Rivaroxaban vs. Warfarin a szívműtét utáni pitvarfibrillációhoz (NEW-AF)
Az új orális antikoagulánsok és a warfarin próba a szívműtét utáni pitvarfibrillációhoz
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az új kezdetű pitvarfibrilláció (NOAF) gyakori előfordulás szívműtétet követően, a betegek 20-30%-ánál fordul elő műtét után. Történelmileg a warfarinnal végzett K-vitamin antagonista terápia volt a választott kezelés a stroke és a szisztémás artériás thromboembolia megelőzésére NOAF-ban. A warfarin gátolja a K-vitamintól függő faktorokat, amelyek részt vesznek mind a belső, mind a külső véralvadási kaszkádokban, így csökkentve a szisztémás véralvadást. A warfarin-terápia azonban számos kihívással jár, beleértve az elhúzódó titrálást, az unalmas monitorozási követelményeket és bizonyos esetekben a megnövekedett vérzési kockázatot.
A warfarinnal kapcsolatos korlátok mérsékelhetők új orális antikoagulánsok (NOAC) alkalmazásával, mint például a rivaroxaban, amelyekre nincs rutinkövetelmény. A rivaroxaban a Xa faktor közvetlen inhibitora, amely központi reaktáns mind a belső, mind a külső koagulációs kaszkádban. Pitvarfibrillációban szenvedő, nem operatív betegeken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a rivaroxaban nem rosszabb, mint a warfarin a hasonló kockázati profilú stroke-profilaxisban. A tanulmány célja e két gyógyszer hatékonyságának, biztonságosságának és pénzügyi költségeinek összehasonlítása, amikor a szívműtétek után fellépő, újonnan fellépő pitvarfibrilláció kezelésére használják.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő ≥ 18 év
- Az alábbi eljárások legalább egyike: koszorúér bypass beültetés, aortabillentyű javítás, mitrális billentyű javítás, nem mechanikus aortabillentyű csere, ezen eljárások bármely kombinációja
- Új kezdetű pitvarfibrilláció két vagy több epizódja (mindegyik több mint 20 percig tart) vagy tartós pitvarfibrilláció, amely több mint 24 órán keresztül tart (vagy több mint 18 órán át 24 órás intervallumon keresztül)
- Fogamzóképes korú nő esetén megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazni
Kizárási kritériumok:
- Meglévő paroxizmális pitvarfibrilláció a szívműtét előtt
- Terápiás véralvadásgátló kezelés már meglévő javallatai (beleértve, de nem kizárólagosan a PE, DVT, mechanikus szelep)
- Mérsékelt-súlyos mitralis billentyű szűkület műtétileg nem korrigálva
- Már meglévő allergia a vizsgált gyógyszerekre
- Legutóbbi (< 1 éves) vagy folyamatban lévő terhesség (a vizsgálatba való beiratkozáskor fogamzóképes korú nőknél vizelet terhességi tesztet kell végezni)
- Stroke a műtétet megelőző 1 hónapon belül vagy a műtét után a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt
- Posztoperatív vérzéses epizód a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
- Más szervrendszer súlyos diszfunkciója, ideértve a GFR < 30 ml/perc, a kiindulási INR > 1,7, az ileus vagy más gasztrointesztinális patológia, amely akadályozza a szájon át szedhető gyógyszerek felszívódását, valamint a véralvadási útvonal ismert hiányosságai
- A műtét utáni nem aszpirin thrombocyta-aggregáció elleni terápia szükségessége, amelyet nem lehet abbahagyni a terápiás véralvadásgátló kezelés megkezdésekor
- olyan betegek, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyeknek ismert jelentős kölcsönhatásai vannak olyan vizsgálati gyógyszerekkel, amelyeknek nincs terápiás alternatívája)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Rivaroxaban
Rivaroxaban: A Xa faktor közvetlen inhibitora, egy olyan enzim, amely serkenti a trombin képződését a protrombinból (kritikus lépés a véralvadási kaszkád belső és külső aspektusában egyaránt) Adagolási forma: Per Os (orális) Adagolás és gyakoriság: 20 mg minden este, esti étkezés közben (nincs titrálási követelmény). Azoknál a betegeknél, akiknél csökkent glomeruláris filtrációs ráta (GFR 15 ml/perc és 50 ml/perc között van), az adagot 15 mg-ra kell csökkenteni minden este, az esti étkezéssel együtt. Időtartam: 30 nap (Lehetőség a posztoperatív kardiológiai klinika látogatása utáni folytatásra) |
Antikoaguláns gyógyszer, amely a Xa faktor közvetlen gátlásával fejti ki hatását. Az FDA jóváhagyta a stroke elleni profilaxist nem billentyűs pitvarfibrillációban
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Warfarin
Warfarin: a K-vitamin epoxid-reduktáz komplex 1 kompetitív inhibitora, amely fontos enzim a K-vitamin-függő véralvadási faktorok aktiválási útvonalában Adagolási forma: Per Os (orális) Adagolás és gyakoriság: A kezdő adag 2-5 mg éjszaka az esti étkezés után (QHS), megfelelő titrálással a cél INR 2,0-3,0 értékig (a kezdeti dózis a testtömeg, életkor, nem, társbetegségek és egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek alapján). Az INR-t naponta vagy hetente kell ellenőrizni az adagolás és a gyógyszeres kezelés stabilitásának függvényében. Időtartam: 30 nap (Lehetőség a posztoperatív kardiológiai klinika látogatása utáni folytatásra) |
Alvadásgátló gyógyszer, amely a K-vitamin-függő véralvadási faktorok gátlásával fejti ki hatását.
Az FDA jóváhagyta a stroke megelőzésére pitvarfibrillációban
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Posztoperatív tartózkodási idő
Időkeret: A szívműtétet követő 6 hónapig
|
A fekvőbeteg-ellátás időtartama napokban a műtőből való indulástól számítva
|
A szívműtétet követő 6 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Súlyos vérzés epizódja (a leírásban felsorolt események bármelyikének előfordulása. Nem használunk speciális skálát, kérdőívet vagy eszközt)
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a kezdeti posztoperatív kórházi kezelés után
|
Súlyos vérzés, amelyet úgy határoznak meg, mint a vérzés ismételt műtétje vagy egyéb terápiás beavatkozása (beleértve, de nem kizárólagosan a kolonoszkópiát, a felső endoszkópiát és a hematuria urológiai eljárásait), bármilyen koponyán belüli vérzés kialakulása, a vizsgálati gyógyszer abbahagyása vérzési aggodalmak miatt, a vizsgálati gyógyszer visszafordítása vérzésre aggodalmak és/vagy új transzfúziós igény > 2 egység vér a gyógyszer beadása után
|
Legfeljebb 30 nappal a kezdeti posztoperatív kórházi kezelés után
|
|
Cerebrovascularis baleset (CVA)
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a kezdeti posztoperatív kórházi kezelés után
|
Cerebrovascularis balesetek aránya, beleértve a stroke-ot és a tranziens ischaemiás rohamot (TIA)
|
Legfeljebb 30 nappal a kezdeti posztoperatív kórházi kezelés után
|
|
Egyéb szisztémás embólia
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a kezdeti posztoperatív kórházi kezelés után
|
Bármely szervrendszert érintő nem neurológiai szisztémás artériás embólia aránya
|
Legfeljebb 30 nappal a kezdeti posztoperatív kórházi kezelés után
|
|
Mélyvénás trombózis (DVT) és/vagy tüdőembólia (PE)
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a kezdeti posztoperatív kórházi kezelés után
|
Patológiás vénás thromboembolia előfordulása, beleértve a DVT-t és a PE-t
|
Legfeljebb 30 nappal a kezdeti posztoperatív kórházi kezelés után
|
|
Kisebb vérzés
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a kezdeti posztoperatív kórházi kezelés után
|
Kisebb vérzés, mint 2 egységnél kisebb vérátömlesztés vagy 3 g/dl-nél nagyobb hemoglobin-csökkenés a vizsgálati gyógyszerek beadását követően
|
Legfeljebb 30 nappal a kezdeti posztoperatív kórházi kezelés után
|
|
Transzfúziók száma
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a kezdeti posztoperatív kórházi kezelés után
|
Az egyes résztvevőknél átadott vér egységek száma a vizsgálati gyógyszerek megkezdése után
|
Legfeljebb 30 nappal a kezdeti posztoperatív kórházi kezelés után
|
|
Kórházi visszafogadás
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a kezdeti posztoperatív kórházi kezelés után
|
A visszafogadásokat ebben a számításban figyelembe veszik, ha a betegek kórházba kerülnek.
A befogadás nélküli sürgősségi és járóbeteg-látogatások nem számítanak bele a visszafogadási arány számításába.
|
Legfeljebb 30 nappal a kezdeti posztoperatív kórházi kezelés után
|
|
Az antikoaguláció terápiával kapcsolatos költségei
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a kezdeti posztoperatív kórházi kezelés után
|
A gyógyszerrel kapcsolatos konkrét költségeket dollárban becsülik meg az egyes beavatkozási ágak betegei számára.
Ez magában foglalja az összes beadott gyógyszeradag költségeit, valamint a kapcsolódó laboratóriumi vizsgálatok költségeit, valamint az INR-vizsgáló központokba való utazás futásteljesítmény alapú költségeit.
|
Legfeljebb 30 nappal a kezdeti posztoperatív kórházi kezelés után
|
|
Teljesítmény az EUROQOL (EQ-5D) Életminőség eszközön
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a kezdeti posztoperatív kórházi kezelés után
|
A résztvevőknek az EUROQOL-5D-3L (5 dimenzió, 3 szint) kérdőívet adják ki az egészségi állapot becsléséhez. Ez egy 5 kérdésből álló felmérésből és egy vizuális analóg skálából áll, amely kiemeli az észlelt egészségi szintet Az 5 kérdésből álló felmérésben minden mobilitásra, öngondoskodásra, hangulatra, fájdalomra és/vagy funkcionalitásra vonatkozó kérdésre egy háromfokú skálán adnak választ, ahol a magasabb szám rosszabb eredményt jelent. A teljes adatkészletet a válaszok egyedi mintázatán alapuló egészségi állapot generálására használják. Ezeket az egészségi állapotokat azután összehasonlítják standardizált ország-alapú értékkészletekkel, amelyek a társadalmi preferenciák alapján értékelik az életminőséget. A vizuális analóg skála egyetlen válasz 0 és 100 között, amely a páciens egészségi állapotáról alkotott képét reprezentálja. A 0 az elképzelhető legrosszabb egészséget jelenti, a 100 pedig a legjobbat. |
Legfeljebb 30 nappal a kezdeti posztoperatív kórházi kezelés után
|
|
Átlagos pontszám az antikoaguláns kezelésről szóló kérdőíven (PACT-Q2)
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a kezdeti posztoperatív kórházi kezelés után
|
A résztvevők a PACT-Q2 kérdőívet kapják meg, amely egy kényelmi alskálából és egy elégedettségi alskálából áll. A kényelem érdekében a 13 kérdés mindegyikére egy 1-től 5-ig terjedő skálán kell válaszolni, ahol a magasabb számok rosszabb eredményeket jelentenek. Az egyes elemek pontszámának megfordításával és az összeg kiszámításával alskála pontszám jön létre. A fordított skála tartománya 13-65. A magasabb pontszámok jobb eredményeket jelentenek. Az elégedettségi alskála esetében mind a 7 kérdésre egy 1-től 5-ig terjedő skálán kell válaszolni, ahol a magasabb számok jobb eredményeket jelentenek. Az alskálán az összpontszám az összes elem pontszámainak összeadásával jön létre. A tartomány ezen az alskálán 7-35. A magasabb pontszámok jobb eredményeket jelentenek. Összetett pontszámot generálunk úgy, hogy összeadjuk mindkét alskálából a pontszámokat, és újrakalibrálunk egy 0-100-as skálán a pontszámok összeadásával és a következő képlet alkalmazásával: ÖSSZETETT PONT=100×(Összeg-20)/80. A magasabb pontszámok kedvezőbb eredményeket jelentenek. |
Legfeljebb 30 nappal a kezdeti posztoperatív kórházi kezelés után
|
|
Folyamatos pitvarfibrilláció aránya
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a kezdeti posztoperatív kórházi kezelés után
|
A vizsgálat során különböző időpontokban EKG-t vesznek annak megállapítására, hogy a résztvevők pitvarfibrillációban maradnak-e a követési időszakban.
Minden EKG-n értékelik a p-hullámok meglétét, az általános hullámforma szabályosságát és a szívfrekvenciát annak meghatározására, hogy a betegek pitvarfibrillációban maradnak-e, vagy spontán átalakultak-e normális szinuszritmusba.
|
Legfeljebb 30 nappal a kezdeti posztoperatív kórházi kezelés után
|
|
Halandósági ráta
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a kezdeti posztoperatív kórházi kezelés után
|
A vizsgálat nyomon követése alatti mortalitást dokumentálni kell, és az arányokat az intervenciós csoportok között összehasonlítják.
A halál okát dokumentálni fogják
|
Legfeljebb 30 nappal a kezdeti posztoperatív kórházi kezelés után
|
|
A kedvezőtlen klinikai eredmények aránya
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a kezdeti posztoperatív kórházi kezelés után
|
Az egyéb nemkívánatos klinikai kimeneteleket dokumentálni kell, és az arányokat a beavatkozási ágak között összehasonlítják, ideértve a következőket: akut vesekárosodás, fertőzés, szívelégtelenség, szívburok folyadékgyülem, szívizominfarktus, pleurális folyadékgyülem és májműködési zavar.
|
Legfeljebb 30 nappal a kezdeti posztoperatív kórházi kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Asishana A Osho, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
- Kutatásvezető: Thoralf M Sundt, MD, Massachusetts General Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Giugliano RP, Ruff CT, Braunwald E, Murphy SA, Wiviott SD, Halperin JL, Waldo AL, Ezekowitz MD, Weitz JI, Spinar J, Ruzyllo W, Ruda M, Koretsune Y, Betcher J, Shi M, Grip LT, Patel SP, Patel I, Hanyok JJ, Mercuri M, Antman EM; ENGAGE AF-TIMI 48 Investigators. Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2013 Nov 28;369(22):2093-104. doi: 10.1056/NEJMoa1310907. Epub 2013 Nov 19.
- Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, Eikelboom J, Oldgren J, Parekh A, Pogue J, Reilly PA, Themeles E, Varrone J, Wang S, Alings M, Xavier D, Zhu J, Diaz R, Lewis BS, Darius H, Diener HC, Joyner CD, Wallentin L; RE-LY Steering Committee and Investigators. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009 Sep 17;361(12):1139-51. doi: 10.1056/NEJMoa0905561. Epub 2009 Aug 30. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Nov 4;363(19):1877.
- Granger CB, Alexander JH, McMurray JJ, Lopes RD, Hylek EM, Hanna M, Al-Khalidi HR, Ansell J, Atar D, Avezum A, Bahit MC, Diaz R, Easton JD, Ezekowitz JA, Flaker G, Garcia D, Geraldes M, Gersh BJ, Golitsyn S, Goto S, Hermosillo AG, Hohnloser SH, Horowitz J, Mohan P, Jansky P, Lewis BS, Lopez-Sendon JL, Pais P, Parkhomenko A, Verheugt FW, Zhu J, Wallentin L; ARISTOTLE Committees and Investigators. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011 Sep 15;365(11):981-92. doi: 10.1056/NEJMoa1107039. Epub 2011 Aug 27.
- Patel MR, Mahaffey KW, Garg J, Pan G, Singer DE, Hacke W, Breithardt G, Halperin JL, Hankey GJ, Piccini JP, Becker RC, Nessel CC, Paolini JF, Berkowitz SD, Fox KA, Califf RM; ROCKET AF Investigators. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011 Sep 8;365(10):883-91. doi: 10.1056/NEJMoa1009638. Epub 2011 Aug 10.
- Spyropoulos AC, Ageno W, Albers GW, Elliott CG, Halperin JL, Hiatt WR, Maynard GA, Steg PG, Weitz JI, Suh E, Spiro TE, Barnathan ES, Raskob GE; MARINER Investigators. Rivaroxaban for Thromboprophylaxis after Hospitalization for Medical Illness. N Engl J Med. 2018 Sep 20;379(12):1118-1127. doi: 10.1056/NEJMoa1805090. Epub 2018 Aug 26.
- Butt JH, Xian Y, Peterson ED, Olsen PS, Rorth R, Gundlund A, Olesen JB, Gislason GH, Torp-Pedersen C, Kober L, Fosbol EL. Long-term Thromboembolic Risk in Patients With Postoperative Atrial Fibrillation After Coronary Artery Bypass Graft Surgery and Patients With Nonvalvular Atrial Fibrillation. JAMA Cardiol. 2018 May 1;3(5):417-424. doi: 10.1001/jamacardio.2018.0405. Erratum In: JAMA Cardiol. 2018 Jun 1;3(6):505.
- Charlton B, Adeboyeje G, Barron JJ, Grady D, Shin J, Redberg RF. Length of hospitalization and mortality for bleeding during treatment with warfarin, dabigatran, or rivaroxaban. PLoS One. 2018 Mar 28;13(3):e0193912. doi: 10.1371/journal.pone.0193912. eCollection 2018.
- Megens MR, Churilov L, Thijs V. New-Onset Atrial Fibrillation After Coronary Artery Bypass Graft and Long-Term Risk of Stroke: A Meta-Analysis. J Am Heart Assoc. 2017 Dec 22;6(12):e007558. doi: 10.1161/JAHA.117.007558.
- Hawks MK, Bryce C. Rivaroxaban vs. Warfarin for Anticoagulation in Patients with Atrial Fibrillation Undergoing Ablation and Cardioversion. Am Fam Physician. 2016 Oct 1;94(7):Online. No abstract available.
- Gillinov AM, Bagiella E, Moskowitz AJ, Raiten JM, Groh MA, Bowdish ME, Ailawadi G, Kirkwood KA, Perrault LP, Parides MK, Smith RL 2nd, Kern JA, Dussault G, Hackmann AE, Jeffries NO, Miller MA, Taddei-Peters WC, Rose EA, Weisel RD, Williams DL, Mangusan RF, Argenziano M, Moquete EG, O'Sullivan KL, Pellerin M, Shah KJ, Gammie JS, Mayer ML, Voisine P, Gelijns AC, O'Gara PT, Mack MJ; CTSN. Rate Control versus Rhythm Control for Atrial Fibrillation after Cardiac Surgery. N Engl J Med. 2016 May 19;374(20):1911-21. doi: 10.1056/NEJMoa1602002. Epub 2016 Apr 4.
- Anderson E, Johnke K, Leedahl D, Glogoza M, Newman R, Dyke C. Novel oral anticoagulants vs warfarin for the management of postoperative atrial fibrillation: clinical outcomes and cost analysis. Am J Surg. 2015 Dec;210(6):1095-102; discussion 1102-3. doi: 10.1016/j.amjsurg.2015.07.005. Epub 2015 Sep 18.
- Osho AA, Moonsamy P, Ethridge BR, Leya GA, D'Alessandro DA, Jassar AS, Villavicencio MA, Melnitchouk SI, Tolis G, Langer NB, Funamoto M, Li SS, Colon KM, Mohan N, Locascio JJ, Lubitz SA, Akeju O, Sundt TM. Rationale and Design of the Randomized Controlled Trial of New Oral Anticoagulants Versus Warfarin for Post Cardiac Surgery Atrial Fibrillation: The NEW-AF Trial. Ann Surg. 2022 Jul 1;276(1):200-204. doi: 10.1097/SLA.0000000000004459. Epub 2020 Sep 1.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2018P002307
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Stroke
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...Befejezve