Сравнение ривароксабана и варфарина при мерцательной аритмии после кардиохирургических вмешательств (NEW-AF)
Испытание новых пероральных антикоагулянтов в сравнении с варфарином при мерцательной аритмии после кардиохирургических вмешательств
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Впервые возникшая фибрилляция предсердий (НОФП) является частым явлением после операции на сердце, возникающей у 20-30% пациентов в послеоперационном периоде. Исторически так сложилось, что терапия антагонистами витамина К с варфарином была методом выбора для профилактики инсульта и системной артериальной тромбоэмболии при НОФП. Варфарин ингибирует факторы, зависящие от витамина К, участвующие как во внутреннем, так и во внешнем каскадах свертывания крови, тем самым снижая системное свертывание крови. Тем не менее, терапия варфарином связана со многими проблемами, включая длительное титрование, утомительные требования к мониторингу и, в некоторых случаях, повышенный риск кровотечения.
Ограничения, связанные с варфарином, могут быть смягчены с помощью новых пероральных антикоагулянтов (НОАК), таких как ривароксабан, которые не требуют регулярного мониторинга. Ривароксабан является прямым ингибитором фактора Ха, центрального реагента как во внутреннем, так и во внешнем каскадах свертывания крови. Исследования на неоперативных пациентах с мерцательной аритмией показали, что ривароксабан не уступает варфарину в отношении профилактики инсульта с аналогичными профилями риска. Это исследование направлено на сравнение эффективности, безопасности и финансовых затрат этих двух препаратов при использовании для лечения впервые возникшей фибрилляции предсердий, возникающей после операций на сердце.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина ≥ 18 лет
- Минимум одна из следующих процедур: аортокоронарное шунтирование, восстановление аортального клапана, восстановление митрального клапана, немеханическая замена аортального клапана, любая комбинация этих процедур
- Два или более эпизода нового начала фибрилляции предсердий (каждый продолжительностью > 20 минут) или персистирующая фибрилляция предсердий продолжительностью > 24 часов (или > 18 часов в течение 24-часового интервала)
- Если женщина детородного возраста, использование адекватной контрацепции
Критерий исключения:
- Существовавшая ранее пароксизмальная фибрилляция предсердий перед операцией на сердце
- Существующие показания к терапевтической антикоагулянтной терапии (включая, но не ограничиваясь ТЭЛА, ТГВ, механический клапан)
- Стеноз митрального клапана от умеренной до тяжелой степени без хирургической коррекции
- Ранее существовавшая аллергия на исследуемые препараты
- Недавняя (< 1 года) или текущая беременность (тест мочи на беременность будет получен для женщин детородного возраста на момент включения в исследование)
- Инсульт в течение 1 месяца до операции или после операции до начала приема исследуемых препаратов.
- Эпизод послеоперационного кровотечения до начала лечения исследуемым препаратом
- Тяжелая дисфункция другой системы органов, в том числе СКФ < 30 мл/мин, исходное МНО > 1,7, кишечная непроходимость или другая патология желудочно-кишечного тракта, препятствующая всасыванию пероральных лекарственных средств, и известные нарушения путей свертывания крови
- Послеоперационная потребность в неаспириновой антитромбоцитарной терапии, которую нельзя отменить при начале терапевтической антикоагулянтной терапии.
- Пациент, принимающий лекарства с известными серьезными взаимодействиями с исследуемыми препаратами без терапевтических альтернатив)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ривароксабан
Ривароксабан: прямой ингибитор фактора Ха, фермента, который стимулирует образование тромбина из протромбина (важный этап как внутреннего, так и внешнего аспектов каскада свертывания) Лекарственная форма: Per Os (перорально) Дозировка и периодичность: 20 мг каждый вечер во время ужина (не требует титрования дозы). Для пациентов со сниженной скоростью клубочковой фильтрации (СКФ от 15 мл/мин до 50 мл/мин) дозу уменьшают до 15 мг каждый вечер во время ужина. Продолжительность: 30 дней (Возможно продолжение после посещения послеоперационной кардиологической клиники) |
Антикоагулянтный препарат, работающий за счет прямого ингибирования фактора Ха. FDA одобрено для профилактики инсульта при неклапанной фибрилляции предсердий
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Варфарин
Варфарин: конкурентный ингибитор комплекса 1 эпоксидредуктазы витамина К, важного фермента в пути активации витамин К-зависимых факторов свертывания крови. Лекарственная форма: Per Os (перорально) Дозировка и частота: начальная доза 2–5 мг на ночь после ужина (QHS) с соответствующим титрованием до целевого МНО 2,0–3,0 (начальная доза зависит от массы тела, возраста, пола, сопутствующих заболеваний и одновременно принимаемых препаратов). МНО будет проверяться ежедневно или еженедельно в зависимости от стабильности дозирования и режима приема лекарств. Продолжительность: 30 дней (Возможно продолжение после посещения клиники послеоперационной кардиологии) |
Антикоагулянтный препарат, действие которого основано на ингибировании факторов свертывания крови, зависящих от витамина К.
FDA одобрено для профилактики инсульта при мерцательной аритмии
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Послеоперационная продолжительность пребывания
Временное ограничение: До 6 месяцев после операции на сердце
|
Продолжительность пребывания в стационаре в днях с момента выписки из операционной
|
До 6 месяцев после операции на сердце
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Незначительное кровотечение
Временное ограничение: До 30 дней после выписки из первичной послеоперационной госпитализации
|
Незначительное кровотечение, определяемое как переливание крови <= 2 единиц или падение гемоглобина более 3 г/дл после введения исследуемых препаратов
|
До 30 дней после выписки из первичной послеоперационной госпитализации
|
|
Episode of Major Bleeding (Defined as the Occurrence of Any of Several Events Listed in the Description. No Specific Scale, Questionnaire or Instrument Will be Used)
Временное ограничение: Up to 30 days after discharge from the initial postoperative hospitalization
|
Major bleeding defined as re-operation or other therapeutic intervention for bleeding (including but not limited to colonoscopy, upper endoscopy and urologic procedures for hematuria), development of any intracranial bleeding, cessation of study drug for bleeding concerns, reversal of study drug for bleeding concerns and/or new transfusion requirement > 2 units of blood after drug administration
|
Up to 30 days after discharge from the initial postoperative hospitalization
|
|
Cerebrovascular Accident (CVA)
Временное ограничение: Up to 30 days after discharge from the initial postoperative hospitalization
|
Rates of cerebrovascular accident including stroke and transient ischemic attack (TIA)
|
Up to 30 days after discharge from the initial postoperative hospitalization
|
|
Other Systemic Embolism
Временное ограничение: Up to 30 days after discharge from the initial postoperative hospitalization
|
Rates of non-neurological systemic arterial embolism involving any organ system
|
Up to 30 days after discharge from the initial postoperative hospitalization
|
|
Deep Venous Thrombosis (DVT) and/or Pulmonary Embolism (PE)
Временное ограничение: Up to 30 days after discharge from the initial postoperative hospitalization
|
Occurrence of pathologic venous thrombo-embolism including DVT and PE
|
Up to 30 days after discharge from the initial postoperative hospitalization
|
|
Performance on the EUROQOL (EQ-5D) Quality of Life Instrument
Временное ограничение: Up to 30 days after discharge from the initial postoperative hospitalization
|
Participants will be administered the EUROQOL-5D-3L (5 dimensions, 3 levels) questionnaire to derive an estimate of the health state. This is comprised of a 5 questions survey and a single visual analog scale highlighting perceived health levels For the 5 questions survey, each question related to mobility, selfcare, mood, pain and/or functionality is answered on a three point scale with higher number representing worse outcomes. The entire dataset is used to generate a health state based on the unique pattern of answers. These health states are then compared against standardized country-based value sets which provide an assessment of quality of life based on societal preferences. |
Up to 30 days after discharge from the initial postoperative hospitalization
|
|
Performance on the EUROQOL (EQ-5D) Quality of Life Instrument - VAS
Временное ограничение: Up to 30 days after discharge from the initial postoperative hospitalization
|
Participants will be administered the EUROQOL-5D-3L (5 dimensions, 3 levels) questionnaire to derive an estimate of the health state. This is comprised of a 5 questions survey and a single visual analog scale highlighting perceived health levels For the 5 questions survey, each question related to mobility, selfcare, mood, pain and/or functionality is answered on a three point scale with higher number representing worse outcomes. The entire dataset is used to generate a health state based on the unique pattern of answers. These health states are then compared against standardized country-based value sets which provide an assessment of quality of life based on societal preferences. The visual analog scale is single answer between 0 and 100 representing the patient's perception of their health state. 0 represents the worst health imaginable and 100 represents the best. |
Up to 30 days after discharge from the initial postoperative hospitalization
|
|
Average Score on the Perception of Anticoagulant Treatment Questionnaire (PACT-Q2)
Временное ограничение: Up to 30 days after discharge from the initial postoperative hospitalization
|
Participants will be administered the PACT-Q2 questionnaire which is comprised of a convenience subscale and a satisfaction subscale. For the convenience subscale, each of 13 questions is answered on a 1-5 rating scale with higher numbers representing worse outcomes. A sub-scale score is generated by inverting the score from each element and calculating the sum. Range on the inverted scale is 13 - 65. Higher scores represent better outcomes. For the satisfaction subscale, each of 7 questions is answered on a 1-5 rating scale with higher numbers representing better outcomes. The total score on this subscale is generated by adding up scores from all elements. Range on this subscale is 7-35. Higher scores represent better outcomes. A composite score is generated by adding up scores from both subscales and recalibrating on a 0-100 scale by adding the scores together and applying the formula: COMPOSITE SCORE=100×(Sum-20)/80. Higher scores represent more favorable outcomes. |
Up to 30 days after discharge from the initial postoperative hospitalization
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Asishana A Osho, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
- Главный следователь: Thoralf M Sundt, MD, Massachusetts General Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Giugliano RP, Ruff CT, Braunwald E, Murphy SA, Wiviott SD, Halperin JL, Waldo AL, Ezekowitz MD, Weitz JI, Spinar J, Ruzyllo W, Ruda M, Koretsune Y, Betcher J, Shi M, Grip LT, Patel SP, Patel I, Hanyok JJ, Mercuri M, Antman EM; ENGAGE AF-TIMI 48 Investigators. Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2013 Nov 28;369(22):2093-104. doi: 10.1056/NEJMoa1310907. Epub 2013 Nov 19.
- Granger CB, Alexander JH, McMurray JJ, Lopes RD, Hylek EM, Hanna M, Al-Khalidi HR, Ansell J, Atar D, Avezum A, Bahit MC, Diaz R, Easton JD, Ezekowitz JA, Flaker G, Garcia D, Geraldes M, Gersh BJ, Golitsyn S, Goto S, Hermosillo AG, Hohnloser SH, Horowitz J, Mohan P, Jansky P, Lewis BS, Lopez-Sendon JL, Pais P, Parkhomenko A, Verheugt FW, Zhu J, Wallentin L; ARISTOTLE Committees and Investigators. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011 Sep 15;365(11):981-92. doi: 10.1056/NEJMoa1107039. Epub 2011 Aug 27.
- Patel MR, Mahaffey KW, Garg J, Pan G, Singer DE, Hacke W, Breithardt G, Halperin JL, Hankey GJ, Piccini JP, Becker RC, Nessel CC, Paolini JF, Berkowitz SD, Fox KA, Califf RM; ROCKET AF Investigators. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011 Sep 8;365(10):883-91. doi: 10.1056/NEJMoa1009638. Epub 2011 Aug 10.
- Spyropoulos AC, Ageno W, Albers GW, Elliott CG, Halperin JL, Hiatt WR, Maynard GA, Steg PG, Weitz JI, Suh E, Spiro TE, Barnathan ES, Raskob GE; MARINER Investigators. Rivaroxaban for Thromboprophylaxis after Hospitalization for Medical Illness. N Engl J Med. 2018 Sep 20;379(12):1118-1127. doi: 10.1056/NEJMoa1805090. Epub 2018 Aug 26.
