En studie av to Inotuzumab Ozogamicin-doser hos residiverende/refraktær akutt lymfatisk leukemi-transplantasjon kvalifiserte pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Residiverende eller refraktær forløper CD22 positiv B-celle ALL med M2 eller M3 marg (≥5 % blaster) og som er kvalifisert for HSCT;

2. Har én eller flere av følgende risikofaktorer for å utvikle VOD:

   1. På grunn av å motta Salvage 2 eller høyere;
   2. Tidligere HSCT;
   3. Alder ≥55 år.
   4. Pågående eller tidligere leversykdom som kan inkludere en tidligere historie med hepatitt eller medikamentindusert leverskade, så vel som leversteatose, ikke-alkoholisk steatohepatitt, forhøyning av bilirubin > øvre normalgrense (ULN) og ≤1,5 ​​x ULN.
3. Ph+ ALL-pasienter må ha mislykket behandling med minst 1 andre eller tredje generasjons tyrosinkinasehemmer og standard multimiddel induksjonskjemoterapi;
4. Pasienter i Salvage 1 med sent tilbakefall bør anses som dårlige kandidater for gjeninnføring med initial terapi;
5. Pasienter med lymfoblastisk lymfom og benmargspåvirkning 5 % lymfoblaster ved morfologisk vurdering;
6. Alder 18 år til 75 år;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 2;
8. Tilstrekkelig leverfunksjon, inkludert total serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN med mindre pasienten har dokumentert Gilbert syndrom, og aspartat- og alaninaminotransferase (AST og ALT) ≤2,5 x ULN;
9. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller et hvilket som helst serumkreatininnivå assosiert med en målt eller beregnet kreatininclearance på >=40 ml/min;

10. Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder og i risiko for graviditet må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og i minimum 8 måneder (kvinner) og 5 måneder (menn) etter siste dose av tildelt behandling. En pasient er i fertil alder dersom etterforskeren mener han/hun er biologisk i stand til å få barn og er seksuelt aktiv. Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder må oppfylle minst ett av følgende kriterier:

    1. Oppnådd postmenopausal status, definert som følger: opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak; og har et serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå som bekrefter den postmenopausale tilstanden;
    2. Har gjennomgått en dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi;
    3. Har medisinsk bekreftet ovariesvikt. Alle andre kvinnelige forsøkspersoner (inkludert kvinnelige forsøkspersoner med tubal ligering) anses å være i fertil potensial.
11. Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien; pasienter med mental kapasitet som krever tilstedeværelse av en lovlig autorisert representant vil bli ekskludert fra studien;
12. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Isolert ekstramedullært tilbakefall (dvs. testikkel- eller sentralnervesystemet);
2. Burkitts eller blandet fenotype akutt leukemi basert på WHO 2008-kriteriene;
3. Aktiv leukemi i sentralnervesystemet (CNS), som definert av utvetydige morfologiske bevis på lymfoblaster i cerebrospinalvæsken (CSF), bruk av CNS-rettet lokal behandling for aktiv sykdom i løpet av de siste 28 dagene, symptomatisk CNS-leukemi (dvs. kranialnerveparese eller annen betydelig nevrologisk dysfunksjon) innen 28 dager. Profylaktisk intratekal medisinering er ikke en grunn til eksklusjon;

4. Tidligere kjemoterapi innen 2 uker før randomisering med følgende unntak:

   1. For å redusere antall sirkulerende lymfoblaster eller palliasjon: dvs. steroider, hydroksyurea eller vinkristin;
   2. For ALT vedlikehold: merkaptopurin, metotreksat, vinkristin, tioguanin og/eller tyrosinkinasehemmere.

   Pasienter må ha kommet seg etter akutt ikke-hematologisk toksisitet (til grad 1 eller mindre) av all tidligere behandling før registrering.

5. Tidligere monoklonale antistoffer innen 6 uker etter randomisering, med unntak av rituximab som må seponeres minst 2 uker før randomisering;
6. Tidligere behandling med inotuzumab ozogamicin eller annen anti-CD22-immunterapi innen 6 måneder før randomisering;
7. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) innen 90 dager før randomisering. Pasienter må ha fullført immunsuppresjonsbehandling for behandling av graft versus host sykdom (GvHD) før innrullering. Ved randomisering må pasienter ikke ha grad 2 eller høyere akutt GvHD, eller omfattende kronisk GvHD;
8. Perifert absolutt lymfoblasttall >=10 000 /L (behandling med hydroksyurea og/eller steroider/vinkristin er tillatt innen 2 uker etter randomisering for å redusere antall hvite blodlegemer [WBC]);
9. Kjente systemiske vaskulitter (f.eks. Wegeners granulomatose, polyarteritis nodosa, systemisk lupus erythematosus), primær eller sekundær immunsvikt (som humant immunsviktvirus [HIV]-infeksjon eller alvorlig inflammatorisk sykdom);
10. Aktiv hepatitt B-infeksjon som påvist av hepatitt B-overflateantigen, aktiv hepatitt C-infeksjon (må være anti-hepatitt C-antistoffnegativ eller hepatitt C-ribonukleinsyrenegativ), eller kjent seropositivitet for HIV. HIV-testing må kanskje utføres i samsvar med lokale forskrifter eller lokal praksis;
11. Større operasjon innen 4 uker før randomisering;
12. Ustabil eller alvorlig ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ustabil hjertefunksjon eller ustabil lungetilstand);
13. Samtidig aktiv malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller lokalisert prostatakreft som definitivt har blitt behandlet med stråling eller kirurgi. Pasienter med tidligere maligniteter er kvalifisert forutsatt at de har vært sykdomsfrie i >=2 år;
14. Pasienter med aktiv hjertesykdom eller tilstedeværelse av New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt;
15. QTcF >470 msek (basert på gjennomsnittet av 3 påfølgende elektrokardiogram [EKG]);
16. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering;
17. Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi, eller uforklarlig synkope som ikke antas å være vasovagal, eller kroniske bradykardiske tilstander som sinoatrial blokkering eller høyere grader av atrioventrikulær (AV) blokkering med mindre en permanent pacemaker har blitt implantert;
18. Ukontrollerte elektrolyttforstyrrelser som kan forsterke effekten av et QTc-forlengende legemiddel (f.eks. hypokalemi, hypokalsemi, hypomagnesemi);
19. Tidligere bekreftet eller pågående hepatisk venookklusiv sykdom (VOD) eller sinusoidal obstruksjonssyndrom (SOS), eller annen alvorlig eller pågående leversykdom som skrumplever eller nodulær regenerativ hyperplasi;
20. Administrering av levende vaksine innen 6 uker før randomisering;
21. Bevis på ukontrollert nåværende alvorlig aktiv infeksjon (inkludert sepsis, bakteriemi, soppmi) eller pasienter med en nylig historie (innen 4 måneder) med dypvevsinfeksjoner som fascitt eller osteomyelitt;
22. Pasienter som har hatt en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaktisk reaksjon på humaniserte monoklonale antistoffer;
23. Gravide kvinnelige emner; ammende kvinnelige emner; fertile mannlige forsøkspersoner og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke høyeffektiv prevensjon som skissert i denne protokollen i løpet av studiens varighet og i minimum 8 måneder (kvinner) og 5 måneder (menn) etter siste dose av undersøkelsesprodukt;
24. Ansatte på undersøkelsesstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet som på annen måte er overvåket av etterforskeren, eller personer som er Pfizer-ansatte, inkludert deres familiemedlemmer, direkte involvert i gjennomføringen av undersøkelsen;
25. Deltakelse i andre studier som involverer forsøksmedisin(er) innen 2 uker før studiestart og/eller under studiedeltakelse (frem til slutten av behandlingsbesøket);
26. Annen akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, i etterforskerens vurdering, ville gjøre emnet upassende for å delta i denne studien.