Гемцитабин и наб-паклитаксел при аденокарциноме поджелудочной железы с положительной перитонеальной цитологией

Критерии включения:

1. Мужчина или небеременная и некормящая женщина.
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы протоков поджелудочной железы (PDAC).
4. Рентгенологическое и патологическое стадирование (включая стадирование лапароскопии с промыванием брюшины), соответствующее раку поджелудочной железы, операбельному, погранично операбельному, местнораспространенному или нерезектабельному в соответствии с рекомендациями NCCN (http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp ).
5. Лапароскопическое подтверждение того, что PDAC локализован, за исключением положительной перитонеальной цитологии. Билиарные стенты разрешены.
6. Повышенный CA19-9.
7. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1.
8. Состояние производительности ECOG ≤ 1 (см. Приложение A).

9. Адекватные резервы костного мозга, о чем свидетельствуют:

   • ANC ≥1500 клеток/мкл; и
   • Количество тромбоцитов ≥100 000 клеток/мкл; и
   • Гемоглобин ≥9 г/дл

10. Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют:

    • Общий билирубин сыворотки 1,5 ≤; и
    • АСТ и АЛТ ≤2,5 х ВГН; и
    • Щелочная фосфатаза ≤2,5 x ВГН
11. Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина ≤1,5 ​​x ВГН.

12. Женщины детородного возраста (определяемые как половозрелые женщины, которые (1) не подвергались гистерэктомии [хирургическому удалению матки] или двусторонней овариэктомии [хирургическому удалению обоих яичников] или (2) не находились в естественном постменопаузе для не менее 24 месяцев подряд [т.е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд]) должны:

    1. Либо обязуйтесь полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов (что должно пересматриваться ежемесячно), либо согласитесь использовать и быть в состоянии соблюдать эффективную контрацепцию без перерыва в течение 28 дней до начала приема гемцитабина/набпаклитаксела (включая перерывы в приеме доз). ) и в течение 3 месяцев после последней дозы гемцитабина/наб-паклитаксела и
    2. Иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и соглашаться на продолжение тестирования на беременность по усмотрению исследователя в ходе исследования. Это применимо, даже если субъект практикует истинное воздержание от гетеросексуальных контактов.
13. Субъекты мужского пола должны практиковать истинное воздержание или дать согласие на использование презерватива во время полового контакта с женщиной детородного возраста или беременной женщиной во время лечения (включая перерывы в приеме) гемцитабином/наб-паклитакселом и в течение 3 месяцев после последней дозы гемцитабина. /наб-паклитаксел, даже если он перенес успешную вазэктомию.

Критерий исключения:

1. Предыдущая химиотерапия или облучение по поводу рака поджелудочной железы.
2. CA19-9 неэкспрессирующийся.
3. Предыдущий (в течение последних 5 лет) или сопутствующий диагноз злокачественного новообразования, за исключением немеланомного рака кожи и карциномы in situ.
4. История аллергии или гиперчувствительности к человеческим, гуманизированным или химерным моноклональным антителам.
5. Любое медицинское или хирургическое состояние, которое может подвергнуть субъекта повышенному риску во время исследования.
6. Любое состояние, потенциально снижающее соблюдение процедур исследования.
7. Участие в любом другом клиническом протоколе или исследовательских испытаниях в течение 60 дней до дня 1 цикла 1.
8. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную системную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, клинически значимую сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
9. Текущее злоупотребление алкоголем или запрещенными наркотиками.
10. Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может представлять риск для безопасности субъекта, может исказить оценку безопасности и эффективности или может помешать участию в исследовании.
11. Наличие ранее существовавшей периферической нейропатии ≥ 2 степени (согласно CTCAE).
12. Неспособность или нежелание подписывать форму информированного согласия.