Gemcitabin a Nab-Paclitaxel u adenokarcinomu pankreatu s pozitivní peritoneální cytologií

Kritéria pro zařazení:

1. Samec, nebo netěhotná a nekojící samice.
2. Věk ≥ 18 let.
3. Histologicky prokázaná diagnóza duktálního adenokarcinomu slinivky (PDAC).
4. Radiografický a patologický staging (včetně stagingové laparoskopie s peritoneálním výplachem) v souladu s rakovinou slinivky břišní, resekabilní, hraničně resekabilní nebo lokálně pokročilý či neresekovatelný, jak je definováno směrnicemi NCCN (http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp ).
5. Laparoskopické potvrzení, že PDAC je lokalizován s výjimkou pozitivní peritoneální cytologie. Biliární stenty jsou povoleny.
6. Zvýšená CA19-9.
7. Měřitelné onemocnění definované v RECIST 1.1.
8. Stav výkonu ECOG ≤ 1 (viz Příloha A).

9. Přiměřené zásoby kostní dřeně, o čemž svědčí:

   • ANC ≥1 500 buněk/μl; a
   • počet krevních destiček ≥100 000 buněk/μl; a
   • Hemoglobin ≥9 g/dl

10. Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí:

    • Celkový bilirubin v séru 1,5 ≤; a
    • AST a ALT ≤ 2,5 x ULN; a
    • Alkalická fosfatáza ≤2,5 x ULN
11. Adekvátní renální funkce, jak dokazuje kreatinin ≤ 1,5 x ULN.

12. Ženy ve fertilním věku (definované jako sexuálně zralá žena, která (1) neprodělala hysterektomii [chirurgické odstranění dělohy] nebo bilaterální ooforektomii [chirurgické odstranění obou vaječníků] nebo (2) nebyla přirozeně postmenopauzální pro alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců [tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců]) musí:

    1. Buď se zavázat ke skutečné abstinenci od heterosexuálního kontaktu (což musí být měsíčně revidováno), nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce a být schopen ji dodržovat bez přerušení po dobu 28 dnů před zahájením léčby gemcitabinem/nabpaklitaxelem (včetně přerušení dávkování ) a po dobu 3 měsíců po poslední dávce gemcitabinu/nab-paclitaxelu a
    2. Mít negativní výsledek těhotenského testu při screeningu a souhlasit s průběžným těhotenským testováním podle uvážení zkoušejícího v průběhu studie. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu.
13. Muži musí dodržovat skutečnou abstinenci nebo souhlasit s používáním kondomu během pohlavního styku se ženou ve fertilním věku nebo těhotnou ženou během léčby (včetně přerušení dávkování) gemcitabinem/nab-paclitaxelem a po dobu 3 měsíců po poslední dávce gemcitabinu /nab- paklitaxel, i když podstoupil úspěšnou vazektomii.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí chemoterapie nebo ozařování pro rakovinu slinivky břišní.
2. CA19-9 neexprimující.
3. Předchozí (během posledních 5 let) nebo souběžná diagnóza malignity, kromě nemelanomové rakoviny kůže a in situ karcinomů.
4. Historie alergie nebo přecitlivělosti na lidské, humanizované nebo chimérické monoklonální protilátky.
5. Jakýkoli lékařský nebo chirurgický stav, který může vystavit subjekt zvýšenému riziku během studie.
6. Jakýkoli stav potenciálně snižující dodržování postupů studie.
7. Účast na jakémkoli jiném klinickém protokolu nebo zkušebních studiích během 60 dnů před 1. dnem, 1. cyklem.
8. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní systémovou infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, klinicky významnou srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
9. Současné zneužívání alkoholu nebo nelegálních drog.
10. Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může pro subjekt představovat bezpečnostní riziko, může zmást hodnocení bezpečnosti a účinnosti nebo může narušovat účast ve studii.
11. Mít preexistující periferní neuropatii ≥ 2. stupně (na CTCAE).
12. Neschopnost nebo neochota podepsat formulář informovaného souhlasu.