Исследование двух доз инотузумаба и озогамицина у пациентов с рецидивирующим / рефрактерным острым лимфобластным лейкозом, соответствует критериям трансплантации

4 Фазы, открытая этикетка, рандомизированные исследований два уровней доз ИНОТУЗУМАБА ОЗОГАМИЦИНА У ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С РЕАБИЛИРОВАННЫМ ИЛИ РЕФРАКТИРУЮЩИМ ОСТРОМОМ ЛИМФОБЛАСТИЧЕСКОЙ ЛЕЙКЕМИЕЙ, ПОДХОДЯЩИЕ ДЛЯ ГЕМОБЛАСТИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ СТЕМИЧЕСКИХ ПОВРЕЖДЕНИЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ КОЛЛЕКЦИИ И СТЕМИЧЕСКОЕ РАССТОЯНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ХЛОПКА

Спонсоры

Ведущий спонсор: Pfizer

Источник Pfizer
Краткое содержание

В этом исследовании будут изучены 2 дозы инотузумаба озогамицина, включая дозу, которая утверждена и более низкая доза. Основная цель этого исследования - оценить, насколько доза инотузумаб озогамицин в дозе ниже утвержденной может быть рекомендован взрослым пациентам. с рецидивирующим или рефрактерным ОЛЛ, которые могут иметь более высокий риск серьезных проблем с печенью после лечение инотузумабом озогамицином и трансплантация стволовых клеток (первая лечебная терапия, которая может заменить раковые клетки здоровыми). Эффективность и безопасность 2 доз будут оценен.

Общий статус Рекрутинг
Дата начала 2019-07-01
Дата завершения 2023-12-11
Дата первичного завершения 2022-11-03
Фаза Фаза 4
Тип исследования Интервенционный
Первичный результат
Мера Временное ограничение
Percentage of Participants With Hematologic Remission (Complete Remission [CR]/Complete Remission With Incomplete Hematologic Recovery [CRi]) At the end of treatment (within approximately 6 months from randomization)
Частота веноокклюзионной болезни (VOD) 2 года после рандомизации
Вторичный результат
Мера Временное ограничение
Frequency of adverse events At least 9 weeks after last dose
Отрицательность минимальной остаточной болезни (MRD) Примерно до 4 недель (EoT) с момента последней дозы исследуемого препарата
Продолжительность ремиссии (DoR) для участников, достигших CR / CRi 2 года после рандомизации
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) 2 года после рандомизации
Общая выживаемость (ОС) 2 года после рандомизации
Скорость трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) 2 года после рандомизации
Рецидив после ТГСК 2 года после рандомизации
Смертность после ТГСК 2 года после рандомизации
Безрецидивная смертность после ТГСК 2 года после рандомизации
Смертность, связанная с рецидивом после ТГСК 2 года после рандомизации
Фармакокинетика, Cmax Сбор фармакокинетических образцов во время циклов исследуемых лекарственных препаратов (каждый цикл до 28 дней): цикл 1, дни 1, 4, 8 и 15, цикл 2, дни 1 и 8, цикл 3, дни 1 и 8, и цикл 4, дни 1 и 8. .
Процент пациентов с положительным ответом на антитела к лекарственным препаратам Сбор образцов: до первой дозы исследуемого препарата и примерно через 4 недели после последней дозы исследуемого препарата.
Процент пациентов с лабораторными отклонениями (степень NCI CTCAE) По крайней мере, через 9 недель после последней дозы
Фармакокинетика, Ctrough Сбор фармакокинетических проб во время циклов исследуемых препаратов (каждый цикл до 28 дней): дни 8 и 15 цикла 1 и день 8 циклов 2-4)
Фармакокинетика, клиренс Сбор фармакокинетических образцов во время циклов исследуемых лекарственных препаратов (каждый цикл до 28 дней): цикл 1, дни 1, 4, 8 и 15, цикл 2, дни 1 и 8, цикл 3, дни 1 и 8, и цикл 4, дни 1 и 8. .
Фармакокинетика, площадь под кривой (AUC) Сбор фармакокинетических образцов во время циклов исследуемых лекарственных препаратов (каждый цикл до 28 дней): цикл 1, дни 1, 4, 8 и 15, цикл 2, дни 1 и 8, цикл 3, дни 1 и 8, и цикл 4, дни 1 и 8. .
Регистрация 102
Состояние
Вмешательство

Тип вмешательства: Drug

Название вмешательства: inotuzumab ozogamicin-dose level 2

Описание: Inotuzumab ozogamicin (BESPONSA™) is a CD22 targeted antibody drug conjugate (ADC) approved by US FDA for treatment of adults with relapsed or refractory B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL). The approved starting dose is 1.8mg/m2/cycle. This treatment arm evaluates a lower starting dose of 1.2mg/m2/cycle.

Этикетка Arm Group: Dose Level 2

Другое имя: Besponsa

Тип вмешательства: Лекарство

Название вмешательства: Инотузумаб озогамицин, уровень дозы 1

Описание: Инотузумаб озогамицин (BESPONSA ™) представляет собой конъюгат CD22 с целевым антителом и лекарственным средством (ADC), одобренный FDA США для лечения взрослых с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом, предшественником В-клеток (ОЛЛ). Утвержденная начальная доза составляет 1,8 мг / м2 / цикл.

Этикетка Arm Group: Доза Уровень 1

Другое имя: Беспона

Приемлемость

Критерии:

Критерии включения: 1. Рецидивирующий или рефрактерный предшественник CD22-положительный В-клеточный ОЛЛ с костным мозгом M2 или M3 (≥5% бласты) и кто подходит для ТГСК; 2. Иметь 1 или несколько из следующих факторов риска развития VOD: 1. из-за получения утиля 2 или больше; 2. перед ТГСК; 3. Возраст ≥55 лет. 4. Текущее или предшествующее заболевание печени, которое может включать гепатит в анамнезе. или лекарственное поражение печени, а также стеатоз печени, безалкогольный стеатогепатит, исходное повышение билирубина> верхней границы нормы (ВГН) и ≤1,5 ​​x ULN. 3.Ph + ВСЕ пациенты должны пройти неудачное лечение как минимум в 1-м или 3-м поколении ингибитор тирозинкиназы и стандартная мультиагентная индукционная химиотерапия; 4. Пациенты из Salvage 1 с поздним рецидивом должны считаться плохими кандидатами на повторная индукция с начальной терапией; 5. Пациенты с лимфобластной лимфомой и поражением костного мозга 5% лимфобластов по морфологическая оценка; 6. Возраст от 18 до 75 лет; 7. Статус деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 2; 8. Адекватная функция печени, включая общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН, за исключением случаев, когда пациент задокументировал синдром Жильбера, а также аспартат и аланинаминотрансферазы (AST и ALT) ≤2,5 x ULN; 9. креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ULN или любой уровень креатинина сыворотки, связанный с измеренным или расчетный клиренс креатинина> = 40 мл / мин; 10. Пациенты мужского и женского пола с детородным потенциалом и с риском беременности должны согласны использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования и для минимум 8 месяцев (женщины) и 5 ​​месяцев (мужчины) после последней назначенной дозы Пациент имеет детородный потенциал, если, по мнению Следователь, он / она биологически способен иметь детей и сексуально Активные женщины-субъекты, не способные к деторождению, должны соответствовать как минимум одному из следующие критерии: 1. Достигнутый постменопаузальный статус, определяемый следующим образом: прекращение регулярных менструаций. не менее 12 месяцев подряд без альтернативных патологических или физиологическая причина; и имеют уровень сывороточного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) подтверждение постменопаузального состояния; 2. прошли документально подтвержденную гистерэктомию и / или двустороннюю овариэктомию; 3. имеют медицинское подтверждение недостаточности функции яичников. женщины с перевязкой маточных труб) считаются детородными потенциал. 11. Свидетельство лично подписанного и датированного документа информированного согласия, указывающего, что субъект был проинформирован обо всех относящихся к делу аспектах исследования; пациенты с умственные способности, требующие присутствия законного представителя будут исключены из исследования; 12. Желание и возможность соблюдать запланированные посещения, план лечения, лабораторные анализы, и другие учебные процедуры. Критерий исключения: 1. Изолированный экстрамедуллярный рецидив (т. Е. Яичка или центральной нервной системы); 2. острый лейкоз Беркитта или смешанный фенотип согласно критериям ВОЗ 2008 г .; 3. лейкоз активной центральной нервной системы (ЦНС), по определению наличие лимфобластов в спинномозговой жидкости (ЦСЖ), локальное использование ЦНС лечение активного заболевания в течение предшествующих 28 дней, симптоматической лейкемии ЦНС (т. е. паралич черепных нервов или другая значительная неврологическая дисфункция) в течение 28 дней. Профилактические интратекальные препараты не являются поводом для исключения; 4. Предварительная химиотерапия в течение 2 недель до рандомизации, за исключением следующих случаев: 1. Для уменьшения количества циркулирующих лимфобластов или паллиативных мер: например, стероиды, гидроксимочевина или винкристин; 2. для ВСЕГО обслуживания: меркаптопурин, метотрексат, винкристин, тиогуанин, и / или ингибиторы тирозинкиназы. Пациенты должны вылечиться от острой негематологической токсичности (до 1 степени или ниже). всей предыдущей терапии до включения в исследование. 5.Предварительные моноклональные антитела в течение 6 недель после рандомизации, за исключением ритуксимаб, прием которого необходимо прекратить как минимум за 2 недели до рандомизации; 6. Предыдущее лечение инотузумабом озогамицином или другой иммунотерапией против CD22 в течение 6 месяцев до рандомизации; 7.Предварительная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в течение 90 дней до рандомизация. Пациенты должны пройти курс иммуносупрессивной терапии для лечения болезнь трансплантат против хозяина (РТПХ) до включения в исследование. нет острой РТПХ 2 степени или выше или обширной хронической РТПХ; 8. Абсолютное количество периферических лимфобластов> = 10 000 / л (лечение гидроксимочевиной и / или стероиды / винкристин разрешены в течение 2 недель после рандомизации для уменьшения белого количество клеток крови [WBC]); 9. известные системные васкулиты (например, гранулематоз Вегенера, узелковый полиартериит, системная красная волчанка), первичный или вторичный иммунодефицит (например, человеческий инфекция вируса иммунодефицита [ВИЧ] или тяжелое воспалительное заболевание); 10. Активная инфекция гепатита B, подтвержденная поверхностным антигеном гепатита B, активная инфекция гепатита С (должна быть отрицательная антитела к гепатиту С или гепатит С рибонуклеиновая кислота отрицательная) или известная серопозитивность на ВИЧ. выполняться в соответствии с местными правилами или местной практикой; 11. Крупная операция в течение 4 недель до рандомизации; 12. нестабильное или тяжелое неконтролируемое заболевание (например, нестабильная сердечная деятельность или нестабильное состояние легких); 13. Сопутствующее активное злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейка матки или локализованный рак простаты, который определенно лечился лучевая терапия или хирургическое вмешательство. Пациенты с предыдущими злокачественными новообразованиями имеют право на участие в программе при условии, что они были свободны от болезней> = 2 года; 14. Пациенты с активным заболеванием сердца или пациенты, находящиеся в Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. (NYHA) застойная сердечная недостаточность III или IV стадии; 15.QTcF> 470 мс (на основе среднего значения 3 последовательных электрокардиограмм [ЭКГ]); 16. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации; 17. История клинически значимой желудочковой аритмии или необъяснимых обмороков нет. считается вазовагальным по своей природе или хроническими брадикардическими состояниями, такими как синоатриальное блокада или более высокие степени атриовентрикулярной (АВ) блокады, если не установлен постоянный кардиостимулятор был имплантирован; 18. неконтролируемые электролитные нарушения, которые могут усугублять эффекты удлинения QTc. лекарственное средство (например, гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия); 19. ранее подтвержденное или продолжающееся окклюзионное заболевание печеночных вен (VOD) или синусоидальное поражение. синдром обструкции (SOS) или другое серьезное или текущее текущее заболевание печени, такое как цирроз или узловая регенеративная гиперплазия; 20. Введение живой вакцины в течение 6 недель до рандомизации; 21. Свидетельства неконтролируемой текущей серьезной активной инфекции (включая сепсис, бактериемия, фунгемия) или пациенты с недавним анамнезом (в течение 4 месяцев) глубокого тканевые инфекции, такие как фасцит или остеомиелит; 22. Пациенты, у которых была тяжелая аллергическая реакция или анафилактическая реакция на любой гуманизированные моноклональные антитела; 23. беременные женщины; кормящие женщины; плодородные мужчины-субъекты и женщины-субъекты детородного возраста, которые не хотят или не могут эффективная контрацепция, как указано в этом протоколе, на время исследования и в течение как минимум 8 месяцев (женщины) и 5 ​​месяцев (мужчины) после последней дозы исследуемый продукт; 24. Сотрудники следственного участка, непосредственно участвующие в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники на объекте, иным образом находящиеся под наблюдением Следователя, или субъекты, которые являются сотрудниками Pfizer, включая членов их семей, непосредственно вовлечены при проведении исследования; 25. Участие в других исследованиях с участием исследуемых препаратов в течение 2 недель до для входа в исследование и / или во время участия в исследовании (до конца лечения посещение); 26. Другое острое или хроническое соматическое или психиатрическое состояние, в том числе недавнее (в пределах в прошлом году) или активные суицидальные мысли, поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или исследуемым продуктом администрации или может помешать интерпретации результатов исследования и, решение Следователя, сделало бы объект неподходящим для включения в это изучение. .

Пол:

Все

Минимальный возраст:

18 лет

Максимальный возраст:

75 лет

Здоровые волонтеры:

Нет

Общий Официальный
Фамилия Роль Присоединение
Pfizer CT.gov Call Center Study Director Pfizer
Общий контакт

Фамилия: Pfizer CT.gov Call Center

Телефон: 1-800-718-1021

Эл. адрес: [email protected]

Расположение
Объект: Положение дел:
Keck Hospital of USC-Norris Comprehensive Cancer Center (HC3) | Los Angeles, California, 90033, United States Active, not recruiting
Keck Hospital of USC | Los Angeles, California, 90033, United States Active, not recruiting
LAC+USC Medical Center | Los Angeles, California, 90033, United States Active, not recruiting
USC/Norris Comprehensive Cancer Center | Los Angeles, California, 90033, United States Active, not recruiting
Children's Hospital of Orange County | Orange, California, 92868, United States Recruiting
Rush University Medical Center | Chicago, Illinois, 60612, United States Recruiting
University of Maryland- Greenebaum Comprehensive Cancer Center | Baltimore, Maryland, 21201, United States Recruiting
Nebraska Medicine - Village Pointe Cancer Center | Omaha, Nebraska, 68118, United States Recruiting
UNMC Investigational Pharmacy | Omaha, Nebraska, 68198-9200, United States Recruiting
University of Nebraska Medical Center/Nebraska Medicine | Omaha, Nebraska, 68198, United States Recruiting
Westchester Medical Center | Valhalla, New York, 10595, United States Recruiting
Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center | Winston-Salem, North Carolina, 27157, United States Recruiting
Wake Forest Baptist Health | Winston-Salem, North Carolina, 27157, United States Recruiting
Seattle Cancer Care Alliance | Seattle, Washington, 98109-1028, United States Recruiting
University of Washington Medical Center | Seattle, Washington, 98195, United States Recruiting
Royal Adelaide Hospital | Adelaide, South Australia, 5000, Australia Recruiting
Alfred Health | Melbourne, Victoria, 3004, Australia Recruiting
Institut Jules Bordet | Brussels, 1000, Belgium Recruiting
CHU Liege | Liege, 4000, Belgium Recruiting
Semmelweis Egyetem | Budapest, 1083, Hungary Recruiting
Del-pesti Centrumkorhaz-Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet | Budapest, 1097, Hungary Not yet recruiting
Debreceni Egyetem Klinikai Központ, Orvosi Kepalkotó Klinika, Radiológia | Debrecen, 4032, Hungary Recruiting
Debreceni Egyetem Klinikai Központ, Pathológiai lntézet | Debrecen, 4032, Hungary Recruiting
Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz, II. Belgyogyaszat - Hematologiai Osztaly | Gyor, 9024, Hungary Recruiting
Szabolcs-Szatmar Bereg Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz, Josa Andras Korhaz, Hematologia | Nyiregyhaza, 4400, Hungary Recruiting
Artemis hospital | Gurugram, Haryana, 122001, India Recruiting
Sahyadri Clinical Research and Development Centre | Pune, Maharashtra, 411004, India Recruiting
Sahyadri Super Speciality Hospital | Pune, Maharashtra, 411004, India Recruiting
Sahyadri Super Speciality Hospital Nagar Road | Pune, Maharashtra, 411006, India Recruiting
Sahyadri Super Speciality Hospital | Pune, Maharashtra, 411006, India Recruiting
Christian Medical College | Vellore, Tamil Nadu, 632 004, India Recruiting
Klinika Hematologii i Transplantologii, Uniwersyteckie Centrum Kliniczne | Gdansk, 80-214, Poland Recruiting
Instytut Hematologii i Transfuzjologii | Warsaw, 02-776, Poland Recruiting
Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza - Radeckiego we Wroclawiu | Wroclaw, 50-367, Poland Recruiting
Apteka Centralna | Wroclaw, 50-556, Poland Recruiting
National University Hospital | Singapore, 119074, Singapore Recruiting
Pharmacy @ NCIS, National University Hospital | Singapore, 119082, Singapore Recruiting
Singapore General Hospital | Singapore, 169608, Singapore Recruiting
Raffles Hospital | Singapore, 188770, Singapore Recruiting
Raffles Radiology | Singapore, 188770, Singapore Recruiting
Mount Elizabeth Novena Hospital | Singapore, 329563, Singapore Recruiting
Parkway Cancer Centre | Singapore, 329563, Singapore Recruiting
Hospital Universitario Central de Asturias | Oviedo, Asturias, 33011, Spain Recruiting
Institut Catala d' Oncologia de Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol | Badalona, Barcelona, 08916, Spain Recruiting
Hospital Universitari Son Espases | Palma, Illes Balears, 07120, Spain Recruiting
Institut Catala d' Oncologia de Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol | Badalona, 08916, Spain Recruiting
Hospital Universitari Vall d'Hebron | Barcelona, 08035, Spain Recruiting
Hospital General Universitario Gregorio Maranon | Madrid, 28007, Spain Recruiting
Hospital Universitario Ramon y Cajal | Madrid, 28034, Spain Recruiting
Hospital Universitario Virgen del Rocio | Sevilla, 41013, Spain Recruiting
Hospital Clinico Universitario de Valencia | Valencia, 46010, Spain Recruiting
Hospital Universitari i Politecnic La Fe | Valencia, 46026, Spain Recruiting
Changhua Christian Hospital | Changhua, 500, Taiwan Recruiting
Clinical Research Pharmacy, Changhua Christian Hospital | Changhua, 500, Taiwan Recruiting
National Taiwan University Hospital | Taipei, 10002, Taiwan Recruiting
Taipei Veterans General Hospital | Taipei, 11217, Taiwan Recruiting
Anadolu Health Center Hospital | Gebze, Istanbul, 41400, Turkey Recruiting
Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Oncology Training and Research Hospital Clinical Research Center | Ankara, 06200, Turkey Recruiting
Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Oncology Training and Research Hospital Hematology Department | Ankara, 06200, Turkey Recruiting
Hacettepe University Faculty of Medicine Hospital Internal Diseases Hematology Div. | Ankara, 06230, Turkey Recruiting
Ankara University Faculty of Medicine Cebeci Hospital Hematology Department | Ankara, 06590, Turkey Recruiting
Private Medstar Antalya Hosp. Hematology and Stem Cell Transplantation Center | Antalya, 07050, Turkey Recruiting
Marmara University Pendik Training and Research Hospital Hematology Unit | Istanbul, 34899, Turkey Recruiting
Ege University Medical Faculty | Izmir, 35100, Turkey Recruiting
Dokuz Eylul University Medical Faculty | Izmir, 35340, Turkey Recruiting
Medicalpark Izmir Hospital | Izmir, 35575, Turkey Recruiting
Erciyes Universitesi Tip Fakultesi Hastaneleri | Kayseri, 38039, Turkey Recruiting
Ondokuz Mayis University Faculty Of Medicine Hospital | Samsun, 55200, Turkey Recruiting
Расположение Страны

Australia

Belgium

Hungary

India

Poland

Singapore

Spain

Taiwan

Turkey

United States

Дата проверки

2021-06-01

Ответственная сторона

Тип: Спонсор

Ключевые слова
Имеет расширенный доступ Нет
Количество рук 2
Группа вооружений

Метка: Dose Level 2

Тип: Experimental

Описание: Inotuzumab ozogamicin at starting dose 1.2 mg/m2/cycle (administered in 3 divided doses). Most patients expected to receive 2 or 3 cycles (cycle length 21 to 28 days)

Метка: Доза Уровень 1

Тип: Активный компаратор

Описание: Инотузумаб озогамицин в начальной дозе 1,8 мг / м2 / цикл (вводится в 3 приема). У большинства пациентов ожидается 2 или 3 цикла (продолжительность цикла от 21 до 28 дней).

Информация о дизайне исследования

Распределение: Рандомизированный

Модель вмешательства: Параллельное присвоение

Описание модели вмешательства: Исследование будет проводиться в 2 фазы: фаза запуска и рандомизированная фаза. Выполнение фазы: всего до 22 пациентов будут включены в программу приема дозы 1,2 мг / м2 / цикл (уровень 2). Будет оптимальная конструкция Simon Two Stage. При приемлемой отрицательной эффективности (CR / CRi и MRD) наблюдается в фазе запуска, исследование перейдет в рандомизированную фазу. Рандомизированная фаза: если в фазе запуска наблюдается приемлемая эффективность, исследование переходит в рандомизированную фазу. В общей сложности примерно 80 пациентов будут рандомизированы (1: 1) для получения 1 из 2 уровней доз инотузумаба озогамицина (40 пациентов на уровень дозы).

Первичное назначение: Уход

Маскировка: Нет (открытая этикетка)

This information was retrieved directly from the website clinicaltrials.gov without any changes. If you have any requests to change, remove or update your study details, please contact [email protected]. As soon as a change is implemented on clinicaltrials.gov, this will be updated automatically on our website as well.

Clinical Research News