- Charlton B, Adeboyeje G, Barron JJ, Grady D, Shin J, Redberg RF. Length of hospitalization and mortality for bleeding during treatment with warfarin, dabigatran, or rivaroxaban. PLoS One. 2018 Mar 28;13(3):e0193912. doi: 10.1371/journal.pone.0193912. eCollection 2018.
- Megens MR, Churilov L, Thijs V. New-Onset Atrial Fibrillation After Coronary Artery Bypass Graft and Long-Term Risk of Stroke: A Meta-Analysis. J Am Heart Assoc. 2017 Dec 22;6(12):e007558. doi: 10.1161/JAHA.117.007558.
- Hawks MK, Bryce C. Rivaroxaban vs. Warfarin for Anticoagulation in Patients with Atrial Fibrillation Undergoing Ablation and Cardioversion. Am Fam Physician. 2016 Oct 1;94(7):Online. No abstract available.
- Gillinov AM, Bagiella E, Moskowitz AJ, Raiten JM, Groh MA, Bowdish ME, Ailawadi G, Kirkwood KA, Perrault LP, Parides MK, Smith RL 2nd, Kern JA, Dussault G, Hackmann AE, Jeffries NO, Miller MA, Taddei-Peters WC, Rose EA, Weisel RD, Williams DL, Mangusan RF, Argenziano M, Moquete EG, O'Sullivan KL, Pellerin M, Shah KJ, Gammie JS, Mayer ML, Voisine P, Gelijns AC, O'Gara PT, Mack MJ; CTSN. Rate Control versus Rhythm Control for Atrial Fibrillation after Cardiac Surgery. N Engl J Med. 2016 May 19;374(20):1911-21. doi: 10.1056/NEJMoa1602002. Epub 2016 Apr 4.
- Anderson E, Johnke K, Leedahl D, Glogoza M, Newman R, Dyke C. Novel oral anticoagulants vs warfarin for the management of postoperative atrial fibrillation: clinical outcomes and cost analysis. Am J Surg. 2015 Dec;210(6):1095-102; discussion 1102-3. doi: 10.1016/j.amjsurg.2015.07.005. Epub 2015 Sep 18.
- Osho AA, Moonsamy P, Ethridge BR, Leya GA, D'Alessandro DA, Jassar AS, Villavicencio MA, Melnitchouk SI, Tolis G, Langer NB, Funamoto M, Li SS, Colon KM, Mohan N, Locascio JJ, Lubitz SA, Akeju O, Sundt TM. Rationale and Design of the Randomized Controlled Trial of New Oral Anticoagulants Versus Warfarin for Post Cardiac Surgery Atrial Fibrillation: The NEW-AF Trial. Ann Surg. 2022 Jul 1;276(1):200-204. doi: 10.1097/SLA.0000000000004459. Epub 2020 Sep 1.
- Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, Eikelboom J, Oldgren J, Parekh A, Pogue J, Reilly PA, Themeles E, Varrone J, Wang S, Alings M, Xavier D, Zhu J, Diaz R, Lewis BS, Darius H, Diener HC, Joyner CD, Wallentin L; RE-LY Steering Committee and Investigators. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009 Sep 17;361(12):1139-51. doi: 10.1056/NEJMoa0905561. Epub 2009 Aug 30.
- Butt JH, Xian Y, Peterson ED, Olsen PS, Rorth R, Gundlund A, Olesen JB, Gislason GH, Torp-Pedersen C, Kober L, Fosbol EL. Long-term Thromboembolic Risk in Patients With Postoperative Atrial Fibrillation After Coronary Artery Bypass Graft Surgery and Patients With Nonvalvular Atrial Fibrillation. JAMA Cardiol. 2018 May 1;3(5):417-424. doi: 10.1001/jamacardio.2018.0405.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Аритмии, Сердечные
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Инсульт
- Мерцательная аритмия
- Кровотечение
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Пираны
- Морфолины
- Оксазины
- Тиофена
- Кумарины
- Бензопираны
- 4-гидроксикумарины
- Ривароксабан
- Варфарин
Другие идентификационные номера исследования
- 2018P002307
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .