GLP-1-medieret gluco-metaboliske virkninger af galdesyrebinding (SeveX)

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge det potentielle GLP-1-medierede bidrag til den veletablerede glukosesænkende effekt af sevelamer-induceret galdesyrebinding. Exendin9-39 har vist sig at fungere som en potent og specifik GLP-1-receptorantagonist uden delvist agonistisk potentiale og anses for at være et nyttigt værktøj til vurdering af GLP-1-fysiologi. Målet er at evaluere ethvert bidrag fra sevelamer-induceret GLP-1-sekretion til de reducerede plasmaglukosekoncentrationer observeret efter behandling med sevelamer. Der vil blive gennemført et randomiseret placebokontrolleret cross-over studie, der involverer to 17-dages behandlingsperioder med henholdsvis sevelamer og placebo i metforminbehandlede patienter med type 2 diabetes. Indvirkningen af ​​galdesyrebinding på GLP-1 sekretion og effekt vil blive undersøgt i løbet af to randomiserede forsøgsdage efter henholdsvis 15 og 17 dages behandling med sevelamer (1.600 mg tre gange dagligt) og placebo. I løbet af hver af disse to forsøgsdage vil der blive udført en måltidstest med samtidig exendin9-39-infusion eller placebo (til evaluering af eventuelle GLP-1-medierede effekter). Postprandial plasmaglucoseekskursion er det primære endepunkt, og sekundære endepunkter inkluderer postprandiale plasma/serumekskursioner af insulin, C-peptid, GLP-1, glucagon, glucoseafhængigt insulinotropt polypeptid (GIP), glucagon-lignende peptid-2 (GLP-2) ), peptid YY (PYY), oxyntomodulin, ghrelin, fibroblast-vækstfaktor (FGF)-19, FGF-21, C4 (et mellemprodukt i de novo-syntesen af ​​galdesyrer), cholecystokinin (CCK), galdesyrer og plasmalipider. Endvidere vil mavetømning, galdeblæretømning, leverfedtindhold, appetit og ad libitum fødeindtagelse blive undersøgt.