- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03694015
SUPR-3D: простая незапланированная паллиативная лучевая терапия по сравнению с трехмерной конформной лучевой терапией для пациентов с метастазами в кости
SUPR-3D: рандомизированное исследование фазы III, сравнивающее простую незапланированную паллиативную лучевую терапию с трехмерной конформной лучевой терапией для пациентов с метастазами в кости
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании SUPR (простая незапланированная паллиативная лучевая терапия) относится к доставке излучения в область лечения с помощью простой техники, либо двумя противоположными полями (параллельными противоположными парами), либо одним прямым полем. Весь портал подвергается воздействию указанной дозы и поэтому не щадит нормальные ткани. Этот метод требует минимальных расчетов, и, как правило, распределение дозы не рассматривается онкологом-радиологом или медицинским физиком.
В целом профиль нежелательных явлений ЛТ связан с облучением нормальных тканей в поле лечения. С дозой, предписанной в этом исследовании, вероятность серьезных побочных эффектов чрезвычайно низка. Однако усталость, болезненность, вспышки боли и покраснение кожи в области облучения являются относительно частыми побочными эффектами. Кроме того, может возникнуть местная токсичность, включая эзофагит, тошноту или диарею при попадании дозы в желудочно-кишечный тракт. Предотвращение этой токсичности является мотивирующим фактором для исследования.
Для проведения трехмерной конформной лучевой терапии для разработки плана лечения используется компьютерная томография (КТ). Цель состоит в том, чтобы доставить конформную дозу облучения к целевому объему с максимальным сохранением нормальной ткани. VMAT (объемно-модулированная дуговая терапия) представляет собой тип трехмерной конформной лучевой терапии и доставляет дозу облучения более конформно, чем SUPR, что, возможно, снижает острую и позднюю токсичность. К недостаткам VMAT относятся более сложные процессы планирования и обеспечения качества по сравнению с SUPR. Требуемое сложное планирование может занять много времени, что может существенно повлиять на ресурсы отделения и время ожидания пациента.
Костные метастазы являются наиболее частым местом отдаленных метастазов и могут вызывать тяжелые и инвалидизирующие последствия, включая боль, компрессию спинного мозга и патологические переломы. Эти осложнения могут сильно повлиять на качество жизни пациента и причинить огромные страдания.
Лучевая терапия (ЛТ) является эффективным паллиативным методом лечения больных с болезненными метастазами в костях. Он также эффективен для сохранения функции и целостности скелета, сводя к минимуму возникновение неблагоприятных событий, связанных со скелетом. Имеется значительное количество доказательств того, что одна фракция (SF) ЛТ обеспечивает такое же облегчение боли, как и несколько фракций (MF), которые связаны с более острой токсичностью, менее удобны для пациентов и дороже для системы здравоохранения. Поэтому однофракционная лучевая терапия (SFRT) рекомендуется, но 20 Гр в 5 фракциях также разрешена в этом исследовании, хотя ее следует выбирать только у пациентов с осложненными костными метастазами при переломах, неврологическим дефицитом (например, компрессия спинного мозга) или большой компонент мягких тканей. У пациентов с прогрессирующим заболеванием стратегии ведения сосредоточены на улучшении качества жизни (КЖ), а не на обычных конечных точках, таких как выживаемость.
В настоящее время в Британской Колумбии стандартом паллиативной помощи пациентам с метастазами в кости является SUPR. Однако в других юрисдикциях такие факторы, как вознаграждение врачей, делают более популярными другие сложные методы планирования.
BC Cancer финансируется государством и не несет прямых затрат для пациентов. Всю ЛТ в провинции обеспечивают 6 центров, где врачи-радиологи получают годовую зарплату, которая не зависит от метода и продолжительности лечения ЛТ. Из-за отсутствия финансового стимула, связанного с более сложным планом ЛТ, BC Cancer представляет собой уникальную клиническую ситуацию для оценки использования VMAT по сравнению с SUPR.
Поскольку учреждения, обеспечивающие RT, приобрели больше опыта работы с VMAT и были внесены улучшения в программное обеспечение для планирования VMAT, необходимое время планирования сократилось. Ранее команде онкологического отделения Британской Колумбии требовалось примерно 2 недели для создания плана VMAT для паллиативного пациента с метастазами в костях; тем не менее, мы предполагаем, что теперь это может быть сокращено до трех дней в условиях назначения низких доз.
Это исследование позволит исследователям определить, есть ли снижение токсичности, связанное с VMAT, по сравнению с SUPR при лишь незначительном воздействии на ресурсы. Гипотеза исследователей состоит в том, что VMAT будет иметь уменьшенную токсичность по сравнению с SUPR для паллиативных пациентов с метастазами в кости. Исследователи также предполагают, что не будет никакой разницы между двумя руками с точки зрения болевой реакции из-за того, что дозы равны. Эта гипотеза основана на радиобиологическом обосновании, которое определяет эффективную лучевую терапию как способность излучения вызывать гибель опухолевых клеток, не затрагивая при этом нормальные клетки.
Важность определения преимуществ VMAT с точки зрения токсичности по сравнению с SUPR для паллиативных пациентов с метастазами в кости становится очевидной, когда рассматриваются последствия, связанные с его применением. Как обсуждалось ранее, несмотря на то, что время планирования резко сократилось, все еще ожидается небольшое увеличение ресурсов, необходимых для выполнения плана VMAT. Для пациентов предварительный процесс VMAT является более обременительным, т. е. пациентам приходится ждать дольше, прежде чем получить VMAT по сравнению с SUPR, из-за повышенной сложности плана. Поэтому важно учитывать опыт пациента в отношении введения ЛТ.
Таким образом, доказательства, которые либо подтверждают, либо опровергают гипотезу о том, что VMAT будет иметь меньшую токсичность по сравнению с SUPR для пациентов с метастазами в кости, будут полезны для руководства будущей практикой. Нам неизвестно о каких-либо других рандомизированных контролируемых исследованиях (завершенных или продолжающихся), посвященных этому вопросу, хотя исследование в Лондоне, Онтарио, рандомизирует пациентов, получающих паллиативную лучевую терапию легких, в группы SUPR и VMAT. Из-за влияния VMAT на ресурсы отделения и опыт пациентов необходимы более достоверные данные рандомизированного контрольного исследования, прежде чем можно будет оправдать широкое использование этого метода.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
British Columbia
-
Prince George, British Columbia, Канада, V2M 7E9
- BC Cancer
-
Vancouver, British Columbia, Канада
- BC Cancer
-
Victoria, British Columbia, Канада
- BC Cancer - Victoria
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада
- London Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше
- Возможность дать информированное согласие
- Клиническая диагностика рака с метастазами в кости (биопсия не требуется)
- В настоящее время ведется с паллиативной целью ЛТ до 1-3 полей ЛТ для костных метастазов, по крайней мере одно поле ЛТ (ПТВ) должно (по крайней мере) частично лежать в пределах T11-L5 или таза.
- Статус производительности ECOG 0-3
- Было определено, что пациент потенциально получит пользу от дозы 8 Гр или 20 Гр.
- Онкологу-радиологу удобно назначать 8 Гр за 1 фракцию или 20 Гр за 5 фракций ЛТ при метастазах в кости
- Отрицательный результат теста на беременность для женщин детородного возраста
- Базовая оценка должна быть завершена в установленные сроки до рандомизации.
- Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. Исследователи должны быть уверены, что пациенты, рандомизированные в этом исследовании, будут доступны для полной документации лечения, нежелательных явлений и последующего наблюдения.
- Для простоты планирования ожидаемая GTV должна быть менее 20 см на основании радиологических или клинических данных.
- Пациенту должны быть назначены антагонисты 5-HT3-рецепторов (например, Ондансетрон) в качестве противорвотной профилактики перед началом ЛТ.
Критерий исключения:
- Серьезные сопутствующие заболевания, препятствующие лучевой терапии
- Клинические проявления компрессии спинного мозга
- Спинной мозг в поле лечения уже получил не менее >30 Гр EQD2.
- Лучевая терапия всего головного мозга в течение 4 недель после начала ЛТ
- Солитарная плазмоцитома
- Беременные или кормящие женщины
- Целевой объем не может быть охвачен одним изоцентром VMAT.
- Индивидуальные требования к помещению для пресс-формы (оболочки и другая иммобилизация, соответствующая стандарту ухода, допустимы)
- Более двух органов риска, требующих оптимизации.
- Пациенты, которым требуется лечение вне стандартных клинических часов
- Имплантированное электронное устройство в пределах 10 см от полей РТ
- Протезы в аксиальной плоскости мишени или в пределах 1 см от PTV вне плоскости
- Предыдущее ЛТ, требующее анализа кумулятивной дозы (т.е. суммарные планы или расчеты EQD2)
- Пероральное или внутривенное контрастирование, если местные стандарты лечения требуют компенсации за это при планировании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: СУПР (рука 1)
Планирование в соответствии с местными протоколами. Не более 2-х полей; никаких устройств для изменения луча, кроме многолепестковых коллиматоров (MLC). Допускается попеременное взвешивание балок (т. 1:2 АП:ПА). Проверка дозиметрии не требуется, если она проводится в соответствии с институциональным стандартом. Минимальное соответствие изображения кВ на единицу в день. |
простая незапланированная паллиативная лучевая терапия (либо 8 Гр за 1 фракцию, либо 20 Гр за 5 фракций), выбранная до рандомизации по усмотрению РО или центров
|
|
Активный компаратор: VMAT быстрый (рука 2)
Контурирование: GTV на основе имеющихся изображений (только КТ-симуляция - без специальной визуализации), ожидается, что она будет между 1,5 см и 20 см клинически или по данным визуализации. CTV-дополнительно во всех сценариях. При использовании CTV=GTV от +0,5 до 0,7 см отрегулируйте анатомию следующим образом:
|
объемно-модулированная дуговая терапия (8 Гр за 1 фракцию или 20 Гр за 5 фракций), выбирается предварительно рандомизированно по усмотрению РО или центров
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сообщаемое пациентом качество жизни, связанное с радиационно-индуцированной тошнотой и рвотой (RINV)
Временное ограничение: день 1-5
|
RINV, измеренный индексом функциональной жизни - рвота (FLIE) на 5-й день после начала ЛТ
|
день 1-5
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Контроль радиационно-индуцированной тошноты и рвоты RINV (RINV)
Временное ограничение: день 1-5
|
согласно ежедневному дневнику пациента (1-5 день)
|
день 1-5
|
|
Сообщенная пациентом болевая реакция
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 недели и 4 недели после лечения
|
согласно Краткому опроснику боли
|
Исходный уровень, 2 недели и 4 недели после лечения
|
|
Пациент сообщил об использовании лекарств
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 недели и 4 недели после лечения
|
по данным дневника пациента
|
Исходный уровень, 2 недели и 4 недели после лечения
|
|
Пациент сообщил об усталости, тошноте, рвоте
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 недели и 4 недели после лечения
|
согласно измерениям PRO-CTCAE
|
Исходный уровень, 2 недели и 4 недели после лечения
|
|
Качество жизни, о котором сообщает пациент
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 недели и 4 недели после лечения
|
согласно измерениям EORTC QLQ C-15 PAL
|
Исходный уровень, 2 недели и 4 недели после лечения
|
|
Экономический анализ
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 недели и 4 недели после лечения
|
согласно измерениям EQ-5D-5L
|
Исходный уровень, 2 недели и 4 недели после лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Rob Olson, MD, British Columbia Cancer Agency
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Teoh M, Clark CH, Wood K, Whitaker S, Nisbet A. Volumetric modulated arc therapy: a review of current literature and clinical use in practice. Br J Radiol. 2011 Nov;84(1007):967-96. doi: 10.1259/bjr/22373346.
- Webb S. Advances in treatment with intensity-modulated conformal radiotherapy. Tumori. 1998 Mar-Apr;84(2):112-26. doi: 10.1177/030089169808400206.
- Guerrero Urbano MT, Nutting CM. Clinical use of intensity-modulated radiotherapy: part I. Br J Radiol. 2004 Feb;77(914):88-96. doi: 10.1259/bjr/84246820.
- Miles EA, Clark CH, Urbano MT, Bidmead M, Dearnaley DP, Harrington KJ, A'Hern R, Nutting CM. The impact of introducing intensity modulated radiotherapy into routine clinical practice. Radiother Oncol. 2005 Dec;77(3):241-6. doi: 10.1016/j.radonc.2005.10.011. Epub 2005 Nov 17.
- Chow E, Zeng L, Salvo N, Dennis K, Tsao M, Lutz S. Update on the systematic review of palliative radiotherapy trials for bone metastases. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2012 Mar;24(2):112-24. doi: 10.1016/j.clon.2011.11.004. Epub 2011 Nov 29.
- Lutz S, Berk L, Chang E, Chow E, Hahn C, Hoskin P, Howell D, Konski A, Kachnic L, Lo S, Sahgal A, Silverman L, von Gunten C, Mendel E, Vassil A, Bruner DW, Hartsell W; American Society for Radiation Oncology (ASTRO). Palliative radiotherapy for bone metastases: an ASTRO evidence-based guideline. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Mar 15;79(4):965-76. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.11.026. Epub 2011 Jan 27.
- Nielsen OS. Palliative radiotherapy of bone metastases: there is now evidence for the use of single fractions. Radiother Oncol. 1999 Aug;52(2):95-6. doi: 10.1016/s0167-8140(99)00109-7. No abstract available.
- Olson R, Schlijper R, Chng N, Matthews Q, Arimare M, Mathews L, Hsu F, Berrang T, Louie A, Mou B, Valev B, Laba J, Palma D, Schellenberg D, Lefresne S. SUPR-3D: A randomized phase iii trial comparing simple unplanned palliative radiotherapy versus 3d conformal radiotherapy for patients with bone metastases: study protocol. BMC Cancer. 2019 Oct 28;19(1):1011. doi: 10.1186/s12885-019-6259-z.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SUPR-3D
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .