Синергетическая иммуномодуляция В-клеток при СКВ - 2-е исследование. (SynBioSe-2)

Критерии включения:

1. Наличие клинического диагноза СКВ в соответствии с критериями SLICC 2012 г.

2. Тяжелое, активное заболевание СКВ определяется как ситуация, при которой соблюдается 1 или более из следующих критериев:

   1. SLEDAI-2K (индекс активности заболевания СКВ) с 12 и более баллами
   2. Новая или более выраженная активность основных органов, связанная с СКВ, то есть: СКВ ЦНС (включая НПВВ), васкулит, нефрит, перикардит и/или миокардит, миозит, тромбоцитопения <60, гемолитическая анемия <4,4 ммоль/л (=7,0 г/дл) )
   3. высокая активность заболевания, которая требует или оправдывает индукционное лечение путем перехода на пероральный микофенолат или увеличения его дозы
3. Новая, персистирующая или прогрессирующая активность заболевания, несмотря на использование обычной поддерживающей иммуносупрессивной терапии (например, микофенолат или азатиоприн)

4. Положительный результат на соответствующие специфичные к СКВ аутоантитела определяется как ситуация, при которой соблюдается 1 или более из следующих критериев:

   1. Серопозитивность ANA, определяемая положительным титром ANA ≥ 1:80, до и во время скрининга:

      • Положительные результаты теста из 2 независимых моментов времени в течение периода скрининга исследования; ИЛИ
      • Один положительный исторический результат теста и 1 положительный результат за период скрининга. Историческая документация положительного теста ANA (например, ANA по титру HEp-2, ANA по ELISA) должна включать дату теста.

   2. Серопозитивность к ДНК, определяемая положительным антителом к ​​дцДНК в сыворотке ≥ 30 МЕ/мл, до и во время скрининга:

      • Положительные результаты теста из 2 независимых моментов времени в течение скринингового периода исследования.
      • Один положительный исторический результат теста и 1 положительный результат за период скрининга. Историческая документация положительного теста анти-дцДНК (например, анти-дцДНК с помощью анализа Фарра или ELISA) должна включать дату теста.

5. Субъекты женского пола имеют право участвовать в исследовании, если они:

   • Не беременна и не кормит грудью
   • Недетородный потенциал (например, после гистерэктомии, постменопаузы, двусторонней овариэктомии или документально подтвержденной двусторонней перевязки маточных труб или другой процедуры постоянной женской стерилизации)
   • в согласии не забеременеть (если женщины детородного возраста) и, следовательно, должны быть сексуально неактивными путем воздержания или использовать методы контрацепции с частотой неудач < 1%.

Критерий исключения:

1. Активная беременность, подтвержденная положительным тестом на бета-ХГЧ в моче или положительным тестом на бета-ХГЧ в сыворотке.
2. Значительная гипогаммаглобулинемия (IgG < 4,0 г/л) или дефицит IgA (IgA < 0,1 г/л)
3. Иммунизация живой вакциной за 1 месяц до скрининга

4. Активная инфекция на момент скрининга:

   • Госпитализация для лечения инфекции в течение предшествующих 60 дней с 0-го дня исследования.
   • Использование парентеральных (внутривенных или внутримышечных) антибиотиков (включая антибактериальные, противовирусные, противогрибковые или противопаразитарные средства) в течение предшествующих 60 дней до дня 0 исследования
   • Серологические признаки вирусного гепатита определяются как: пациенты с положительным результатом теста на HbsAg или HBcAb или положительный результат на антитела к гепатиту С, не получавшие противовирусные препараты.
5. Иметь исторически положительный тест на ВИЧ или положительный результат при скрининге на ВИЧ
6. Наличие в анамнезе первичного иммунодефицита
7. Иметь количество нейтрофилов < 1,5x10E9/л
8. Иметь значительный инфекционный анамнез, который, по мнению исследователя, сделал бы кандидата непригодным для исследования.
9. Иметь в анамнезе анафилактическую реакцию на парентеральное введение контрастных веществ, человеческих или мышиных белков или моноклональных антител
10. Иметь любые другие клинически значимые аномальные лабораторные показатели, по мнению исследователя.
11. Злоупотребление или зависимость от наркотиков или алкоголя в течение 365 дней до дня 0 исследования
12. Имеют активное злокачественное новообразование или одно в анамнезе за последние 5 лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, леченного только местной резекцией, или рака in situ шейки матки, леченного местно и без признаков метастатического заболевания в течение 3 годы
13. Имеют доказательства серьезного суицидального риска, включая любое суицидальное поведение в анамнезе за последние 6 месяцев и/или любые суицидальные мысли за последние 2 месяца или которые, по мнению исследователя, представляют значительный суицидальный риск
14. Иметь любые другие клинически значимые аномальные лабораторные показатели, любые интеркуррентные значимые медицинские или психические заболевания, которые, по мнению исследователя, сделали бы кандидата непригодным для исследования.