GLP-1-опосредованные глюкометаболические эффекты секвестрации желчных кислот (SeveX)
12 октября 2021 г. обновлено: Steno Diabetes Center Copenhagen
Целью данного исследования является изучение потенциального опосредованного ГПП-1 вклада в общеизвестный гипогликемический эффект индуцированной севеламером секвестрации желчных кислот.
Было продемонстрировано, что эксендин 9-39 действует как мощный и специфический антагонист рецептора GLP-1 без частичного агонистического потенциала и считается полезным инструментом для оценки физиологии GLP-1.
Цель состоит в том, чтобы оценить любой вклад индуцированной севеламером секреции GLP-1 в снижение концентрации глюкозы в плазме, наблюдаемое после лечения севеламером.
Будет проведено рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование, включающее два 17-дневных периода лечения севеламером и плацебо, соответственно, у пациентов с диабетом 2 типа, получавших метформин.
Влияние секвестрации желчных кислот на секрецию и эффект ГПП-1 будут исследовать в течение двух рандомизированных экспериментальных дней после 15 и 17 дней лечения севеламером (1600 мг три раза в день) и плацебо соответственно.
В течение каждого из этих двух экспериментальных дней будет проводиться тест с приемом пищи с сопутствующей инфузией эксендина 9-39 или плацебо (для оценки любых эффектов, опосредованных GLP-1).
Постпрандиальные скачки уровня глюкозы в плазме являются первичной конечной точкой, а вторичные конечные точки включают постпрандиальные скачки уровня инсулина в плазме/сыворотке, С-пептида, ГПП-1, глюкагона, глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП), глюкагоноподобного пептида-2 (ГПП-2). ), пептид YY (PYY), оксинтомодулин, грелин, фактор роста фибробластов (FGF)-19, FGF-21, C4 (промежуточный продукт синтеза желчных кислот de novo), холецистокинин (CCK), желчные кислоты и липиды плазмы.
Кроме того, будут исследованы опорожнение желудка, опорожнение желчного пузыря, содержание жира в печени, аппетит и потребление пищи ad libitum.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
17
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Hellerup, Дания, 2900
- Steno Diabetes Center Copenhagen, Gentofte Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 40 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Сахарный диабет 2 типа в течение не менее 3 месяцев (диагностирован в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ))
- Мужчины и женщины в постменопаузе
- Метформин применяется как единственный сахароснижающий препарат
- кавказская национальность
- Нормальный гемоглобин
- Возраст старше 40 лет и младше 75 лет
- ИМТ >23 кг/м2 и <35 кг/м2
- Информированное и письменное согласие
Критерий исключения:
- Заболевания печени (аланинаминотрансфераза (АЛАТ) и/или сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСАТ) >2 раз выше нормы) или гепатобилиарное заболевание в анамнезе
- Заболевания желудочно-кишечного тракта, резекция кишечника в анамнезе, холецистэктомия или любые серьезные внутрибрюшные операции
- Нефропатия (креатинин сыворотки >150 мкМ и/или альбуминурия)
- Гипо- или гипертиреоз
- Гипо- или гиперкальциемия
- Гипо- или гиперфосфатемия
- Активное или недавнее злокачественное заболевание
- Лечение лекарством, которое нельзя прерывать на 12 часов
- Лечение пероральными антикоагулянтами
- Любое лечение или состояние, требующее острого или подострого медицинского или хирургического вмешательства.
- Любое условие, которое исследователи считают несовместимым с участием
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: севеламер
Пациенты с сахарным диабетом 2 типа, получавшие севеламер
|
Порошок севеламера, растворенный в воде, 1600 мг 3 раза в день в течение 17 дней.
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: плацебо
Пациенты с диабетом 2 типа, получавшие плацебо
|
порошок плацебо, растворенный в воде, 1600 мг 3 раза в день в течение 17 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
глюкоза плазмы
Временное ограничение: -30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
Постпрандиальный скачок уровня глюкозы в плазме (PG) (AUC240 мин)
|
-30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Постпрандиальные реакции глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1)
Временное ограничение: -30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
Реакция GLP-1 на прием пищи
|
-30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
|
Постпрандиальные реакции глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП)
Временное ограничение: -30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
Реакция на прием пищи глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП)
|
-30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
|
Постпрандиальные реакции глюкагоноподобного пептида-2 (GLP-2)
Временное ограничение: -30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
Реакция на прием пищи глюкагоноподобного пептида-2 (GLP-2)
|
-30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
|
Постпрандиальные реакции глюкагона
Временное ограничение: -30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
Реакция глюкагона на прием пищи
|
-30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
|
Постпрандиальные ответы пептида YY (PYY)
Временное ограничение: -30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
Реакция пептида YY (PYY) на прием пищи
|
-30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
|
Постпрандиальные реакции инсулина и с-пептида
Временное ограничение: -30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
Реакция инсулина и с-пептида на прием пищи как соотношение инсулин/с-пептид
|
-30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
|
Постпрандиальные реакции грелина
Временное ограничение: -30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
Пищевая реакция грелина
|
-30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
|
Постпрандиальные реакции фактора роста фибробластов (FGF)-19
Временное ограничение: -30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
Реакция фактора роста фибробластов (FGF)-19 на прием пищи
|
-30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
|
Постпрандиальные реакции фактора роста фибробластов (FGF)-21
Временное ограничение: -30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
Реакция фактора роста фибробластов (FGF)-21 на прием пищи
|
-30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
|
Постпрандиальные реакции желчных кислот
Временное ограничение: -30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
Реакция желчных кислот на прием пищи
|
-30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
|
Постпрандиальные реакции холецистокинина (ХЦК)
Временное ограничение: -30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
Реакция холецистокинина (CCK) на прием пищи
|
-30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
|
Постпрандиальные реакции липидов плазмы
Временное ограничение: -30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
Реакция липидов плазмы на прием пищи
|
-30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
|
Постпрандиальные реакции аминокислот
Временное ограничение: -30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
Реакция аминокислот на еду
|
-30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
|
Опорожнение желудка
Временное ограничение: -30 минут до 240 минут при приеме пищи и парацетамола в 0 минут
|
Опорожнение желудка измеряется тестом на абсорбцию парацетамола.
Парацетамол принимают внутрь вместе с едой, его появление в крови будет рассчитываться как показатель опорожнения желудка.
|
-30 минут до 240 минут при приеме пищи и парацетамола в 0 минут
|
|
Скорость опорожнения желчного пузыря
Временное ограничение: -30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
Объем желчного пузыря, измеренный с помощью ультразвука в течение времени после еды (см. временные рамки ниже).
Будет рассчитана скорость опорожнения желчного пузыря.
|
-30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
|
Жесткость печени и жир
Временное ограничение: В начале и через 15 дней лечения севеламером/плацебо
|
Жесткость печени и содержание жира, измеренные с помощью фиброскана
|
В начале и через 15 дней лечения севеламером/плацебо
|
|
Аппетит измеряется визуальной аналоговой шкалой
Временное ограничение: -30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
Оценивались параметры аппетита (голод, сытость, сытость, предполагаемое потребление пищи) и самочувствия, тошноты и жажды по визуально-аналоговым шкалам.
Общий балл аппетита (OAS) будет рассчитываться как (насыщение + сытость + (100 - голод) + (100 - предполагаемое потребление пищи)
|
-30 минут до 240 минут с приемом пищи в 0 минут
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Filip K Knop, M.D. PhD, Steno Diabetes Center Copenhagen
- Главный следователь: Henriette H Nerild, M.D., Steno Diabetes Center Copenhagen
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 сентября 2018 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
3 сентября 2020 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 сентября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 октября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 ноября 2018 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 ноября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 октября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 октября 2021 г.
Последняя проверка
1 сентября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SeveX2018
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .