Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie dvou dávek inotuzumab ozogamicinu u pacientů s recidivou/refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií po transplantaci způsobilých pacientů

1. listopadu 2023 aktualizováno: Pfizer

FÁZE 4, OTEVŘENÁ, RANDOMIZOVANÁ STUDIE DVOU ÚROVNÍ DÁVEK INOTUZUMAB OZOGAMICINU U DOSPĚLÝCH PACIENTŮ S RELAPOVANÝMI NEBO REFRAKTORNÍMI B-BUNĚČKAMI AKUTNÍ LYMFOBLASTICKÁ LEUKÉMIE ZPŮSOBILÉ PRO HEMATOPOPOIETOVOU DISASETOPLACIZI HEMATOPOIETIKUSTOUSETICKOU STAHANTIU

Tato studie bude zkoumat 2 různé dávky inotuzumab ozogamicinu včetně dávky, která je schválena, a nižší dávky. Hlavním účelem této studie je vyhodnotit, zda by dávka inotuzumab ozogamicinu, nižší než schválená dávka, mohla být doporučena pro dospělého pacienta s relabující nebo refrakterní ALL, který může mít vyšší riziko závažných jaterních problémů po léčbě inotuzumab ozogamicinem a kmenovými buňkami transplantace (potenciálně léčebná terapie, která může nahradit rakovinné buňky buňkami zdravými). Bude hodnocena účinnost a bezpečnost těchto 2 dávek.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

102

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Indie
      • Ranipet - 632517, Tamil Nadu, India, Indie, 632517
        • Christian Medical College Vellore- Ranipet Campus
    • Haryana
      • Gurugram, Haryana, Indie, 122001
        • Artemis Hospital
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411004
        • Sahyadri Clinical Research and Development Centre
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411004
        • Sahyadri Super Speciality Hospital
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411006
        • Sahyadri Super Speciality Hospital Nagar Road
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411006
        • Sahyadri Super Speciality Hospital
    • Tamil NADU
      • Vellore, Tamil NADU, Indie, 632004
        • Christian Medical College
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06200
        • Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Oncology Training and Research Hospital Clinical Research Center
      • Ankara, Krocan, 06200
        • Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Oncology Training and Research Hospital Hematology Department
      • Ankara, Krocan, 06590
        • Ankara University Faculty of Medicine Cebeci Hospital Hematology Department
      • Antalya, Krocan, 07050
        • Private Medstar Antalya Hosp. Hematology and Stem Cell Transplantation Center
      • Istanbul, Krocan, 34899
        • Marmara University Pendik Training and Research Hospital Hematology Unit
      • Izmir, Krocan, 35100
        • Ege University Medical Faculty
      • Izmir, Krocan, 35340
        • Dokuz Eylul University Medical Faculty
      • Izmir, Krocan, 35575
        • Medicalpark Izmir Hospital
      • Kayseri, Krocan, 38039
        • Erciyes Universitesi Tip Fakultesi Hastaneleri
      • Samsun, Krocan, 55200
        • Ondokuz Mayis University Faculty Of Medicine Hospital
    • Istanbul
      • Gebze, Istanbul, Krocan, 41400
        • Anadolu Health Center Hospital
  • Maďarsko
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ, Orvosi Kepalkotó Klinika, Radiológia
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ, Pathológiai lntézet
      • Nyiregyhaza, Maďarsko, 4400
        • Szabolcs-Szatmar Bereg Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz, Josa Andras Korhaz, Hematologia
  • Polsko
      • Gdansk, Polsko, 80-214
        • Klinika Hematologii i Transplantologii, Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Warsaw, Polsko, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Wroclaw, Polsko, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza - Radeckiego we Wroclawiu
      • Wroclaw, Polsko, 50-556
        • Apteka Centralna
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur, 188770
        • Raffles Hospital
      • Singapore, Singapur, 188770
        • Raffles Radiology
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • LAC+USC Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland- Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109-1028
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Tchaj-wan
      • Changhua, Tchaj-wan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital General - Semisótano
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Španělsko, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Recidivující nebo refrakterní prekurzorová CD22 pozitivní ALL B lymfocytů s dření M2 nebo M3 (≥5 % blastů) a kteří jsou způsobilí pro HSCT;

  2. Máte 1 nebo více z následujících rizikových faktorů pro rozvoj VOD:

    1. Kvůli získání Salvage 2 nebo vyšší;
    2. předchozí HSCT;
    3. Věk ≥55 let.
    4. Probíhající nebo předchozí onemocnění jater, které může zahrnovat předchozí anamnézu hepatitidy nebo poškození jater vyvolaného léky, stejně jako jaterní steatózu, nealkoholickou steatohepatitidu, základní zvýšení bilirubinu > horní hranice normálu (ULN) a ≤ 1,5 x ULN.
  3. U pacientů s Ph+ ALL musí selhat léčba alespoň 1 inhibitorem tyrozinkinázy druhé nebo třetí generace a standardní indukční chemoterapií s více látkami;
  4. Pacienti v Salvage 1 s pozdním relapsem by měli být považováni za špatné kandidáty pro reinduci s počáteční terapií;
  5. Pacienti s lymfoblastickým lymfomem a postižením kostní dřeně 5 % lymfoblastů podle morfologického hodnocení;
  6. Věk od 18 let do 75 let;
  7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 2;
  8. Adekvátní jaterní funkce, včetně celkového sérového bilirubinu ≤ 1,5 x ULN, pokud pacient nemá dokumentovaný Gilbertův syndrom, a aspartát a alanin aminotransferáza (AST a ALT) ≤ 2,5 x ULN;
  9. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo jakákoli hladina sérového kreatininu spojená s naměřenou nebo vypočítanou clearance kreatininu >=40 ml/min;

  10. Pacienti ve fertilním věku a pacienti s rizikem otěhotnění musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu minimálně 8 měsíců (ženy) a 5 měsíců (muži) po poslední dávce přidělené léčby. Pacient je v plodném věku, pokud je podle názoru zkoušejícího biologicky schopen mít děti a je sexuálně aktivní. Neplodné ženy musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

    1. Dosažený postmenopauzální stav, definovaný následovně: zastavení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny; a mají hladinu sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) potvrzující postmenopauzální stav;
    2. podstoupili dokumentovanou hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii;
    3. Mít lékařsky potvrzené selhání vaječníků. Všechny ostatní ženy (včetně žen s podvázáním vejcovodů) jsou považovány za osoby ve fertilním věku.
  11. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie; pacienti s mentální způsobilostí, kteří vyžadují přítomnost zákonného zástupce, budou ze studie vyloučeni;
  12. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

  1. Izolovaný extramedulární relaps (tj. varlata nebo centrální nervový systém);
  2. Burkittova nebo smíšený fenotyp akutní leukémie na základě kritérií WHO 2008;
  3. Aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS), jak je definována jednoznačným morfologickým průkazem lymfoblastů v mozkomíšním moku (CSF), použití CNS řízené lokální léčby aktivního onemocnění během předchozích 28 dnů, symptomatická leukémie CNS (tj. obrny hlavových nervů nebo jiná významná neurologická dysfunkce) do 28 dnů. Profylaktická intratekální medikace není důvodem k vyloučení;

  4. Předchozí chemoterapie během 2 týdnů před randomizací s následujícími výjimkami:

    1. Ke snížení počtu cirkulujících lymfoblastů nebo paliace: tj. steroidy, hydroxymočovina nebo vinkristin;
    2. Pro údržbu ALL: merkaptopurin, methotrexát, vinkristin, thioguanin a/nebo inhibitory tyrosinkinázy.

    Pacienti se musí před zařazením do studie zotavit z akutní nehematologické toxicity (do stupně 1 nebo méně) ze všech předchozích terapií.

  5. Předchozí monoklonální protilátky během 6 týdnů od randomizace, s výjimkou rituximabu, který musí být vysazen nejméně 2 týdny před randomizací;
  6. předchozí léčba inotuzumab ozogamicinem nebo jiná imunoterapie anti CD22 během 6 měsíců před randomizací;
  7. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) během 90 dnů před randomizací. Pacienti musí před zařazením do studie podstoupit imunosupresivní terapii pro léčbu reakce štěpu proti hostiteli (GvHD). Při randomizaci pacienti nesmějí mít akutní GvHD stupně 2 nebo vyšší nebo rozsáhlou chronickou GvHD;
  8. Periferní absolutní počet lymfoblastů >=10 000 /l (léčba hydroxyureou a/nebo steroidy/vinkristinem je povolena do 2 týdnů od randomizace ke snížení počtu bílých krvinek [WBC]);
  9. Známé systémové vaskulitidy (např. Wegenerova granulomatóza, polyarteritis nodosa, systémový lupus erythematodes), primární nebo sekundární imunodeficience (jako je infekce virem lidské imunodeficience [HIV] nebo závažné zánětlivé onemocnění);
  10. Aktivní infekce hepatitidy B prokázaná povrchovým antigenem hepatitidy B, aktivní infekce hepatitidy C (musí být negativní protilátky proti hepatitidě C nebo negativní ribonukleová kyselina hepatitidy C) nebo známá séropozitivita na HIV. Testování na HIV může být nutné provést v souladu s místními předpisy nebo místní praxí;
  11. Velká operace do 4 týdnů před randomizací;
  12. Nestabilní nebo závažný nekontrolovaný zdravotní stav (např. nestabilní srdeční funkce nebo nestabilní plicní stav);
  13. Souběžná aktivní malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo lokalizovaná rakovina prostaty, která byla definitivně léčena ozařováním nebo chirurgickým zákrokem. Pacienti s předchozími malignitami jsou způsobilí za předpokladu, že byli bez onemocnění déle než 2 roky;
  14. Pacienti s aktivním srdečním onemocněním nebo s městnavým srdečním selháním stadia III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA);
  15. QTcF >470 ms (na základě průměru 3 po sobě jdoucích elektrokardiogramů [EKG]);
  16. infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací;
  17. Anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelné synkopy, která není považována za vazovagální, nebo chronické bradykardické stavy, jako je sinoatriální blok nebo vyšší stupeň atrioventrikulární (AV) blokády, pokud nebyl implantován trvalý kardiostimulátor;
  18. Nekontrolované poruchy elektrolytů, které mohou zesílit účinky léku prodlužujícího QTc (např. hypokalémie, hypokalcémie, hypomagnezémie);
  19. Dříve potvrzené nebo probíhající jaterní veno okluzivní onemocnění (VOD) nebo syndrom sinusoidální obstrukce (SOS) nebo jiné závažné nebo současné probíhající onemocnění jater, jako je cirhóza nebo nodulární regenerační hyperplazie;
  20. Aplikace živé vakcíny během 6 týdnů před randomizací;
  21. důkaz nekontrolované současné závažné aktivní infekce (včetně sepse, bakteriémie, fungémie) nebo pacientů s nedávnou anamnézou (během 4 měsíců) infekcí hlubokých tkání, jako je fasciitida nebo osteomyelitida;
  22. Pacienti, kteří měli závažnou alergickou reakci nebo anafylaktickou reakci na jakékoli humanizované monoklonální protilátky;
  23. Těhotné ženy; kojící ženské subjekty; fertilní muži a ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nejsou schopny používat vysoce účinnou antikoncepci, jak je uvedeno v tomto protokolu, po dobu trvání studie a minimálně 8 měsíců (ženy) a 5 měsíců (muži) po poslední dávce hodnoceného produktu;
  24. Zaměstnanci výzkumného pracoviště přímo zapojení do provádění studie a jejich rodinní příslušníci, pracovníci pracoviště jinak pod dohledem výzkumného pracovníka nebo subjekty, které jsou zaměstnanci společnosti Pfizer, včetně jejich rodinných příslušníků, kteří se přímo podílejí na provádění studie;
  25. Účast na jiných studiích zahrnujících zkoumané léčivo (léky) během 2 týdnů před vstupem do studie a/nebo během účasti ve studii (až do konce návštěvy léčby);
  26. Jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a úsudek zkoušejícího by učinil subjekt nevhodným pro vstup do této studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Úroveň dávky 2
Inotuzumab ozogamycin v počáteční dávce 1,2 mg/m2/cyklus (podávaný ve 3 dílčích dávkách). U většiny pacientů se očekává, že dostanou 2 nebo 3 cykly (délka cyklu 21 až 28 dní)
Lék: inotuzumab ozogamycin - dávka 2
Inotuzumab ozogamicin (BESPONSA™) je CD22 cílený protilátkový lékový konjugát (ADC) schválený americkou FDA pro léčbu dospělých s relabující nebo refrakterní B buněčnou prekurzorovou akutní lymfoblastickou leukémií (ALL). Schválená počáteční dávka je 1,8 mg/m2/cyklus. Toto léčebné rameno hodnotí nižší počáteční dávku 1,2 mg/m2/cyklus.
Ostatní jména:
  • Besponsa
Aktivní komparátor: Úroveň dávky 1
Inotuzumab ozogamycin v počáteční dávce 1,8 mg/m2/cyklus (podávaný ve 3 dílčích dávkách). U většiny pacientů se očekává, že dostanou 2 nebo 3 cykly (délka cyklu 21 až 28 dní)
Lék: Úroveň dávky inotuzumab ozogamicinu 1
Inotuzumab ozogamicin (BESPONSA™) je CD22 cílený protilátkový lékový konjugát (ADC) schválený americkou FDA pro léčbu dospělých s relabující nebo refrakterní B buněčnou prekurzorovou akutní lymfoblastickou leukémií (ALL). V této léčebné větvi se podává schválená počáteční dávka 1,8 mg/m2/cyklus.
Ostatní jména:
  • Besponsa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s venookluzivním onemocněním (VOD)
Časové okno: 2 roky od randomizace
K VOD došlo, když se malé krevní cévy, které vedou do jater a byly uvnitř jater, zablokovaly. VOD je definováno jako: a. Klasická VOD (prvních 21 dní po HSCT): Bilirubin >=2 mg/dl a musí být přítomna také 2 (nebo více) z následujících kritérií: 1. Bolestivá hepatomegalie; 2. Přírůstek hmotnosti > 5 %; 3. Ascites. b. VOD s pozdním nástupem (>21 dní po HSCT): klasická VOD po 21. dni; nebo Histologicky prokázaná VOD; nebo Musí být přítomna dvě nebo více z následujících kritérií: 1. Bilirubin >2 mg/dl; 2. bolestivá hepatomegalie; 3. Přírůstek hmotnosti > 5 %; 4. Ascites. a hemodynamický a/nebo ultrazvukový důkaz VOD.
2 roky od randomizace
Míra hematologické remise (kompletní odpověď [CR] / úplná odpověď s neúplnou hematologickou obnovou[CRi])
Časové okno: Od první dávky studijní léčby v 6 cyklech do sledování až 2 roky, celkem přibližně 2,5 roku
CR je definována jako vymizení leukémie, jak je indikováno <5 % blastů v kostní dřeni a nepřítomnost leukemických blastů v periferní krvi, s obnovou krvetvorby definovanou absolutním počtem neutrofilů (ANC)>=1000/µL a krevními destičkami>=100000/µL. Je vyžadován stav extramedulárního onemocnění C1. CRi je definována jako CR s výjimkou ANC <1000/µL a/nebo krevních destiček <100000/µL. C1 definovaná jako úplné vymizení všech měřitelných a neměřitelných extramedulárních onemocnění s výjimkou lézí s následujícím musí platit: Pro účastníky s >= 1 měřitelnou lézí, všechny uzlové masy > 1,5 cm v největším příčném průměru (GTD) na začátku ( poslední hodnocení před 1. dávkou studijní léčby) musí klesnout na >=1,5 cm v GTD a všechny uzlové hmoty>=1 cm a <=1,5 cm v GTD na začátku se vrátily na <1 cm GTD nebo se musí snížit o 75 % v součet produktů největších průměrů. Žádné nové léze. Slezina a jiné dříve zvětšené orgány musí ustoupit ve velikosti a nesmí být hmatatelné.
Od první dávky studijní léčby v 6 cyklech do sledování až 2 roky, celkem přibližně 2,5 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (všechny příčiny)
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 63 dnů po poslední dávce (přibližně 52 týdnů)
Nežádoucí příhoda (AE) = jakákoliv nepříznivá zdravotní událost u účastníka, který obdržel studijní léčbu, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. Období léčby bylo definováno jako období začínající 1. dávkou studijní léčby do 63 dnů po poslední dávce nebo 1 den před dnem zahájení nové protinádorové terapie, podle toho, co nastalo dříve. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo považovaná za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. Všechny případy VOD byly hlášeny jako SAE. Stupně závažnosti byly definovány společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky (CTCAE) v3.0. Stupeň 3 = těžká nežádoucí příhoda; 4. stupeň = život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. Stupeň 5 = úmrtí související s AE. Výsledky byly hlášeny k datu uzávěrky dat 21. září 2022.
Od první dávky studovaného léčiva do 63 dnů po poslední dávce (přibližně 52 týdnů)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (související s léčbou)
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 63 dnů po poslední dávce (přibližně 52 týdnů)
Nežádoucí příhoda (AE) = jakákoliv nepříznivá zdravotní událost u účastníka, který obdržel studijní léčbu, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. AE vzniklé při léčbě (TEAE) byly definovány jako AE, které hlásily období počínaje první dávkou studovaného léčiva až do 63 dnů po poslední dávce nebo 1 den před dnem zahájení nové protirakovinné terapie, podle toho, co nastalo dříve. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. Stupně závažnosti byly definovány pomocí CTCAE v3.0. 3. stupeň = závažná nežádoucí příhoda; 4. stupeň = život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. Stupeň 5 = úmrtí související s AE. Kauzalita TEAE byla hodnocena vyšetřovatelem. Výsledky byly hlášeny k datu uzávěrky dat 21. září 2022.
Od první dávky studovaného léčiva do 63 dnů po poslední dávce (přibližně 52 týdnů)
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (po HSCT)
Časové okno: Počínaje první transplantací po léčbě inotuzumab ozogamicinem a včetně celé doby následného sledování (přibližně 52 týdnů)
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo považovaná za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. Všechny SAE se objevily po HSCT byly hlášeny v tomto OM. Výsledky byly hlášeny k datu uzávěrky dat 21. září 2022.
Počínaje první transplantací po léčbě inotuzumab ozogamicinem a včetně celé doby následného sledování (přibližně 52 týdnů)
Posun shrnutí výsledků hematologických laboratorních testů ze stupně <=2 ve výchozím stavu na stupeň 3 nebo 4 po základním stavu
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 63 dnů po poslední dávce (přibližně 52 týdnů)
Základní hodnocení bylo definováno jako poslední hodnocení provedené v den nebo před datem první dávky studijní léčby. Pro laboratorní vyhodnocení byly analyzovány následující parametry: Hematologie (Prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času, Anémie, Zvýšený hemoglobin, Zvýšená míra mezinárodní normalizace (INR), Leukocytóza, Snížený počet lymfocytů, Zvýšený počet lymfocytů, Snížený počet neutrofilů, Snížený počet krevních destiček, Bílé krvinky snížena). Stupně závažnosti byly definovány pomocí CTCAE v3.0. Stupeň 2 = středně závažná nežádoucí příhoda; Stupeň 3 = závažná nežádoucí příhoda; 4. stupeň = život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. Výsledky byly hlášeny k datu uzávěrky dat 21. září 2022.
Od první dávky studovaného léčiva do 63 dnů po poslední dávce (přibližně 52 týdnů)
Posun shrnutí výsledků chemických laboratorních testů ze stupně <=2 na základní úrovni na stupeň 3 nebo 4 po základním stavu
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 63 dnů po poslední dávce (přibližně 52 týdnů)
Základní hodnocení bylo definováno jako poslední hodnocení provedené v den nebo před datem první dávky studijní léčby. Pro laboratorní vyhodnocení byly analyzovány následující parametry: Chemie (zvýšená alaninaminotransferáza, zvýšená alkalická fosfatáza, zvýšená aspartátaminotransferáza, zvýšený bilirubin v krvi, chronické onemocnění ledvin, zvýšený kreatinin, zvýšená gama glutamyltranspeptidáza (GGT), hyperkalcémie, hyperglykémie, hyperkalémie, hypermagnezémie, hypermagnezémie , hypoalbuminémie, hypokalcémie, hypoglykémie, hypokalémie, hypomagnezémie, hyponatremie, hypofosfatémie, zvýšení lipázy a zvýšení sérové ​​amylázy). Stupně závažnosti byly definovány pomocí CTCAE v3.0. Stupeň 2 = středně závažná nežádoucí příhoda; Stupeň 3 = závažná nežádoucí příhoda; 4. stupeň = život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. Výsledky byly hlášeny k datu uzávěrky dat 21. září 2022.
Od první dávky studovaného léčiva do 63 dnů po poslední dávce (přibližně 52 týdnů)
Počet účastníků, kteří dosáhli CR/CRi s negativitou minimální reziduální choroby (MRD)
Časové okno: Při screeningu, jednou v den 16-28 cyklů 1 a 2, nebo do dosažení negativity CR/CRi a MRD, poté po každých 1-2 cyklech, jak je klinicky indikováno, a při EOT návštěvě (maximálně 2,5 roku)
MRD byla hodnocena průtokovou cytometrií pro CD22 a další markery buněčného povrchu spojené s B-buněčnou ALL. U účastníků, kteří dosáhli CR/CRi, byla MRD negativita definována jako <1 abnormální buňka/10^4 jaderných buněk průtokovou cytometrií na centrální laboratorní analýzu.
Při screeningu, jednou v den 16-28 cyklů 1 a 2, nebo do dosažení negativity CR/CRi a MRD, poté po každých 1-2 cyklech, jak je klinicky indikováno, a při EOT návštěvě (maximálně 2,5 roku)
Doba trvání remise (DoR) u účastníků dosahujících CR/CRi
Časové okno: Od první dávky studijní léčby v 6 cyklech do sledování až 2 roky, celkem přibližně 2,5 roku
DoR byla definována jako čas od data první odpovědi u respondentů (CR/CRi) do data progrese onemocnění (tj. objektivní progrese, relapsu z CR/CRi, včetně následného hodnocení onemocnění po léčbě) nebo úmrtí v důsledku z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. DoR byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierových metod. Výsledky byly hlášeny k datu uzávěrky dat 21. září 2022.
Od první dávky studijní léčby v 6 cyklech do sledování až 2 roky, celkem přibližně 2,5 roku
Přežití bez progrese
Časové okno: Od první dávky studijní léčby v 6 cyklech do sledování až 2 roky, celkem přibližně 2,5 roku
PFS bylo definováno jako čas od data randomizace do data progrese onemocnění (tj. objektivní progrese, relaps z CR/CRi, včetně následného hodnocení onemocnění po léčbě), úmrtí z jakékoli příčiny nebo zahájení nové indukční terapie /postterapeutická HSCT bez dosažení CR/CRi, podle toho, co nastane dříve. PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierových metod. Výsledky byly hlášeny k datu uzávěrky dat 21. září 2022.
Od první dávky studijní léčby v 6 cyklech do sledování až 2 roky, celkem přibližně 2,5 roku
Celkové přežití
Časové okno: Od první dávky studijní léčby v 6 cyklech do sledování až 2 roky, celkem přibližně 2,5 roku
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data první dávky studijní léčby do smrti z jakékoli příčiny. Účastníci bez potvrzení smrti byli cenzurováni k datu, kdy bylo naposledy známo, že je naživu. Výsledky byly hlášeny k datu uzávěrky dat 21. září 2022.
Od první dávky studijní léčby v 6 cyklech do sledování až 2 roky, celkem přibližně 2,5 roku
Počet účastníků, kteří obdrželi HSCT po léčbě inotuzumab ozogamicinem
Časové okno: Od první dávky studijní léčby v 6 cyklech do sledování až 2 roky, celkem přibližně 2,5 roku
Účastníci, kteří podstoupili HSCT po léčbě inotuzumab ozogamicinem. Výsledky byly hlášeny k datu uzávěrky dat 21. září 2022.
Od první dávky studijní léčby v 6 cyklech do sledování až 2 roky, celkem přibližně 2,5 roku
Kumulativní míra výskytu relapsu po HSCT ve 12. měsíci
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do 12. měsíce
Relaps po HSCT je definován jako čas od data prvního HSCT po léčbě inotuzumab ozogamicinem do data prvního relapsu po HSCT. Kumulativní míry výskytu příhody v konkrétním časovém bodě byly odhadnuty s CI vypočteným na základě funkce kumulativního výskytu pomocí metody popsané Kalbfleischem RL a Prentice JD. Výsledky byly hlášeny k datu uzávěrky dat 21. září 2022.
Od první dávky studijní léčby do 12. měsíce
Počet účastníků s úmrtností po HSCT
Časové okno: Od první dávky studijní léčby v 6 cyklech do sledování až 2 roky, celkem přibližně 2,5 roku
Mortalita po HSCT byla definována jako čas od data prvního HSCT po léčbě inotuzumab ozogamicinem do smrti z jakékoli příčiny. Výsledky byly hlášeny k datu uzávěrky dat 21. září 2022.
Od první dávky studijní léčby v 6 cyklech do sledování až 2 roky, celkem přibližně 2,5 roku
Počet účastníků s nerelapsovou úmrtností po HSCT
Časové okno: Od první dávky studijní léčby v 6 cyklech do sledování až 2 roky, celkem přibližně 2,5 roku
Nerelapsová mortalita po HSCT byla definována jako čas od data prvního HSCT po léčbě inotuzumab ozogamicinem do smrti z jakékoli příčiny bez předchozího relapsu. Výsledky byly hlášeny k datu uzávěrky dat 21. září 2022.
Od první dávky studijní léčby v 6 cyklech do sledování až 2 roky, celkem přibližně 2,5 roku
Počet účastníků s úmrtností související s relapsem po HSCT
Časové okno: Od první dávky studijní léčby v 6 cyklech do sledování až 2 roky, celkem přibližně 2,5 roku
Mortalita po HSCT související s relapsem byla definována jako čas od data prvního HSCT po léčbě inotuzumab ozogamicinem do smrti z jakékoli příčiny s předchozím relapsem. Výsledky byly hlášeny k datu uzávěrky dat 21. září 2022.
Od první dávky studijní léčby v 6 cyklech do sledování až 2 roky, celkem přibližně 2,5 roku
Průměrné předdávkové koncentrace (Ctrough) inotuzumab ozogamicinu
Časové okno: Předdávkování v cyklu 1, den 1, 8 a 15, a v den 1 a 8 cyklu 2, 3 a 4.
Ctrough byla definována jako průměrná koncentrace před dávkou studované léčby.
Předdávkování v cyklu 1, den 1, 8 a 15, a v den 1 a 8 cyklu 2, 3 a 4.
Počet účastníků s pozitivní protilátkou proti drogám (ADA)
Časové okno: V den 1 každého cyklu před začátkem infuze inotuzumab ozogamicinu a při návštěvě EOT až do přibližně 52 týdnů.
Incidence ADA je definována jako kombinované výsledky účastníků pozitivních na ADA posílené léčbou a navozené léčbou. Imunogenicita inotuzumab ozogamicinu byla hodnocena pomocí validovaného imunotestu na bázi elektrochemiluminiscence (ECL).
V den 1 každého cyklu před začátkem infuze inotuzumab ozogamicinu a při návštěvě EOT až do přibližně 52 týdnů.
Počet účastníků s pozitivní neutralizační protilátkou (NAb)
Časové okno: V den 1 každého cyklu před začátkem infuze inotuzumab ozogamicinu a při návštěvě EOT až do přibližně 52 týdnů.
Výskyt NAb je definován jako kombinované výsledky účastníků posílených léčbou a léčených indukovaných účastníků pozitivních na NAb. Imunogenicita inotuzumab ozogamicinu byla hodnocena pomocí validovaného imunotestu na bázi elektrochemiluminiscence (ECL).
V den 1 každého cyklu před začátkem infuze inotuzumab ozogamicinu a při návštěvě EOT až do přibližně 52 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2019

Primární dokončení (Aktuální)

21. září 2022

Dokončení studie (Aktuální)

26. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. července 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. září 2018

První zveřejněno (Aktuální)

19. září 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B1931030
  • 2018-001557-27 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na inotuzumab ozogamycin - dávka 2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit