Активация микроглии при нарколепсии 1 типа и синдроме Кляйне-Левина: исследование позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) в [18F] DPA-714 (NARCOGLIE)

Ранее известная как нарколепсия с катаплексией, нарколепсия типа 1 (NT1) представляет собой редкую инвалидизирующую патологию сна, поражающую 0,02% населения. Это происходит в основном у молодых людей и детей, с последствиями на протяжении всего их существования. Он характеризуется чрезмерной дневной сонливостью (EDS), которая часто является наиболее инвалидизирующим симптомом. Доступ к дневному сну неудержим, обычно непродолжителен и освежает. Катаплексии — наиболее специфический, почти патогномоничный признак этого состояния. Это внезапная потеря мышечного тонуса в полном сознании, вызванная часто положительными эмоциями (смех, волнение, шутка). Ночной сон также нарушается, и могут быть другие признаки парадоксальной дисрегуляции сна, такие как гипнагогические галлюцинации (во сне) или гипнопомпические (бодрствующие) галлюцинации и сонный паралич.

Диагноз подтверждается полисомнографической записью (ПСГ) с последующим повторным тестом латентности сна (TILE) на следующий день. Согласно новым международным критериям (ICSD-3), пациенты имеют латентность сна менее или равную 8 минутам до TILE и не менее 2-х минут сна в парадоксальном сне (ESP). ESP во время предыдущего ночного PSG может заменить TILE ESP. Типичные катаплексии также должны быть обнаружены во время допроса, но уровень гипокретина-1 резко упал в спинномозговой жидкости (CSF) (87%) для NT1.

NT1 возникает из-за избирательной и необратимой потери нейронов Hcrt. Точная причина этого разрушения до сих пор неизвестна, но предпочтение отдается аутоиммунной гипотезе. Этиология, вероятно, многофакторная, включая генетические факторы и факторы окружающей среды. Фактически 97% пациентов с NT1 являются носителями аллеля HLA (Human Leukocyte Antigen) DQB1*06:02, аллеля главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса II.

Лечение NT1 в настоящее время является только симптоматическим, нацеленным на различные симптомы: сонливость, плохой сон ночью, катаплексию и другие симптомы, связанные с нарушением регуляции сна. Активация микроглии участвует в процессе нейровоспаления при некоторых патологиях центральной нервной системы.

Когда микроглия активируется после агрессии или клеточного воспаления, экспрессия TSPO увеличивается. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) — это метод ядерной визуализации, который можно использовать для создания анатомических и молекулярных изображений с высокой чувствительностью. Недавно были разработаны новые TSPO-специфические индикаторы, такие как [18F] DPA-714, для количественной оценки активации микроглии in vivo при ПЭТ головного мозга.

Цель работы — изучить активацию церебральной микроглии при ПЭТ у больных NT1 с недавней эволюцией (появление первых симптомов — сонливости и катаплексии — менее 2 лет назад) в сравнении с контролем; затем проанализируйте влияние возраста и тяжести симптомов на этот биомаркер ПЭТ-визуализации. Таким образом, мы предполагаем, что активация микроглии, особенно в гипоталамической области, у пациентов с NT1 на ранней стадии прогрессирования заболевания, возможно, коррелирует с тяжестью симптомов. Чтобы проверить эту гипотезу, мы сравним активацию микроглии in vivo с помощью ПЭТ [18F] DPA-714 у субъектов NT1 по сравнению с контрольными субъектами, отслеживаемыми с другой возрастной и половой патологией сна, не связанной с нарколепсией и гиперсомнией. Изображения будут проанализированы полуколичественно путем определения SuVr (или нормализованного значения связывания) — метода, проверенного в международных исследованиях.