Rivaroxaban vs. Warfarin a szívműtét utáni pitvarfibrillációhoz (NEW-AF)
Az új orális antikoagulánsok és a warfarin próba a szívműtét utáni pitvarfibrillációhoz
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az új kezdetű pitvarfibrilláció (NOAF) gyakori előfordulás szívműtétet követően, a betegek 20-30%-ánál fordul elő műtét után. Történelmileg a warfarinnal végzett K-vitamin antagonista terápia volt a választott kezelés a stroke és a szisztémás artériás thromboembolia megelőzésére NOAF-ban. A warfarin gátolja a K-vitamintól függő faktorokat, amelyek részt vesznek mind a belső, mind a külső véralvadási kaszkádokban, így csökkentve a szisztémás véralvadást. A warfarin-terápia azonban számos kihívással jár, beleértve az elhúzódó titrálást, az unalmas monitorozási követelményeket és bizonyos esetekben a megnövekedett vérzési kockázatot.
A warfarinnal kapcsolatos korlátok mérsékelhetők új orális antikoagulánsok (NOAC) alkalmazásával, mint például a rivaroxaban, amelyekre nincs rutinkövetelmény. A rivaroxaban a Xa faktor közvetlen inhibitora, amely központi reaktáns mind a belső, mind a külső koagulációs kaszkádban. Pitvarfibrillációban szenvedő, nem operatív betegeken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a rivaroxaban nem rosszabb, mint a warfarin a hasonló kockázati profilú stroke-profilaxisban. A tanulmány célja e két gyógyszer hatékonyságának, biztonságosságának és pénzügyi költségeinek összehasonlítása, amikor a szívműtétek után fellépő, újonnan fellépő pitvarfibrilláció kezelésére használják.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő ≥ 18 év
- Az alábbi eljárások legalább egyike: koszorúér bypass beültetés, aortabillentyű javítás, mitrális billentyű javítás, nem mechanikus aortabillentyű csere, ezen eljárások bármely kombinációja
- Új kezdetű pitvarfibrilláció két vagy több epizódja (mindegyik több mint 20 percig tart) vagy tartós pitvarfibrilláció, amely több mint 24 órán keresztül tart (vagy több mint 18 órán át 24 órás intervallumon keresztül)
- Fogamzóképes korú nő esetén megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazni
Kizárási kritériumok:
- Meglévő paroxizmális pitvarfibrilláció a szívműtét előtt
- Terápiás véralvadásgátló kezelés már meglévő javallatai (beleértve, de nem kizárólagosan a PE, DVT, mechanikus szelep)
- Mérsékelt-súlyos mitralis billentyű szűkület műtétileg nem korrigálva
- Már meglévő allergia a vizsgált gyógyszerekre
- Legutóbbi (< 1 éves) vagy folyamatban lévő terhesség (a vizsgálatba való beiratkozáskor fogamzóképes korú nőknél vizelet terhességi tesztet kell végezni)
- Stroke a műtétet megelőző 1 hónapon belül vagy a műtét után a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt
- Posztoperatív vérzéses epizód a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
- Más szervrendszer súlyos diszfunkciója, ideértve a GFR < 30 ml/perc, a kiindulási INR > 1,7, az ileus vagy más gasztrointesztinális patológia, amely akadályozza a szájon át szedhető gyógyszerek felszívódását, valamint a véralvadási útvonal ismert hiányosságai
- A műtét utáni nem aszpirin thrombocyta-aggregáció elleni terápia szükségessége, amelyet nem lehet abbahagyni a terápiás véralvadásgátló kezelés megkezdésekor
- olyan betegek, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyeknek ismert jelentős kölcsönhatásai vannak olyan vizsgálati gyógyszerekkel, amelyeknek nincs terápiás alternatívája)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Rivaroxaban
Rivaroxaban: A Xa faktor közvetlen inhibitora, egy olyan enzim, amely serkenti a trombin képződését a protrombinból (kritikus lépés a véralvadási kaszkád belső és külső aspektusában egyaránt) Adagolási forma: Per Os (orális) Adagolás és gyakoriság: 20 mg minden este, esti étkezés közben (nincs titrálási követelmény). Azoknál a betegeknél, akiknél csökkent glomeruláris filtrációs ráta (GFR 15 ml/perc és 50 ml/perc között van), az adagot 15 mg-ra kell csökkenteni minden este, az esti étkezéssel együtt. Időtartam: 30 nap (Lehetőség a posztoperatív kardiológiai klinika látogatása utáni folytatásra) |
Antikoaguláns gyógyszer, amely a Xa faktor közvetlen gátlásával fejti ki hatását. Az FDA jóváhagyta a stroke elleni profilaxist nem billentyűs pitvarfibrillációban
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Warfarin
Warfarin: a K-vitamin epoxid-reduktáz komplex 1 kompetitív inhibitora, amely fontos enzim a K-vitamin-függő véralvadási faktorok aktiválási útvonalában Adagolási forma: Per Os (orális) Adagolás és gyakoriság: A kezdő adag 2-5 mg éjszaka az esti étkezés után (QHS), megfelelő titrálással a cél INR 2,0-3,0 értékig (a kezdeti dózis a testtömeg, életkor, nem, társbetegségek és egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek alapján). Az INR-t naponta vagy hetente kell ellenőrizni az adagolás és a gyógyszeres kezelés stabilitásának függvényében. Időtartam: 30 nap (Lehetőség a posztoperatív kardiológiai klinika látogatása utáni folytatásra) |
Alvadásgátló gyógyszer, amely a K-vitamin-függő véralvadási faktorok gátlásával fejti ki hatását.
Az FDA jóváhagyta a stroke megelőzésére pitvarfibrillációban
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Posztoperatív tartózkodási idő
Időkeret: A szívműtétet követő 6 hónapig
|
A fekvőbeteg-ellátás időtartama napokban a műtőből való indulástól számítva
|
A szívműtétet követő 6 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kisebb vérzés
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a kezdeti posztoperatív kórházi kezelés után
|
Kisebb vérzés, mint 2 egységnél kisebb vérátömlesztés vagy 3 g/dl-nél nagyobb hemoglobin-csökkenés a vizsgálati gyógyszerek beadását követően
|
Legfeljebb 30 nappal a kezdeti posztoperatív kórházi kezelés után
|
|
Episode of Major Bleeding (Defined as the Occurrence of Any of Several Events Listed in the Description. No Specific Scale, Questionnaire or Instrument Will be Used)
Időkeret: Up to 30 days after discharge from the initial postoperative hospitalization
|
Major bleeding defined as re-operation or other therapeutic intervention for bleeding (including but not limited to colonoscopy, upper endoscopy and urologic procedures for hematuria), development of any intracranial bleeding, cessation of study drug for bleeding concerns, reversal of study drug for bleeding concerns and/or new transfusion requirement > 2 units of blood after drug administration
|
Up to 30 days after discharge from the initial postoperative hospitalization
|
|
Cerebrovascular Accident (CVA)
Időkeret: Up to 30 days after discharge from the initial postoperative hospitalization
|
Rates of cerebrovascular accident including stroke and transient ischemic attack (TIA)
|
Up to 30 days after discharge from the initial postoperative hospitalization
|
|
Other Systemic Embolism
Időkeret: Up to 30 days after discharge from the initial postoperative hospitalization
|
Rates of non-neurological systemic arterial embolism involving any organ system
|
Up to 30 days after discharge from the initial postoperative hospitalization
|
|
Deep Venous Thrombosis (DVT) and/or Pulmonary Embolism (PE)
Időkeret: Up to 30 days after discharge from the initial postoperative hospitalization
|
Occurrence of pathologic venous thrombo-embolism including DVT and PE
|
Up to 30 days after discharge from the initial postoperative hospitalization
|
|
Performance on the EUROQOL (EQ-5D) Quality of Life Instrument
Időkeret: Up to 30 days after discharge from the initial postoperative hospitalization
|
Participants will be administered the EUROQOL-5D-3L (5 dimensions, 3 levels) questionnaire to derive an estimate of the health state. This is comprised of a 5 questions survey and a single visual analog scale highlighting perceived health levels For the 5 questions survey, each question related to mobility, selfcare, mood, pain and/or functionality is answered on a three point scale with higher number representing worse outcomes. The entire dataset is used to generate a health state based on the unique pattern of answers. These health states are then compared against standardized country-based value sets which provide an assessment of quality of life based on societal preferences. |
Up to 30 days after discharge from the initial postoperative hospitalization
|
|
Performance on the EUROQOL (EQ-5D) Quality of Life Instrument - VAS
Időkeret: Up to 30 days after discharge from the initial postoperative hospitalization
|
Participants will be administered the EUROQOL-5D-3L (5 dimensions, 3 levels) questionnaire to derive an estimate of the health state. This is comprised of a 5 questions survey and a single visual analog scale highlighting perceived health levels For the 5 questions survey, each question related to mobility, selfcare, mood, pain and/or functionality is answered on a three point scale with higher number representing worse outcomes. The entire dataset is used to generate a health state based on the unique pattern of answers. These health states are then compared against standardized country-based value sets which provide an assessment of quality of life based on societal preferences. The visual analog scale is single answer between 0 and 100 representing the patient's perception of their health state. 0 represents the worst health imaginable and 100 represents the best. |
Up to 30 days after discharge from the initial postoperative hospitalization
|
|
Average Score on the Perception of Anticoagulant Treatment Questionnaire (PACT-Q2)
Időkeret: Up to 30 days after discharge from the initial postoperative hospitalization
|
Participants will be administered the PACT-Q2 questionnaire which is comprised of a convenience subscale and a satisfaction subscale. For the convenience subscale, each of 13 questions is answered on a 1-5 rating scale with higher numbers representing worse outcomes. A sub-scale score is generated by inverting the score from each element and calculating the sum. Range on the inverted scale is 13 - 65. Higher scores represent better outcomes. For the satisfaction subscale, each of 7 questions is answered on a 1-5 rating scale with higher numbers representing better outcomes. The total score on this subscale is generated by adding up scores from all elements. Range on this subscale is 7-35. Higher scores represent better outcomes. A composite score is generated by adding up scores from both subscales and recalibrating on a 0-100 scale by adding the scores together and applying the formula: COMPOSITE SCORE=100×(Sum-20)/80. Higher scores represent more favorable outcomes. |
Up to 30 days after discharge from the initial postoperative hospitalization
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Asishana A Osho, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
- Kutatásvezető: Thoralf M Sundt, MD, Massachusetts General Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Giugliano RP, Ruff CT, Braunwald E, Murphy SA, Wiviott SD, Halperin JL, Waldo AL, Ezekowitz MD, Weitz JI, Spinar J, Ruzyllo W, Ruda M, Koretsune Y, Betcher J, Shi M, Grip LT, Patel SP, Patel I, Hanyok JJ, Mercuri M, Antman EM; ENGAGE AF-TIMI 48 Investigators. Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2013 Nov 28;369(22):2093-104. doi: 10.1056/NEJMoa1310907. Epub 2013 Nov 19.
- Granger CB, Alexander JH, McMurray JJ, Lopes RD, Hylek EM, Hanna M, Al-Khalidi HR, Ansell J, Atar D, Avezum A, Bahit MC, Diaz R, Easton JD, Ezekowitz JA, Flaker G, Garcia D, Geraldes M, Gersh BJ, Golitsyn S, Goto S, Hermosillo AG, Hohnloser SH, Horowitz J, Mohan P, Jansky P, Lewis BS, Lopez-Sendon JL, Pais P, Parkhomenko A, Verheugt FW, Zhu J, Wallentin L; ARISTOTLE Committees and Investigators. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011 Sep 15;365(11):981-92. doi: 10.1056/NEJMoa1107039. Epub 2011 Aug 27.
- Patel MR, Mahaffey KW, Garg J, Pan G, Singer DE, Hacke W, Breithardt G, Halperin JL, Hankey GJ, Piccini JP, Becker RC, Nessel CC, Paolini JF, Berkowitz SD, Fox KA, Califf RM; ROCKET AF Investigators. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011 Sep 8;365(10):883-91. doi: 10.1056/NEJMoa1009638. Epub 2011 Aug 10.
- Spyropoulos AC, Ageno W, Albers GW, Elliott CG, Halperin JL, Hiatt WR, Maynard GA, Steg PG, Weitz JI, Suh E, Spiro TE, Barnathan ES, Raskob GE; MARINER Investigators. Rivaroxaban for Thromboprophylaxis after Hospitalization for Medical Illness. N Engl J Med. 2018 Sep 20;379(12):1118-1127. doi: 10.1056/NEJMoa1805090. Epub 2018 Aug 26.
- Charlton B, Adeboyeje G, Barron JJ, Grady D, Shin J, Redberg RF. Length of hospitalization and mortality for bleeding during treatment with warfarin, dabigatran, or rivaroxaban. PLoS One. 2018 Mar 28;13(3):e0193912. doi: 10.1371/journal.pone.0193912. eCollection 2018.
- Megens MR, Churilov L, Thijs V. New-Onset Atrial Fibrillation After Coronary Artery Bypass Graft and Long-Term Risk of Stroke: A Meta-Analysis. J Am Heart Assoc. 2017 Dec 22;6(12):e007558. doi: 10.1161/JAHA.117.007558.
- Hawks MK, Bryce C. Rivaroxaban vs. Warfarin for Anticoagulation in Patients with Atrial Fibrillation Undergoing Ablation and Cardioversion. Am Fam Physician. 2016 Oct 1;94(7):Online. No abstract available.
- Gillinov AM, Bagiella E, Moskowitz AJ, Raiten JM, Groh MA, Bowdish ME, Ailawadi G, Kirkwood KA, Perrault LP, Parides MK, Smith RL 2nd, Kern JA, Dussault G, Hackmann AE, Jeffries NO, Miller MA, Taddei-Peters WC, Rose EA, Weisel RD, Williams DL, Mangusan RF, Argenziano M, Moquete EG, O'Sullivan KL, Pellerin M, Shah KJ, Gammie JS, Mayer ML, Voisine P, Gelijns AC, O'Gara PT, Mack MJ; CTSN. Rate Control versus Rhythm Control for Atrial Fibrillation after Cardiac Surgery. N Engl J Med. 2016 May 19;374(20):1911-21. doi: 10.1056/NEJMoa1602002. Epub 2016 Apr 4.
- Anderson E, Johnke K, Leedahl D, Glogoza M, Newman R, Dyke C. Novel oral anticoagulants vs warfarin for the management of postoperative atrial fibrillation: clinical outcomes and cost analysis. Am J Surg. 2015 Dec;210(6):1095-102; discussion 1102-3. doi: 10.1016/j.amjsurg.2015.07.005. Epub 2015 Sep 18.
- Osho AA, Moonsamy P, Ethridge BR, Leya GA, D'Alessandro DA, Jassar AS, Villavicencio MA, Melnitchouk SI, Tolis G, Langer NB, Funamoto M, Li SS, Colon KM, Mohan N, Locascio JJ, Lubitz SA, Akeju O, Sundt TM. Rationale and Design of the Randomized Controlled Trial of New Oral Anticoagulants Versus Warfarin for Post Cardiac Surgery Atrial Fibrillation: The NEW-AF Trial. Ann Surg. 2022 Jul 1;276(1):200-204. doi: 10.1097/SLA.0000000000004459. Epub 2020 Sep 1.
- Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, Eikelboom J, Oldgren J, Parekh A, Pogue J, Reilly PA, Themeles E, Varrone J, Wang S, Alings M, Xavier D, Zhu J, Diaz R, Lewis BS, Darius H, Diener HC, Joyner CD, Wallentin L; RE-LY Steering Committee and Investigators. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009 Sep 17;361(12):1139-51. doi: 10.1056/NEJMoa0905561. Epub 2009 Aug 30.
- Butt JH, Xian Y, Peterson ED, Olsen PS, Rorth R, Gundlund A, Olesen JB, Gislason GH, Torp-Pedersen C, Kober L, Fosbol EL. Long-term Thromboembolic Risk in Patients With Postoperative Atrial Fibrillation After Coronary Artery Bypass Graft Surgery and Patients With Nonvalvular Atrial Fibrillation. JAMA Cardiol. 2018 May 1;3(5):417-424. doi: 10.1001/jamacardio.2018.0405.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Cerebrovaszkuláris rendellenességek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Szívbetegségek
- Szívritmuszavarok, szív
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Stroke
- Pitvarfibrilláció
- Vérzés
- Kénvegyületek
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Piránok
- Morfolinok
- Oxazinok
- Tiofének
- Kumrán
- Benzopiránok
- 4-hidroxi-mumarinok
- Rivaroxaban
- Warfarin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2018P002307
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Stroke
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...Befejezve