GLP-1-medierade gluko-metaboliska effekter av gallsyrabindning (SeveX)

Syftet med denna studie är att undersöka det potentiella GLP-1-medierade bidraget till den väletablerade glukossänkande effekten av sevelamer-inducerad gallsyrabindning. Exendin9-39 har visat sig fungera som en potent och specifik GLP-1-receptorantagonist utan partiell agonistisk potential och anses vara ett användbart verktyg vid bedömning av GLP-1-fysiologi. Syftet är att utvärdera eventuella bidrag från sevelamer-inducerad GLP-1-utsöndring till de minskade plasmaglukoskoncentrationerna som observerats efter behandling med sevelamer. En randomiserad placebokontrollerad cross-over-studie med två 17-dagars behandlingsperioder med sevelamer respektive placebo på metforminbehandlade patienter med typ 2-diabetes kommer att genomföras. Effekten av gallsyrabindning på GLP-1-utsöndring och effekt kommer att undersökas under två randomiserade experimentdagar efter 15 och 17 dagars behandling med sevelamer (1 600 mg tre gånger dagligen) respektive placebo. Under var och en av dessa två experimentdagar kommer ett måltidstest med samtidig exendin9-39-infusion eller placebo att utföras (för utvärdering av eventuella GLP-1-medierade effekter). Postprandial plasmaglukosexkursion är den primära endpointen, och sekundära endpoints inkluderar postprandiala plasma/serumexkursioner av insulin, C-peptid, GLP-1, glukagon, glukosberoende insulinotropisk polypeptid (GIP), glukagonliknande peptid-2 (GLP-2) ), peptid YY (PYY), oxyntomodulin, ghrelin, fibroblasttillväxtfaktor (FGF)-19, FGF-21, C4 (en mellanprodukt i de novo-syntesen av gallsyror), kolecystokinin (CCK), gallsyror och plasmalipider. Vidare kommer magtömning, gallblåstömning, leverfetthalt, aptit och ad libitum födointag att undersökas.