Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio de dos dosis de inotuzumab ozogamicina en pacientes elegibles para trasplante de leucemia linfoblástica aguda en recaída/refractaria

1 de noviembre de 2023 actualizado por: Pfizer

UN ESTUDIO DE FASE 4, ABIERTO, ALEATORIZADO DE DOS NIVELES DE DOSIS DE INOTUZUMAB OZOGAMICINA EN PACIENTES ADULTOS CON LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE CÉLULAS B RECAÍDA O REFRACTARIA ELEGIBLES PARA EL TRASPLANTE DE CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS Y QUE TIENEN FACTOR(ES) DE RIESGO DE ENFERMEDAD VENO-OCLUSIVA

Este estudio explorará 2 dosis diferentes de inotuzumab ozogamicina, incluida la dosis aprobada y una dosis más baja. El objetivo principal de este estudio es evaluar si se podría recomendar una dosis de inotuzumab ozogamicina, más baja que la dosis aprobada, para pacientes adultos con LLA en recaída o refractaria que pueden tener un mayor riesgo de problemas hepáticos graves después del tratamiento con inotuzumab ozogamicina y células madre. trasplante (una terapia potencialmente curativa que puede reemplazar las células cancerosas con células sanas). Se evaluará la eficacia y seguridad de las 2 dosis.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

102

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
      • Madrid, España, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital General - Semisótano
      • Valencia, España, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, España, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • LAC+USC Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland- Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1028
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Hungría
      • Debrecen, Hungría, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ, Orvosi Kepalkotó Klinika, Radiológia
      • Debrecen, Hungría, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ, Pathológiai lntézet
      • Nyiregyhaza, Hungría, 4400
        • Szabolcs-Szatmar Bereg Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz, Josa Andras Korhaz, Hematologia
  • India
      • Ranipet - 632517, Tamil Nadu, India, India, 632517
        • Christian Medical College Vellore- Ranipet Campus
    • Haryana
      • Gurugram, Haryana, India, 122001
        • Artemis Hospital
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, India, 411004
        • Sahyadri Clinical Research and Development Centre
      • Pune, Maharashtra, India, 411004
        • Sahyadri Super Speciality Hospital
      • Pune, Maharashtra, India, 411006
        • Sahyadri Super Speciality Hospital Nagar Road
      • Pune, Maharashtra, India, 411006
        • Sahyadri Super Speciality Hospital
    • Tamil NADU
      • Vellore, Tamil NADU, India, 632004
        • Christian Medical College
  • Pavo
      • Ankara, Pavo, 06200
        • Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Oncology Training and Research Hospital Clinical Research Center
      • Ankara, Pavo, 06200
        • Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Oncology Training and Research Hospital Hematology Department
      • Ankara, Pavo, 06590
        • Ankara University Faculty of Medicine Cebeci Hospital Hematology Department
      • Antalya, Pavo, 07050
        • Private Medstar Antalya Hosp. Hematology and Stem Cell Transplantation Center
      • Istanbul, Pavo, 34899
        • Marmara University Pendik Training and Research Hospital Hematology Unit
      • Izmir, Pavo, 35100
        • Ege University Medical Faculty
      • Izmir, Pavo, 35340
        • Dokuz Eylul University Medical Faculty
      • Izmir, Pavo, 35575
        • Medicalpark Izmir Hospital
      • Kayseri, Pavo, 38039
        • Erciyes Universitesi Tip Fakultesi Hastaneleri
      • Samsun, Pavo, 55200
        • Ondokuz Mayis University Faculty Of Medicine Hospital
    • Istanbul
      • Gebze, Istanbul, Pavo, 41400
        • Anadolu Health Center Hospital
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-214
        • Klinika Hematologii i Transplantologii, Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Warsaw, Polonia, 02-776
        • Instytut Hematologii I Transfuzjologii
      • Wroclaw, Polonia, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza - Radeckiego we Wroclawiu
      • Wroclaw, Polonia, 50-556
        • Apteka Centralna
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur, 188770
        • Raffles Hospital
      • Singapore, Singapur, 188770
        • Raffles Radiology
  • Taiwán
      • Changhua, Taiwán, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. LLA de células B precursoras CD22 positivas en recaída o refractaria con médula M2 o M3 (≥5% de blastos) y que son elegibles para HSCT;

  2. Tener 1 o más de los siguientes factores de riesgo para desarrollar VOD:

    1. Debido a recibir Salvamento 2 o mayor;
    2. TPH previo;
    3. Edad ≥55 años.
    4. Enfermedad hepática en curso o previa que puede incluir antecedentes de hepatitis o daño hepático inducido por fármacos, así como esteatosis hepática, esteatohepatitis no alcohólica, elevaciones basales de bilirrubina > límite superior de lo normal (ULN) y ≤1,5 ​​x ULN.
  3. Los pacientes con LLA Ph+ deben haber fracasado en el tratamiento con al menos 1 inhibidor de la tirosina cinasa de segunda o tercera generación y quimioterapia estándar de inducción con múltiples agentes;
  4. Los pacientes en Salvamento 1 con recaída tardía deben considerarse malos candidatos para la reinducción con la terapia inicial;
  5. Pacientes con linfoma linfoblástico y compromiso de la médula ósea 5% de linfoblastos por evaluación morfológica;
  6. Edad 18 años a 75 años;
  7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 2;
  8. Función hepática adecuada, incluida la bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x ULN, a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert documentado, y aspartato y alanina aminotransferasa (AST y ALT) ≤2,5 x ULN;
  9. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN o cualquier nivel de creatinina sérica asociado con un aclaramiento de creatinina medido o calculado de >=40 ml/min;

  10. Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil y con riesgo de embarazo deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el estudio y durante un mínimo de 8 meses (mujeres) y 5 meses (hombres) después de la última dosis del tratamiento asignado. Un paciente está en edad fértil si, en opinión del investigador, es biológicamente capaz de tener hijos y es sexualmente activo. Las mujeres en edad fértil deben cumplir al menos 1 de los siguientes criterios:

    1. Estado posmenopáusico alcanzado, definido de la siguiente manera: cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa alternativa patológica o fisiológica; y tener un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) que confirme el estado posmenopáusico;
    2. Haberse sometido a una histerectomía documentada y/u ovariectomía bilateral;
    3. Tiene insuficiencia ovárica médicamente confirmada. Todas las demás mujeres (incluidas las mujeres con ligadura de trompas) se consideran en edad fértil.
  11. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio; los pacientes con capacidad mental que requieran la presencia de un representante legalmente autorizado serán excluidos del estudio;
  12. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Recaída extramedular aislada (es decir, sistema nervioso central o testicular);
  2. leucemia aguda de Burkitt o de fenotipo mixto según los criterios de la OMS de 2008;
  3. Leucemia activa del sistema nervioso central (SNC), definida por evidencia morfológica inequívoca de linfoblastos en el líquido cefalorraquídeo (LCR), uso de tratamiento local dirigido al SNC para la enfermedad activa en los 28 días anteriores, leucemia sintomática del SNC (es decir, parálisis de nervios craneales o otra disfunción neurológica significativa) dentro de los 28 días. La medicación intratecal profiláctica no es motivo de exclusión;

  4. Quimioterapia previa dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización con las siguientes excepciones:

    1. Para reducir el recuento de linfoblastos circulantes o paliación: es decir, esteroides, hidroxiurea o vincristina;
    2. Para el mantenimiento de ALL: mercaptopurina, metotrexato, vincristina, tioguanina y/o inhibidores de la tirosina cinasa.

    Los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad aguda no hematológica (hasta Grado 1 o menos) de toda la terapia anterior antes de la inscripción.

  5. Anticuerpos monoclonales previos dentro de las 6 semanas posteriores a la aleatorización, con la excepción de rituximab, que debe suspenderse al menos 2 semanas antes de la aleatorización;
  6. Tratamiento previo con inotuzumab ozogamicina u otra inmunoterapia anti CD22 dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización;
  7. Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas (TPH) dentro de los 90 días anteriores a la aleatorización. Los pacientes deben haber completado la terapia de inmunosupresión para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) antes de la inscripción. En la aleatorización, los pacientes no deben tener EICH aguda de Grado 2 o superior, ni EICH crónica extensa;
  8. Recuento absoluto de linfoblastos periféricos >=10 000/L (se permite el tratamiento con hidroxiurea y/o esteroides/vincristina dentro de las 2 semanas posteriores a la aleatorización para reducir el recuento de glóbulos blancos [WBC]);
  9. Vasculitis sistémicas conocidas (p. ej., granulomatosis de Wegener, poliarteritis nodosa, lupus eritematoso sistémico), inmunodeficiencia primaria o secundaria (como infección por el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH] o enfermedad inflamatoria grave);
  10. Infección por hepatitis B activa evidenciada por antígeno de superficie de hepatitis B, infección por hepatitis C activa (debe ser negativo para anticuerpos anti-hepatitis C o negativo para ácido ribonucleico de hepatitis C) o seropositividad conocida para el VIH. Es posible que sea necesario realizar la prueba del VIH de acuerdo con las normas locales o la práctica local;
  11. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
  12. Condición médica inestable o grave no controlada (p. ej., función cardíaca inestable o condición pulmonar inestable);
  13. Neoplasia maligna activa concurrente que no sea cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de próstata localizado que haya sido tratado definitivamente con radiación o cirugía. Los pacientes con neoplasias malignas previas son elegibles siempre que hayan estado libres de enfermedad durante >=2 años;
  14. Pacientes con enfermedad cardíaca activa o la presencia de insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association (NYHA);
  15. QTcF >470 mseg (basado en el promedio de 3 electrocardiogramas [ECG] consecutivos);
  16. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización;
  17. Antecedentes de arritmia ventricular clínicamente significativa, o síncope inexplicable que no se cree que sea de naturaleza vasovagal, o estados bradicárdicos crónicos como bloqueo sinoauricular o grados más altos de bloqueo auriculoventricular (AV), a menos que se haya implantado un marcapasos permanente;
  18. Trastornos electrolíticos no controlados que pueden agravar los efectos de un fármaco que prolonga el intervalo QTc (p. ej., hipopotasemia, hipocalcemia, hipomagnesemia);
  19. Enfermedad venooclusiva hepática (VOD) o síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS) previa confirmada o en curso, u otra enfermedad hepática actual o grave como cirrosis o hiperplasia regenerativa nodular;
  20. Administración de vacuna viva dentro de las 6 semanas antes de la aleatorización;
  21. Evidencia de infección activa grave actual no controlada (incluyendo sepsis, bacteriemia, fungemia) o pacientes con antecedentes recientes (dentro de los 4 meses) de infecciones de tejidos profundos como fascitis u osteomielitis;
  22. Pacientes que hayan tenido una reacción alérgica grave o una reacción anafiláctica a cualquier anticuerpo monoclonal humanizado;
  23. Sujetos femeninos embarazadas; sujetos femeninos lactantes; Sujetos masculinos fértiles y sujetos femeninos en edad fértil que no quieran o no puedan usar métodos anticonceptivos altamente efectivos como se describe en este protocolo durante la duración del estudio y durante un mínimo de 8 meses (mujeres) y 5 meses (hombres) después de la última dosis de producto en investigación;
  24. Miembros del personal del sitio de investigación directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares, miembros del personal del sitio supervisados ​​de otro modo por el Investigador, o sujetos que sean empleados de Pfizer, incluidos sus familiares, directamente involucrados en la realización del estudio;
  25. Participación en otros estudios que involucren fármacos en investigación dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio y/o durante la participación en el estudio (hasta el final de la visita de tratamiento);
  26. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica, incluida la idea o el comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en el juicio del Investigador, haría que el tema fuera inapropiado para entrar en este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Nivel de dosis 2
Inotuzumab ozogamicina a dosis inicial de 1,2 mg/m2/ciclo (administrado en 3 dosis divididas). La mayoría de los pacientes esperaban recibir 2 o 3 ciclos (duración del ciclo de 21 a 28 días)
Droga: inotuzumab ozogamicina-dosis nivel 2
Inotuzumab ozogamicina (BESPONSA™) es un conjugado de fármaco y anticuerpo dirigido contra CD22 (ADC) aprobado por la FDA de EE. UU. para el tratamiento de adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) precursora de células B refractaria o en recaída. La dosis inicial aprobada es de 1,8 mg/m2/ciclo. Este brazo de tratamiento evalúa una dosis inicial más baja de 1,2 mg/m2/ciclo.
Otros nombres:
  • Besponsa
Comparador activo: Nivel de dosis 1
Inotuzumab ozogamicina a dosis inicial de 1,8 mg/m2/ciclo (administrado en 3 dosis divididas). La mayoría de los pacientes esperaban recibir 2 o 3 ciclos (duración del ciclo de 21 a 28 días)
Droga: Inotuzumab ozogamicina-dosis nivel 1
Inotuzumab ozogamicina (BESPONSA™) es un conjugado de fármaco y anticuerpo dirigido contra CD22 (ADC) aprobado por la FDA de EE. UU. para el tratamiento de adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) precursora de células B refractaria o en recaída. La dosis inicial aprobada de 1,8 mg/m2/ciclo se administra en este brazo de tratamiento.
Otros nombres:
  • Besponsa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con enfermedad venooclusiva (EVO)
Periodo de tiempo: 2 años desde la aleatorización
La EVO ocurre cuando los pequeños vasos sanguíneos que van al hígado y que estaban dentro del hígado se bloquean. VOD se define como: a. VOD clásica (primeros 21 días después del TCMH): bilirrubina>=2 mg/dL y también deben estar presentes 2 (o más) de los siguientes criterios: 1. Hepatomegalia dolorosa; 2. Aumento de peso >5%; 3. Ascitis. b. EVO de aparición tardía (>21 días después del TCMH): EVO clásica más allá del día 21; o VOD histológicamente probada; o Deben estar presentes dos o más de los siguientes criterios: 1. Bilirrubina >2 mg/dL; 2. Hepatomegalia dolorosa; 3. Aumento de peso >5%; 4. Ascitis. y evidencia hemodinámica y/o ecográfica de EVO.
2 años desde la aleatorización
Tasa de remisión hematológica (respuesta completa [CR] / respuesta completa con recuperación hematológica incompleta [CRi])
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio de 6 ciclos hasta el seguimiento de hasta 2 años, en total aproximadamente 2,5 años.
La RC se define como una desaparición de la leucemia indicada por <5% de blastos en la médula y la ausencia de blastos leucémicos en sangre periférica, con recuperación de la hematopoyesis definida por el recuento absoluto de neutrófilos (RAN)>=1000/μL y plaquetas>=100000/μL. Se requiere estado de enfermedad extramedular C1. CRi se define como RC excepto con RAN <1000/μL y/o plaquetas <100000/μL. C1 definido como la desaparición completa de todas las enfermedades extramedulares medibles y no medibles, con excepción de las lesiones, debe ser cierto lo siguiente: Para participantes con>= 1 lesión medible, todas las masas ganglionares>1,5 cm en el diámetro transversal mayor (GTD) al inicio del estudio ( última evaluación antes de la 1.ª dosis del tratamiento del estudio) debe haber retrocedido a >=1,5 cm en GTD y todas las masas ganglionares >=1 cm y <=1,5 cm en GTD al inicio del estudio han retrocedido a <1 cm GTD o deben haberse reducido en un 75 % en suma de productos de mayores diámetros. No hay nuevas lesiones. El bazo y otros órganos previamente agrandados deben haber disminuido de tamaño y no deben ser palpables.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio de 6 ciclos hasta el seguimiento de hasta 2 años, en total aproximadamente 2,5 años.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos surgidos del tratamiento (todas las causas)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del tratamiento del estudio hasta 63 días después de la última dosis (aproximadamente 52 semanas)
Evento adverso (EA) = cualquier acontecimiento médico adverso en un participante que recibió el tratamiento del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. El período de tratamiento se definió como el período que comienza con la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 63 días después de la última dosis o 1 día antes del día de inicio de la nueva terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero. Un evento adverso grave (SAE) fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada para pacientes hospitalizados; experiencia que pone en peligro la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Todos los casos de VOD se notificaron como SAE. Los grados de gravedad se definieron mediante los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v3.0. Grado 3=evento adverso grave; Grado 4=consecuencias que ponen en peligro la vida; Se indica intervención urgente. Grado 5=muerte relacionada con EA. Los resultados se informaron a partir de la fecha límite de datos el 21 de septiembre de 2022.
Desde la primera dosis del fármaco del tratamiento del estudio hasta 63 días después de la última dosis (aproximadamente 52 semanas)
Número de participantes con eventos adversos surgidos del tratamiento (relacionados con el tratamiento)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del tratamiento del estudio hasta 63 días después de la última dosis (aproximadamente 52 semanas)
Evento adverso (EA) = cualquier acontecimiento médico adverso en un participante que recibió el tratamiento del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Los EA emergentes del tratamiento (TEAE) se definieron como EA que informaron el período que comenzó con la primera dosis del fármaco del tratamiento del estudio hasta 63 días después de la última dosis o 1 día antes del día de inicio de la nueva terapia contra el cáncer, lo que ocurrió primero. Un EAG fue un EA que dio lugar a cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada para pacientes hospitalizados; experiencia que pone en peligro la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los grados de gravedad se definieron mediante CTCAE v3.0. Grado 3 = evento adverso grave; Grado 4 = consecuencias que ponen en peligro la vida; Se indica intervención urgente. Grado 5 = muerte relacionada con EA. El investigador evaluó la causalidad de los TEAE. Los resultados se informaron a partir de la fecha límite de datos el 21 de septiembre de 2022.
Desde la primera dosis del fármaco del tratamiento del estudio hasta 63 días después de la última dosis (aproximadamente 52 semanas)
Número de participantes con eventos adversos graves surgidos durante el tratamiento (posteriores al TCMH)
Periodo de tiempo: A partir del primer trasplante después del tratamiento con inotuzumab ozogamicina e incluyendo toda la duración del seguimiento posterior (aproximadamente 52 semanas)
Un evento adverso grave (SAE) fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada para pacientes hospitalizados; experiencia que pone en peligro la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. En este OM se informaron todos los EAG que ocurrieron después del TCMH. Los resultados se informaron a partir de la fecha límite de datos el 21 de septiembre de 2022.
A partir del primer trasplante después del tratamiento con inotuzumab ozogamicina e incluyendo toda la duración del seguimiento posterior (aproximadamente 52 semanas)
Resumen de turnos de los resultados de las pruebas de laboratorio de hematología desde el grado <= 2 al inicio hasta el grado 3 o 4 después del inicio
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del tratamiento del estudio hasta 63 días después de la última dosis (aproximadamente 52 semanas)
La evaluación inicial se definió como la última evaluación realizada en o antes de la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio. Se analizaron los siguientes parámetros para la evaluación de laboratorio: hematología (tiempo prolongado de tromboplastina parcial activada, anemia, aumento de la hemoglobina, aumento de la tasa de normalización internacional (INR), leucocitosis, disminución del recuento de linfocitos, aumento del recuento de linfocitos, disminución del recuento de neutrófilos, disminución del recuento de plaquetas, glóbulos blancos disminuido). Los grados de gravedad se definieron mediante CTCAE v3.0. Grado 2 = evento adverso moderado; Grado 3= evento adverso grave; Grado 4 = consecuencias que ponen en peligro la vida; Se indica intervención urgente. Los resultados se informaron a partir de la fecha límite de datos el 21 de septiembre de 2022.
Desde la primera dosis del fármaco del tratamiento del estudio hasta 63 días después de la última dosis (aproximadamente 52 semanas)
Resumen del turno de resultados de las pruebas de laboratorio de química desde el grado <= 2 al inicio hasta el grado 3 o 4 después del inicio
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del tratamiento del estudio hasta 63 días después de la última dosis (aproximadamente 52 semanas)
