предшествующая ТГСК;
    3. Возраст ≥55 лет.
    4. Текущее или предшествующее заболевание печени, которое может включать предшествующий гепатит или лекарственное поражение печени, а также стеатоз печени, неалкогольный стеатогепатит, исходное повышение билирубина > верхней границы нормы (ВГН) и ≤1,5 ​​x ВГН.
  3. Пациенты с Ph+ ALL должны иметь неэффективное лечение как минимум 1 ингибитором тирозинкиназы второго или третьего поколения и стандартной индукционной химиотерапией с несколькими агентами;
  4. Пациентов в Спасении 1 с поздним рецидивом следует считать плохими кандидатами на повторную индукцию начальной терапией;
  5. Пациенты с лимфобластной лимфомой и поражением костного мозга 5% лимфобластов по морфологической оценке;
  6. Возраст от 18 лет до 75 лет;
  7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0 2;
  8. Адекватная функция печени, в том числе общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН, если у пациента не подтвержден синдром Жильбера, и аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза (АСТ и АЛТ) ≤2,5 х ВГН;
  9. креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ULN или любой уровень креатинина сыворотки, связанный с измеренным или рассчитанным клиренсом креатинина >=40 мл/мин;

  10. Пациенты мужского и женского пола детородного возраста и с риском наступления беременности должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции на протяжении всего исследования и в течение как минимум 8 месяцев (женщины) и 5 ​​месяцев (мужчины) после приема последней дозы назначенного лечения. Пациент имеет детородный потенциал, если, по мнению исследователя, он/она биологически способен иметь детей и ведет активную половую жизнь. Субъекты женского пола с недетородным потенциалом должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

    1. Достигнутый постменопаузальный статус, определяемый следующим образом: прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины; и иметь уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, подтверждающий постменопаузальное состояние;
    2. Перенесли задокументированную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию;
    3. Медицински подтвержденная недостаточность яичников. Все другие субъекты женского пола (включая субъекты женского пола с перевязками маточных труб) считаются способными к деторождению.
  11. Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования; пациенты с психическими способностями, для которых требуется присутствие законного представителя, будут исключены из исследования;
  12. Желание и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

  1. Изолированный экстрамедуллярный рецидив (т. е. яичек или центральной нервной системы);
  2. острый лейкоз Беркитта или смешанный фенотип на основании критериев ВОЗ 2008 г.;
  3. Активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС), определяемый недвусмысленными морфологическими признаками лимфобластов в спинномозговой жидкости (ЦСЖ), использование направленного местного лечения ЦНС по поводу активного заболевания в течение предшествующих 28 дней, симптоматический лейкоз ЦНС (т. е. параличи черепно-мозговых нервов или другая значительная неврологическая дисфункция) в течение 28 дней. Профилактическое интратекальное лечение не является причиной для исключения;

  4. Предшествующая химиотерапия в течение 2 недель до рандомизации со следующими исключениями:

    1. Для уменьшения количества циркулирующих лимфобластов или паллиативного лечения: например, стероиды, гидроксимочевина или винкристин;
    2. Для ВСЕЙ поддерживающей терапии: меркаптопурин, метотрексат, винкристин, тиогуанин и/или ингибиторы тирозинкиназы.

    Пациенты должны были восстановиться от острой негематологической токсичности (до степени 1 или ниже) всей предшествующей терапии до включения в исследование.

  5. Предшествующие моноклональные антитела в течение 6 недель после рандомизации, за исключением ритуксимаба, применение которого должно быть прекращено не менее чем за 2 недели до рандомизации;
  6. Предшествующее лечение инотузумабом озогамицином или другой иммунотерапией против CD22 в течение 6 месяцев до рандомизации;
  7. Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в течение 90 дней до рандомизации. Перед включением в исследование пациенты должны пройти иммуносупрессивную терапию для лечения болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ). При рандомизации у пациентов не должно быть острой РТПХ 2 степени или выше или обширной хронической РТПХ;
  8. Абсолютное количество периферических лимфобластов >=10 000/л (лечение гидроксимочевиной и/или стероидами/винкристином разрешено в течение 2 недель после рандомизации для снижения количества лейкоцитов [лейкоцитов]);
  9. Известные системные васкулиты (например, гранулематоз Вегенера, узелковый полиартериит, системная красная волчанка), первичный или вторичный иммунодефицит (например, инфекция вируса иммунодефицита человека [ВИЧ] или тяжелое воспалительное заболевание);
  10. Активная инфекция гепатита В, подтвержденная поверхностным антигеном гепатита В, активная инфекция гепатита С (должен быть отрицательный результат на антитела к гепатиту С или отрицательный результат на рибонуклеиновую кислоту гепатита С) или известная серопозитивная реакция на ВИЧ. Тестирование на ВИЧ может потребоваться в соответствии с местным законодательством или местной практикой;
  11. Крупная операция в течение 4 недель до рандомизации;
  12. Нестабильное или тяжелое неконтролируемое заболевание (например, нестабильная функция сердца или нестабильное состояние легких);
  13. Сопутствующее активное злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или локализованного рака предстательной железы, которое определенно было вылечено лучевой терапией или хирургическим вмешательством. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие при условии, что у них не было заболевания в течение >=2 лет;
  14. Пациенты с активным заболеванием сердца или наличием по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) стадии III или IV застойной сердечной недостаточности;
  15. QTcF > 470 мс (на основе среднего значения 3 последовательных электрокардиограмм [ЭКГ]);
  16. инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации;
  17. Клинически значимая желудочковая аритмия в анамнезе или необъяснимые обмороки, которые не считаются вазовагальными по своей природе, или хронические состояния брадикардии, такие как синоатриальная блокада или более высокие степени атриовентрикулярной (АВ) блокады, если не был имплантирован постоянный кардиостимулятор;
  18. Неконтролируемые электролитные расстройства, которые могут усугубить действие препарата, удлиняющего интервал QTc (например, гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия);
  19. Ранее подтвержденная или текущая венозная окклюзионная болезнь печени (VOD) или синдром синусоидальной обструкции (SOS), или другое серьезное или текущее текущее заболевание печени, такое как цирроз или узловая регенеративная гиперплазия;
  20. введение живой вакцины за 6 недель до рандомизации;
  21. Свидетельства неконтролируемой текущей серьезной активной инфекции (включая сепсис, бактериемию, фунгемию) или пациентов с недавней историей (в течение 4 месяцев) инфекций глубоких тканей, таких как фасцит или остеомиелит;
  22. Пациенты, у которых была тяжелая аллергическая реакция или анафилактическая реакция на любые гуманизированные моноклональные антитела;
  23. беременные женщины; кормящие женщины; фертильные субъекты мужского пола и субъекты женского пола детородного возраста, которые не желают или не могут использовать высокоэффективную контрацепцию, как указано в этом протоколе, на время исследования и в течение как минимум 8 месяцев (женщины) и 5 ​​месяцев (мужчины) после последней дозы исследуемого продукта;
  24. Сотрудники исследовательского центра, непосредственно участвующие в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, иным образом находящиеся под надзором исследователя, или испытуемые, являющиеся сотрудниками Pfizer, в том числе члены их семей, непосредственно участвующие в проведении исследования;
  25. Участие в других исследованиях с использованием исследуемого препарата (препаратов) в течение 2 недель до включения в исследование и/или во время участия в исследовании (вплоть до окончания лечебного визита);
  26. Другое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, в случае по мнению исследователя, делает субъекта неприемлемым для включения в данное исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уровень дозы 2
Инотузумаб озогамицин в начальной дозе 1,2 мг/м2/цикл (вводится в 3 приема). Ожидается, что большинство пациентов получат 2 или 3 цикла (продолжительность цикла от 21 до 28 дней).
Лекарство: инотузумаб озогамицин - уровень дозы 2
Инотузумаб озогамицин (БЕСПОНСА™) представляет собой конъюгат антитела с лекарственным средством (ADC), нацеленного на CD22, одобренный FDA США для лечения взрослых с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) из предшественников В-клеток. Одобренная начальная доза составляет 1,8 мг/м2/цикл. В этой группе лечения оценивается более низкая начальная доза 1,2 мг/м2/цикл.
Другие имена:
  • Беспонса
Активный компаратор: Уровень дозы 1
Инотузумаб озогамицин в начальной дозе 1,8 мг/м2/цикл (вводится в 3 приема). Ожидается, что большинство пациентов получат 2 или 3 цикла (продолжительность цикла от 21 до 28 дней).
Лекарство: Инотузумаб озогамицин - уровень дозы 1
Инотузумаб озогамицин (БЕСПОНСА™) представляет собой конъюгат антитела с лекарственным средством (ADC), нацеленного на CD22, одобренный FDA США для лечения взрослых с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) из предшественников В-клеток. В этой группе лечения вводится утвержденная начальная доза 1,8 мг/м2/цикл.
Другие имена:
  • Беспонса

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с веноокклюзионной болезнью (VOD)
Временное ограничение: 2 года с момента рандомизации
ВОД произошел, когда мелкие кровеносные сосуды, ведущие в печень и находившиеся внутри печени, блокировались. VOD определяется как: a. Классический ВОД (первый 21 день после ТГСК): Билирубин>=2 мг/дл и 2 (или более) из следующих критериев также должны присутствовать: 1. Болезненная гепатомегалия; 2. Прибавка в весе >5%; 3. Асцит. б. Позднее начало VOD (>21 день после ТГСК): классический VOD после 21 дня; или гистологически подтвержденный VOD; или Должны присутствовать два или более из следующих критериев: 1. Билирубин > 2 мг/дл; 2. Болезненная гепатомегалия; 3. Прибавка в весе >5%; 4. Асцит. и гемодинамические и/или ультразвуковые данные о VOD.
2 года с момента рандомизации
Частота гематологической ремиссии (полный ответ [CR] / полный ответ с неполным гематологическим восстановлением [CRi])
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого лечения 6 циклов до последующего наблюдения до 2 лет, всего около 2,5 лет.
CR определяется как исчезновение лейкемии, на что указывают <5% бластов костного мозга и отсутствие лейкозных бластов в периферической крови, с восстановлением кроветворения, определяемым по абсолютному числу нейтрофилов (ANC)>=1000/мкл и тромбоцитов>=100000/мкл. Требуется статус экстрамедуллярного заболевания C1. CRi определяется как CR, за исключением ANC <1000/мкл и/или тромбоцитов <100000/мкл. C1 определяется как полное исчезновение всех измеримых и неизмеримых экстрамедуллярных заболеваний, за исключением поражений со следующими признаками: последняя оценка перед введением 1-й дозы исследуемого препарата) должна была регрессировать до >=1,5 см при ГТД, а все узловые образования >=1 см и <= 1,5 см при ГТД на исходном уровне регрессировали до <1 см ГТД или должны были уменьшиться на 75% при ГТД. сумма произведений наибольших диаметров. Никаких новых поражений. Селезенка и другие ранее увеличенные органы должны уменьшиться в размерах и не должны быть пальпируемыми.
От первой дозы исследуемого лечения 6 циклов до последующего наблюдения до 2 лет, всего около 2,5 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (все причины)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 63 дней после последней дозы (приблизительно 52 недели)
Неблагоприятное событие (НЯ) = любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемое лечение, без учета возможности причинно-следственной связи. Период лечения определялся как период, начиная с 1-й дозы исследуемого препарата и заканчивая 63 днями после последней дозы или за 1 день до дня начала новой противораковой терапии, в зависимости от того, что наступило раньше. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, приводившее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); стойкая или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Все случаи VOD были зарегистрированы как SAE. Степени тяжести определялись в соответствии с Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений (CTCAE) v3.0. Степень 3 = серьезное нежелательное явление; 4 степень = опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. Степень 5 = ​​смерть, связанная с НЯ. Результаты были опубликованы на дату окончания сбора данных 21 сентября 2022 года.
От первой дозы исследуемого препарата до 63 дней после последней дозы (приблизительно 52 недели)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (связанными с лечением)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 63 дней после последней дозы (приблизительно 52 недели)
Неблагоприятное событие (НЯ) = любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемое лечение, без учета возможности причинно-следственной связи. НЯ, возникшие во время лечения (TEAE), определялись как НЯ, которые сообщали о периоде, начиная с приема первой дозы исследуемого лекарственного препарата, через 63 дня после последней дозы или за 1 день до дня начала новой противораковой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше. SAE представляло собой НЯ, приводившее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); стойкая или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Степени тяжести определялись CTCAE v3.0. Степень 3 = серьезное нежелательное явление; 4 степень = опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. Степень 5 = ​​смерть, связанная с НЯ. Причинность TEAE оценивалась исследователем. Результаты были опубликованы на дату окончания сбора данных 21 сентября 2022 года.
От первой дозы исследуемого препарата до 63 дней после последней дозы (приблизительно 52 недели)
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (после ТГСК)
Временное ограничение: Начиная с первой трансплантации после лечения инотузумабом озогамицином и включая весь период последующего наблюдения (около 52 недель))
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, приводившее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); стойкая или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Все СНЯ, возникшие после ТГСК, были описаны в этом руководстве. Результаты были опубликованы на дату окончания сбора данных 21 сентября 2022 года.
Начиная с первой трансплантации после лечения инотузумабом озогамицином и включая весь период последующего наблюдения (около 52 недель))
Сдвиг сводных результатов гематологических лабораторных исследований с уровня <= 2 на исходном уровне на уровень 3 или 4 после исходного уровня
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 63 дней после последней дозы (приблизительно 52 недели)
Базовая оценка определялась как последняя оценка, проведенная в день или до даты приема первой дозы исследуемого препарата. Для лабораторной оценки были проанализированы следующие параметры: гематология (увеличено время активированного частичного тромбопластина, анемия, повышение гемоглобина, повышение международного коэффициента нормализации (МНО), лейкоцитоз, снижение количества лимфоцитов, увеличение количества лимфоцитов, снижение количества нейтрофилов, снижение количества тромбоцитов, количество лейкоцитов). уменьшилось). Степени тяжести определялись CTCAE v3.0. Степень 2 = умеренное нежелательное явление; Степень 3 = серьезное нежелательное явление; 4 степень = опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. Результаты были опубликованы на дату окончания сбора данных 21 сентября 2022 года.
От первой дозы исследуемого препарата до 63 дней после последней дозы (приблизительно 52 недели)
Сдвиг сводных результатов лабораторных анализов по биохимии с уровня <= 2 на исходном уровне на уровень 3 или 4 после базового уровня
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 63 дней после последней дозы (приблизительно 52 недели)
Базовая оценка определялась как последняя оценка, проведенная в день или до даты приема первой дозы исследуемого препарата. Для лабораторной оценки были проанализированы следующие параметры: биохимические показатели (повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение щелочной фосфатазы, повышение аспартатаминотрансферазы, повышение билирубина в крови, хроническая болезнь почек, повышение креатинина, повышение гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ), гиперкальциемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гипермагниемия, гипернатриемия. , Гипоальбуминемия, Гипокальциемия, Гипогликемия, Гипокалиемия, Гипомагниемия, Гипонатриемия, Гипофосфатемия, повышение липазы и повышение уровня амилазы в сыворотке). Степени тяжести определялись CTCAE v3.0. Степень 2 = умеренное нежелательное явление; Степень 3 = серьезное нежелательное явление; 4 степень = опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. Результаты были опубликованы на дату окончания сбора данных 21 сентября 2022 года.
От первой дозы исследуемого препарата до 63 дней после последней дозы (приблизительно 52 недели)
Количество участников, достигших CR/CRi с отрицательным результатом минимальной остаточной болезни (MRD)
Временное ограничение: При скрининге один раз на 16-28-й день циклов 1 и 2 или до достижения отрицательных результатов CR/CRi и MRD, затем после каждых 1-2 циклов по клиническим показаниям и при посещении EOT (максимум 2,5 года).
MRD оценивали с помощью проточной цитометрии для CD22 и других маркеров клеточной поверхности, связанных с В-клеточным ОЛЛ. У участников, достигших CR/CRi, отрицательный результат MRD определялся как <1 аномальная клетка/10^4 ядросодержащих клеток с помощью проточной цитометрии в соответствии с анализом центральной лаборатории.
При скрининге один раз на 16-28-й день циклов 1 и 2 или до достижения отрицательных результатов CR/CRi и MRD, затем после каждых 1-2 циклов по клиническим показаниям и при посещении EOT (максимум 2,5 года).
Продолжительность ремиссии (DoR) у участников, достигших CR/CRi
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого лечения 6 циклов до последующего наблюдения до 2 лет, всего около 2,5 лет.
DoR определялся как время от даты первого ответа у лиц, ответивших на лечение (CR/CRi) до даты прогрессирования заболевания (т. е. объективного прогрессирования, рецидива CR/CRi, включая последующую оценку заболевания после лечения) или смерти вследствие любая причина, в зависимости от того, какая из них наступит раньше. DoR оценивался с использованием методов Каплана-Мейера. Результаты были опубликованы на дату окончания сбора данных 21 сентября 2022 года.
От первой дозы исследуемого лечения 6 циклов до последующего наблюдения до 2 лет, всего около 2,5 лет.
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого лечения 6 циклов до последующего наблюдения до 2 лет, всего около 2,5 лет.
ВБП определялась как время от даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания (т. е. объективного прогрессирования, рецидива ПР/ПРи, включая последующую оценку заболевания после лечения), смерти по любой причине или начала новой индукционной терапии. /ТГСК после терапии без достижения CR/CRi, в зависимости от того, что наступит раньше. PFS оценивалась с использованием методов Каплана-Мейера. Результаты были опубликованы на дату окончания сбора данных 21 сентября 2022 года.
От первой дозы исследуемого лечения 6 циклов до последующего наблюдения до 2 лет, всего около 2,5 лет.
Общая выживаемость
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого лечения 6 циклов до последующего наблюдения до 2 лет, всего около 2,5 лет.
Общая выживаемость определялась как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине. Участники без подтверждения смерти подвергались цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что участник жив. Результаты были опубликованы на дату окончания сбора данных 21 сентября 2022 года.
От первой дозы исследуемого лечения 6 циклов до последующего наблюдения до 2 лет, всего около 2,5 лет.
Количество участников, получивших ТГСК после лечения инотузумабом озогамицином
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого лечения 6 циклов до последующего наблюдения до 2 лет, всего около 2,5 лет.
Участники, перенесшие ТГСК после лечения инотузумабом озогамицином. Результаты были опубликованы на дату окончания сбора данных 21 сентября 2022 года.
От первой дозы исследуемого лечения 6 циклов до последующего наблюдения до 2 лет, всего около 2,5 лет.
Совокупная частота рецидивов после ТГСК на 12-м месяце
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 12-го месяца
Рецидив после ТГСК определяется как время от даты первой ТГСК после лечения инотузумабом озогамицином до даты первого рецидива после ТГСК. Совокупные показатели заболеваемости события в конкретный момент времени оценивались с помощью CI, рассчитанного на основе кумулятивной функции заболеваемости с использованием метода, описанного Калбфляйшем Р.Л. и Прентисом Дж.Д. Результаты были опубликованы на дату окончания сбора данных 21 сентября 2022 года.
От первой дозы исследуемого препарата до 12-го месяца
Количество участников со смертностью после ТГСК
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого лечения 6 циклов до последующего наблюдения до 2 лет, всего около 2,5 лет.
Смертность после ТГСК определялась как время от даты первой ТГСК после лечения инотузумабом озогамицином до смерти по любой причине. Результаты были опубликованы на дату окончания сбора данных 21 сентября 2022 года.
От первой дозы исследуемого лечения 6 циклов до последующего наблюдения до 2 лет, всего около 2,5 лет.
Количество участников с безрецидивной смертностью после ТГСК
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого лечения 6 циклов до последующего наблюдения до 2 лет, всего около 2,5 лет.
Безрецидивная смертность после ТГСК определялась как время от даты первой ТГСК после лечения инотузумабом озогамицином до смерти по любой причине без предшествующего рецидива. Результаты были опубликованы на дату окончания сбора данных 21 сентября 2022 года.
От первой дозы исследуемого лечения 6 циклов до последующего наблюдения до 2 лет, всего около 2,5 лет.
Количество участников со смертностью, связанной с рецидивом после ТГСК
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого лечения 6 циклов до последующего наблюдения до 2 лет, всего около 2,5 лет.
Смертность, связанная с рецидивом после ТГСК, определялась как время от даты первой ТГСК после лечения инотузумабом озогамицином до смерти по любой причине, предшествующей рецидиву. Результаты были опубликованы на дату окончания сбора данных 21 сентября 2022 года.
От первой дозы исследуемого лечения 6 циклов до последующего наблюдения до 2 лет, всего около 2,5 лет.
Средняя концентрация перед дозой (Ctrough) инотузумаба озогамицина
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-м, 8-м и 15-м днях цикла 1, а также в 1-й и 8-й день 2, 3 и 4 цикла.
Ctrough определяли как среднюю концентрацию исследуемого препарата перед дозой.
Предварительная доза в 1-м, 8-м и 15-м днях цикла 1, а также в 1-й и 8-й день 2, 3 и 4 цикла.
Количество участников с положительными антителами к наркотикам (ADA)
Временное ограничение: В первый день каждого цикла перед началом инфузии инотузумаба озогамицина и во время визита EOT примерно до 52 недель.
Заболеваемость ADA определяется как совокупные результаты ADA-положительных участников, усиленных лечением и вызванных лечением. Иммуногенность инотузумаба озогамицина оценивали с использованием валидированного иммуноанализа на основе электрохемилюминесценции (ECL).
В первый день каждого цикла перед началом инфузии инотузумаба озогамицина и во время визита EOT примерно до 52 недель.
Количество участников с положительным нейтрализующим антителом (NAb)
Временное ограничение: В первый день каждого цикла перед началом инфузии инотузумаба озогамицина и во время визита EOT примерно до 52 недель.
Заболеваемость NAb определяется как совокупные результаты NAb-положительных участников, получивших усиление лечения и вызванных лечением. Иммуногенность инотузумаба озогамицина оценивали с использованием валидированного иммуноанализа на основе электрохемилюминесценции (ECL).
В первый день каждого цикла перед началом инфузии инотузумаба озогамицина и во время визита EOT примерно до 52 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 сентября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 сентября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 сентября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B1931030
  • 2018-001557-27 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться