Tutkimus kahdesta inotutsumabiotsogamisiiniannoksesta relapsoituneilla/refraktaarisilla akuutilla lymfoblastisella leukemialla siirtoon kelpaavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Relapsoitunut tai refraktaarinen esiaste CD22-positiivinen B-solu ALL, jossa on M2- tai M3-ydin (≥5 % blasteja) ja jotka ovat kelvollisia HSCT:hen;

2. Sinulla on vähintään yksi seuraavista riskitekijöistä VOD:n kehittymiselle:

   1. 2 tai suuremman pelastuksen saamisen vuoksi;
   2. Aikaisempi HSCT;
   3. Ikä ≥55 vuotta.
   4. Meneillään oleva tai aiempi maksasairaus, johon voi sisältyä aiempi hepatiitti tai lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, samoin kuin maksan steatoosi, alkoholiton steatohepatiitti, bilirubiinin lähtötason nousu > normaalin yläraja (ULN) ja ≤1,5 ​​x ULN.
3. Ph+ ALL -potilailla on oltava epäonnistunut hoito vähintään yhdellä toisen tai kolmannen sukupolven tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla ja tavanomaisella usean aineen induktiokemoterapialla;
4. Salvage 1:n potilaat, joilla on myöhäinen relapsi, tulee katsoa huonoiksi ehdokkaiksi uudelleen aloittamiselle alkuhoidon yhteydessä;
5. Potilaat, joilla on lymfoblastinen lymfooma ja luuytimen osallisuus 5 % lymfoblasteja morfologisen arvioinnin perusteella;
6. Ikä 18-75 vuotta;
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 2;
8. Riittävä maksan toiminta, mukaan lukien seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ellei potilaalla ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, ja aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasi (AST ja ALAT) ≤ 2,5 x ULN;
9. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai mikä tahansa seerumin kreatiniinitaso, joka liittyy mitattuun tai laskettuun kreatiniinipuhdistumaan > = 40 ml/min;

10. Mies- ja naispotilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi ja joilla on riski tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 8 kuukautta (naiset) ja 5 kuukautta (miehet) viimeisen määrätyn hoidon annoksen jälkeen. Potilas on hedelmällisessä iässä, jos hän on tutkijan näkemyksen mukaan biologisesti kykenevä saamaan lapsia ja on seksuaalisesti aktiivinen. Naispuolisten koehenkilöiden, jotka eivät voi tulla raskaaksi, on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

    1. Saavutettu postmenopausaalinen tila, joka määritellään seuraavasti: säännöllisten kuukautisten loppuminen vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajaksi ilman muuta patologista tai fysiologista syytä; ja niillä on seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso, joka vahvistaa postmenopausaalisen tilan;
    2. Sinulle on tehty dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto;
    3. Onko sinulla lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta. Kaikkien muiden naishenkilöiden (mukaan lukien naispuoliset, joilla on munanjohdinsidokset) katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.
11. Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että koehenkilölle on tiedotettu kaikista tutkimuksen olennaisista näkökohdista; potilaat, joilla on henkinen toimintakyky, joka edellyttää laillisesti valtuutetun edustajan läsnäoloa, suljetaan pois tutkimuksesta;
12. Haluat ja pystyt noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Yksittäinen ekstramedullaarinen relapsi (eli kives tai keskushermosto);
2. Burkittin tai sekafenotyypin akuutti leukemia WHO 2008 -kriteerien perusteella;
3. Aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia, joka määritellään yksiselitteisenä morfologisena todisteena lymfoblasteista aivo-selkäydinnesteessä (CSF), keskushermostoon kohdistetun paikallishoidon käyttäminen aktiivisen sairauden hoitoon edeltävien 28 päivän aikana, oireinen keskushermoston leukemia (eli aivohermon halvaus tai muu merkittävä neurologinen toimintahäiriö) 28 päivän kuluessa. Profylaktinen intratekaalinen lääkitys ei ole poissulkemisen syy;

4. Aiempi kemoterapia 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista seuraavin poikkeuksin:

   1. Verenkierron lymfoblastien määrän vähentämiseksi tai lievittämiseksi: ts. steroidit, hydroksiurea tai vinkristiini;
   2. KAIKKIIN ylläpitoon: merkaptopuriini, metotreksaatti, vinkristiini, tioguaniini ja/tai tyrosiinikinaasin estäjät.

   Potilaiden on täytynyt toipua akuutista ei-hematologisesta toksisuudesta (asteeseen 1 tai vähemmän) kaikesta aikaisemmasta hoidosta ennen osallistumista.

5. Aiemmat monoklonaaliset vasta-aineet 6 viikon kuluessa satunnaistamisesta, lukuun ottamatta rituksimabia, joka on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista;
6. Aiempi inotutsumabi-otsogamisiinihoito tai muu anti-CD22-immunoterapia 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista;
7. Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) 90 päivän sisällä ennen satunnaistamista. Potilaiden on saatava immunosuppressiohoito graft versus host -taudin (GvHD) hoitoon ennen osallistumista. Satunnaistamisen yhteydessä potilailla ei saa olla asteen 2 tai korkeampaa akuuttia GvHD:tä tai laajaa kroonista GvHD:tä;
8. Perifeerinen absoluuttinen lymfoblastien määrä >=10 000 /l (hoito hydroksiurealla ja/tai steroideilla/vinkristiinillä on sallittu 2 viikon sisällä satunnaistamisesta valkosolujen [WBC] määrän vähentämiseksi);
9. Tunnetut systeemiset vaskuliitit (esim. Wegenerin granulomatoosi, polyarteritis nodosa, systeeminen lupus erythematosus), primaarinen tai sekundaarinen immuunikato (kuten ihmisen immuunikatovirus [HIV] -infektio tai vakava tulehdussairaus);
10. Aktiivinen hepatiitti B -infektio, josta on osoituksena hepatiitti B -pinta-antigeeni, aktiivinen hepatiitti C -infektio (täytyy olla anti-hepatiitti C -vasta-ainenegatiivinen tai hepatiitti C -ribonukleiinihapponegatiivinen) tai tunnettu HIV-seropositiivisuus. HIV-testaus on ehkä suoritettava paikallisten määräysten tai paikallisen käytännön mukaisesti.
11. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
12. Epävakaa tai vakava hallitsematon sairaus (esim. epävakaa sydämen toiminta tai epävakaa keuhkosairaus);
13. Samanaikainen aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai paikallinen eturauhassyöpä, joka on ehdottomasti hoidettu säteilyllä tai leikkauksella. Potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, ovat tukikelpoisia edellyttäen, että he ovat olleet taudettomia yli 2 vuotta;
14. Potilaat, joilla on aktiivinen sydänsairaus tai New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
15. QTcF > 470 ms (perustuu kolmen peräkkäisen EKG:n (EKG) keskiarvoon);
16. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista;
17. Kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai selittämätön pyörtyminen, jonka ei uskota olevan luonteeltaan vasovagaalisia, tai krooniset bradykardiatilat, kuten sinoatriaalikatkos tai korkeampi eteiskammiokatkos, ellei pysyvää tahdistinta ole istutettu;
18. Hallitsemattomat elektrolyyttihäiriöt, jotka voivat pahentaa QTc-aikaa pidentävän lääkkeen vaikutuksia (esim. hypokalemia, hypokalsemia, hypomagnesemia);
19. Aiemmin vahvistettu tai meneillään oleva maksan laskimotukossairaus (VOD) tai sinusoidaalinen tukosoireyhtymä (SOS) tai muu vakava tai meneillään oleva maksasairaus, kuten kirroosi tai nodulaarinen regeneratiivinen hyperplasia;
20. Elävän rokotteen antaminen 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
21. Todisteet hallitsemattomasta nykyisestä vakavasta aktiivisesta infektiosta (mukaan lukien sepsis, bakteremia, fungemia) tai potilaat, joilla on äskettäin (4 kuukauden sisällä) syväkudosinfektioita, kuten fasciiitti tai osteomyeliitti;
22. Potilaat, joilla on ollut vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille;
23. Raskaana olevat naiset; imettävät naiset; hedelmälliset miespuoliset ja hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt, jotka eivät halua tai pysty käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tässä protokollassa kuvatulla tavalla tutkimuksen ajan ja vähintään 8 kuukautta (naiset) ja 5 kuukautta (miehet) viimeisen annoksen jälkeen tutkimustuotteesta;
24. Tutkimuslaitoksen henkilöstön jäsenet, jotka ovat suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa, ja heidän perheenjäsenensä, tutkijan muutoin valvomat työpaikan henkilöstön jäsenet tai tutkimushenkilöt, jotka ovat Pfizerin työntekijöitä, mukaan lukien heidän perheenjäsenensä, jotka ovat suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa;
25. Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joihin liittyy tutkimuslääke(itä) 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa ja/tai tutkimukseen osallistumisen aikana (hoitokäynnin loppuun asti);
26. Muu akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen tai poikkeavuus laboratorioissa, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja Tutkijan harkinta tekisi aiheesta sopimattoman tähän tutkimukseen.