La evaluación inicial se definió como la última evaluación realizada en o antes de la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio. Se analizaron los siguientes parámetros para evaluación de laboratorio: Química (aumento de alanina aminotransferasa, aumento de fosfatasa alcalina, aumento de aspartato aminotransferasa, aumento de bilirrubina en sangre, enfermedad renal crónica, aumento de creatinina, aumento de gamma glutamil transpeptidasa (GGT), hipercalcemia, hiperglucemia, hiperpotasemia, hipermagnesemia, hipernatremia , hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipoglucemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hiponatremia, hipofosfatemia, aumento de lipasa y aumento de amilasa sérica). Los grados de gravedad se definieron mediante CTCAE v3.0. Grado 2 = evento adverso moderado; Grado 3= evento adverso grave; Grado 4 = consecuencias que ponen en peligro la vida; Se indica intervención urgente. Los resultados se informaron a partir de la fecha límite de datos el 21 de septiembre de 2022.
Desde la primera dosis del fármaco del tratamiento del estudio hasta 63 días después de la última dosis (aproximadamente 52 semanas)
Número de participantes que lograron una RC/CRi con negatividad mínima de enfermedad residual (ERM)
Periodo de tiempo: En la selección, una vez en los días 16 a 28 de los ciclos 1 y 2, o hasta que se alcance la negatividad de CR/CRi y MRD, luego cada 1 a 2 ciclos según esté clínicamente indicado, y en la visita EOT (máximo de 2,5 años)
La ERM se evaluó mediante citometría de flujo para CD22 y otros marcadores de superficie celular asociados con la LLA de células B. En los participantes que alcanzaron CR/CRi, la negatividad de ERM se definió como <1 célula anormal/10^4 células nucleadas mediante citometría de flujo según análisis de laboratorio central.
En la selección, una vez en los días 16 a 28 de los ciclos 1 y 2, o hasta que se alcance la negatividad de CR/CRi y MRD, luego cada 1 a 2 ciclos según esté clínicamente indicado, y en la visita EOT (máximo de 2,5 años)
Duración de la remisión (DoR) en participantes que logran CR/CRi
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio de 6 ciclos hasta el seguimiento de hasta 2 años, en total aproximadamente 2,5 años.
La DoR se definió como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta en los respondedores (CR/CRi) hasta la fecha de progresión de la enfermedad (es decir, progresión objetiva, recaída de CR/CRi, incluidas las evaluaciones de seguimiento de la enfermedad posteriores al tratamiento del estudio) o muerte debido a cualquier causa, lo que ocurra primero. La DoR se estimó utilizando métodos de Kaplan-Meier. Los resultados se informaron a partir de la fecha límite de datos el 21 de septiembre de 2022.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio de 6 ciclos hasta el seguimiento de hasta 2 años, en total aproximadamente 2,5 años.
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio de 6 ciclos hasta el seguimiento de hasta 2 años, en total aproximadamente 2,5 años.
La SSP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad (es decir, progresión objetiva, recaída de RC/CRi, incluidas las evaluaciones de seguimiento de la enfermedad posteriores al tratamiento del estudio), muerte por cualquier causa o inicio de una nueva terapia de inducción. /TCMH post-terapia sin lograr CR/CRi, lo que ocurra primero. La SLP se estimó utilizando los métodos de Kaplan-Meier. Los resultados se informaron a partir de la fecha límite de datos el 21 de septiembre de 2022.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio de 6 ciclos hasta el seguimiento de hasta 2 años, en total aproximadamente 2,5 años.
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio de 6 ciclos hasta el seguimiento de hasta 2 años, en total aproximadamente 2,5 años.
La supervivencia general se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa. Los participantes sin confirmación de muerte fueron censurados en la fecha en que se supo por última vez que estaban vivos. Los resultados se informaron a partir de la fecha límite de datos el 21 de septiembre de 2022.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio de 6 ciclos hasta el seguimiento de hasta 2 años, en total aproximadamente 2,5 años.
Número de participantes que recibieron TCMH después del tratamiento con inotuzumab ozogamicina
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio de 6 ciclos hasta el seguimiento de hasta 2 años, en total aproximadamente 2,5 años.
Participantes que se sometieron a un TCMH después del tratamiento con inotuzumab ozogamicina. Los resultados se informaron a partir de la fecha límite de datos el 21 de septiembre de 2022.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio de 6 ciclos hasta el seguimiento de hasta 2 años, en total aproximadamente 2,5 años.
La tasa de incidencia acumulada de recaída posterior al TCMH en el mes 12
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el mes 12
La recaída posterior al TCMH se define como el tiempo desde la fecha del primer TCMH después del tratamiento con inotuzumab ozogamicina hasta la fecha de la primera recaída posterior al TCMH. Las tasas de incidencia acumulada de un evento en un momento determinado se estimaron con el IC calculado en función de la función de incidencia acumulada utilizando el método descrito por Kalbfleisch RL y Prentice JD. Los resultados se informaron a partir de la fecha límite de datos el 21 de septiembre de 2022.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el mes 12
Número de participantes con mortalidad posterior al TCMH
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio de 6 ciclos hasta el seguimiento de hasta 2 años, en total aproximadamente 2,5 años.
La mortalidad posterior al TCMH se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha del primer TCMH después del tratamiento con inotuzumab ozogamicina hasta la muerte por cualquier causa. Los resultados se informaron a partir de la fecha límite de datos el 21 de septiembre de 2022.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio de 6 ciclos hasta el seguimiento de hasta 2 años, en total aproximadamente 2,5 años.
Número de participantes con mortalidad sin recaída posterior al TCMH
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio de 6 ciclos hasta el seguimiento de hasta 2 años, en total aproximadamente 2,5 años.
La mortalidad sin recaída posterior al TCMH se definió como el tiempo desde la fecha del primer TCMH después del tratamiento con inotuzumab ozogamicina hasta la muerte por cualquier causa sin recaída previa. Los resultados se informaron a partir de la fecha límite de datos el 21 de septiembre de 2022.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio de 6 ciclos hasta el seguimiento de hasta 2 años, en total aproximadamente 2,5 años.
Número de participantes con mortalidad relacionada con la recaída posterior al TCMH
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio de 6 ciclos hasta el seguimiento de hasta 2 años, en total aproximadamente 2,5 años.
La mortalidad relacionada con la recaída posterior al TCMH se definió como el tiempo desde la fecha del primer TCMH después del tratamiento con inotuzumab ozogamicina hasta la muerte por cualquier causa con recaída previa. Los resultados se informaron a partir de la fecha límite de datos el 21 de septiembre de 2022.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio de 6 ciclos hasta el seguimiento de hasta 2 años, en total aproximadamente 2,5 años.
Concentraciones medias previas a la dosis (Cmin) de inotuzumab ozogamicina
Periodo de tiempo: Predosis en los días 1, 8 y 15 del ciclo 1, y en los días 1 y 8 del ciclo 2, 3 y 4.
Cvalle se definió como la concentración media previa a la dosis del tratamiento del estudio.
Predosis en los días 1, 8 y 15 del ciclo 1, y en los días 1 y 8 del ciclo 2, 3 y 4.
Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) positivos
Periodo de tiempo: El día 1 de cada ciclo antes del inicio de la infusión de inotuzumab ozogamicina y en la visita EOT, hasta aproximadamente 52 semanas.
La incidencia de ADA se define como los resultados combinados de participantes positivos para ADA potenciados e inducidos por el tratamiento. La inmunogenicidad de inotuzumab ozogamicina se evaluó mediante un inmunoensayo validado basado en electroquimioluminiscencia (ECL).
El día 1 de cada ciclo antes del inicio de la infusión de inotuzumab ozogamicina y en la visita EOT, hasta aproximadamente 52 semanas.
Número de participantes con anticuerpos neutralizantes positivos (NAb)
Periodo de tiempo: El día 1 de cada ciclo antes del inicio de la infusión de inotuzumab ozogamicina y en la visita EOT, hasta aproximadamente 52 semanas.
La incidencia de NAb se define como los resultados combinados de participantes positivos para NAb potenciados e inducidos por el tratamiento. La inmunogenicidad de inotuzumab ozogamicina se evaluó mediante un inmunoensayo validado basado en electroquimioluminiscencia (ECL).
El día 1 de cada ciclo antes del inicio de la infusión de inotuzumab ozogamicina y en la visita EOT, hasta aproximadamente 52 semanas.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pfizer

Investigadores

  • Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de julio de 2019

Finalización primaria (Actual)

21 de septiembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

26 de mayo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de julio de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de septiembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

19 de septiembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • B1931030
  • 2018-001557-27 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre inotuzumab ozogamicina-dosis nivel 2

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Austria

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir