Лечение метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы с дефицитом гомологичной рекомбинации
20 октября 2021 г. обновлено: BeiGene
Фаза 2, открытое, одногрупповое исследование BGB-290 (BGB-290) для лечения пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) с дефицитом гомологичной рекомбинации (HRD)
Это исследование предназначено для оценки эффективности памипариба у участников с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы (мКРРПЖ) с положительным результатом на циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) с дефицитом гомологичной рекомбинации (CTC-HRD).
Все участники получат памипариб.
Цель этого исследования — продемонстрировать, что памипариб улучшит частоту объективного ответа (ЧОО) и частоту ответа на простат-специфический антиген (ПСА).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это глобальное открытое исследование фазы 2 памипариба с участием примерно 100 участников с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) с положительным результатом на циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) с дефицитом гомологичной рекомбинации (CTC-HRD).
Участники когорты 1 будут включать 50 участников mCRPC с CTC-HRD-положительным, поддающимся измерению метастатическим заболеванием (мягкие ткани с поражением костей или без него) и положительной мутацией BRCA1/2 или отрицательной/неизвестной мутацией BRCA1/2.
Когорта 2 будет включать 30 mCRPC CTC-HRD-положительных участников с метастазами только в кости и положительными или отрицательными/неизвестными BRCA1/2.
Когорты 3 и 4 будут включать 20 mCRPC CTC-HRD-отрицательных/неизвестных участников с положительными мутациями BRCA1/2, метастатическим заболеванием (измеряемые мягкие ткани с/без кости) и только с костями.
Участники будут проходить оценку уровня ПСА примерно каждые 4 недели, а также оценку опухоли каждые 8 недель в течение 24 недель и каждые 12 недель или по клиническим показаниям.
Введение памипариба будет продолжаться до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность, смерть или другой критерий прекращения лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
13
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Gosford, New South Wales, Австралия, 2250
- Gosford Hospital
-
Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
- Liverpool Hospital
-
Waratah, New South Wales, Австралия, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Австралия, 044101
- Icon Cancer Care Foundation
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 8035
- L Hospitalet de Llobregat
-
-
-
-
-
Rio Piedras, Пуэрто-Рико, 935
- Pan American Oncology Trials, LLC
-
-
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
- University Cancer and Blood Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Montefiore Einstein Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
- University of Washington
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Ключевые критерии включения:
- Мужчины (≥ 18 лет) с гистологически или цитологически подтвержденной аденокарциномой или низкодифференцированной аденокарциномой предстательной железы без нейроэндокринной дифференцировки с дефицитом HRD по анализу CTC-HRD и/или вредной зародышевой или соматической мутацией в BRCA1 или BRCA2; поддающееся измерению заболевание мКРРПЖ и/или заболевание костей. • Прогрессирование ПСА с ≥ 3 повышением уровня ПСА с ≥ 1 недели между определениями и скрининговым уровнем ПСА ≥ 2 мкг/л (2 нг/мл).
- Должен быть хирургически или медикаментозно кастрирован с уровнем тестостерона в сыворотке ≤1,73 нмоль/л (50 нг/дл), должен пройти ≥ 1 предшествующую терапию, нацеленную на рецепторы андрогенов, и должен получить ≥ 1 терапию на основе таксанов.
- мКРРПЖ с 1 или 2 из следующих признаков:
- Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1
- Болезнь костей
- Мутация CTC-HRD+ или BRCA1/2
- Прогрессирование ПСА (критерии PCWG3)
- Терапия, направленная на андрогенные рецепторы ≥1 (например, абиратерона ацетат/преднизолон или энзалутамид) при мКРРПЖ с прогрессирующим заболеванием
- ≥1 таксан при метастатическом раке предстательной железы
Ключевые критерии исключения:
- Химиотерапия, гормональная терапия, биологическая терапия, радионуклидная терапия, иммунотерапия, исследуемый агент, противораковая китайская медицина или растительные лекарственные средства Период полувыведения ≤ 5, если период полувыведения известен, ≤ 14 дней, если неизвестен, до начала исследуемого лечения
- Разрешено продолжение лечения бисфосфонатами или деносумабом, если они назначаются в стабильной дозе > 28 дней до начала исследуемого лечения.
- Лучевая терапия ≤ 21 дня (≤ 14 дней, если проводится однократная лучевая терапия) до начала исследуемого лечения
Предшествующее лечение рака предстательной железы с любым из следующего:
- ингибитор поли-АДФ-рибозо-полимеразы (PARP)
- Платина
- Циклофосфамид
- Митоксантрон
ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Памипариб
Участники получат памипариб на срок до 1 года
|
60 мг перорально два раза в день (дважды в день)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО), определенная независимым экспертным комитетом
Временное ограничение: До 1 года и 6 месяцев
|
ORR — это процент участников с лучшим объективным ответом полного ответа (CR) или частичным ответом (PR), подтвержденный в последующий момент времени ≥ 4 недель спустя Независимым комитетом по обзору (IRC).
|
До 1 года и 6 месяцев
|
|
Частота ответа на простат-специфический антиген (ПСА)
Временное ограничение: До 1 года и 6 месяцев
|
Уровень ответа ПСА определяется как процент участников со снижением уровня ПСА ≥ 50% от исходного уровня [подтверждено вторым значением ПСА ≥ 3 недели спустя] для CTC-HRD-положительных участников с поддающимся измерению заболеванием или без него.
|
До 1 года и 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность ответа (DOR) по IRC
Временное ограничение: До 1 года и 7 месяцев
|
DOR определяется как время от даты самой ранней задокументированной CR или PR (которая впоследствии подтверждается) до рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
До 1 года и 7 месяцев
|
|
Частота объективных ответов исследователя
Временное ограничение: До 1 года и 6 месяцев
|
ORR — это процент участников с лучшим объективным ответом полного ответа (CR) или частичным ответом (PR), подтвержденный исследователем в последующий момент времени ≥ 4 недель спустя.
|
До 1 года и 6 месяцев
|
|
Время до объективного ответа исследователя
Временное ограничение: До 1 года и 6 месяцев
|
Время до объективного ответа определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до первого задокументированного подтвержденного ответа CR или PR, оцененного исследователем и суммированного для участников, достигших подтвержденного объективного ответа.
|
До 1 года и 6 месяцев
|
|
Коэффициент клинической пользы по исследователям
Временное ограничение: До 1 года и 6 месяцев
|
Коэффициент клинической пользы — это процент участников, достигших подтвержденного CR, PR или SD или NON-CR/NON-PD.
Минимальный интервал для подтвержденного CR и PR составляет 4 недели, а измерение SD или NON-CR/NON-PD — 7 недель после даты введения первой дозы.
|
До 1 года и 6 месяцев
|
|
Время до ответа PSA
Временное ограничение: До 1 года и 6 месяцев
|
Время до ответа ПСА определяется как время от даты введения первой дозы исследуемого препарата до первого снижения уровня ПСА ≥ 50%, которое впоследствии подтверждается.
Оценки резюмируются для участников, достигших подтвержденного ответа ПСА.
|
До 1 года и 6 месяцев
|
|
Продолжительность ответа ПСА
Временное ограничение: До 1 года и 7 месяцев
|
Продолжительность ответа ПСА определяется как время от даты самого раннего задокументированного ответа ПСА (который впоследствии подтверждается) до прогрессирования ПСА или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Прогрессирование уровня ПСА определяется как повышение уровня ПСА на ≥ 25% с абсолютным повышением на ≥ 2 мкг/л выше надира (или выше исходного уровня для участников без снижения уровня ПСА) через 12 недель, что подтверждается вторым значением ≥ 3 недель спустя.
Надир определяется как наименьшее значение на исходном уровне или после него.
|
До 1 года и 7 месяцев
|
|
Время до прогрессирования ПСА
Временное ограничение: До 1 года и 7 месяцев
|
Время до прогрессирования ПСА определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до повышения уровня ПСА на ≥ 25% с абсолютным увеличением на ≥ 2 нг/мл выше надира (или выше исходного уровня для участников без уровня ПСА). снижение) через 12 недель, подтвержденное вторым значением ≥ 3 недель спустя.
Смерть участников без прогрессирования ПСА также считается событием.
|
До 1 года и 7 месяцев
|
|
Время до симптоматического скелетного события
Временное ограничение: До 1 года и 7 месяцев
|
Время до симптоматического скелетного события (ССС) определяется как время от даты введения первой дозы исследуемого препарата до первого симптоматического перелома, облучения или хирургического вмешательства на костях или сдавления спинного мозга.
|
До 1 года и 7 месяцев
|
|
Рентгенографическое выживание без прогрессирования по IRC
Временное ограничение: До 1 года и 7 месяцев
|
Выживаемость без рентгенологического прогрессирования определяется как время от даты введения первой дозы исследуемого препарата до радиографического прогрессирования заболевания по IRC или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
До 1 года и 7 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 1 года и 7 месяцев
|
Общая выживаемость определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине.
|
До 1 года и 7 месяцев
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения, классифицированными в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.03.
Временное ограничение: С даты приема первой дозы Памипариба и до 30 дней после приема последней дозы или начала новой противораковой терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше. (до 1 года и 7 месяцев)
|
С даты приема первой дозы Памипариба и до 30 дней после приема последней дозы или начала новой противораковой терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше. (до 1 года и 7 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Study Director, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 февраля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 августа 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 сентября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 октября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 октября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 октября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 ноября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 октября 2021 г.
Последняя проверка
1 октября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BGB-290-202
- 2018-002587-28 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .