Microgliale activering bij narcolepsie type 1 en het syndroom van Kleine-Levin: onderzoek naar positronemissietomografie (PET) in [18F] DPA-714 (NARCOGLIE)

Narcolepsie type 1 (NT1), voorheen bekend als narcolepsie met kataplexie, is een zeldzame en invaliderende slaappathologie die 0,02% van de bevolking treft. Het komt vooral voor bij jonge volwassenen en kinderen, met gevolgen gedurende hun hele bestaan. Het wordt gekenmerkt door overmatige slaperigheid overdag (EDS), wat vaak het meest invaliderende symptoom is. Dagelijkse slaaptoegang is onstuitbaar, meestal van korte duur en verfrissend. Kataplexieën zijn het meest specifieke, bijna pathognomonische teken van deze aandoening. Het is een plotseling verlies van spiertonus bij volledig bewustzijn, veroorzaakt door een vaak positieve emotie (lach, opwinding, grap). De nachtelijke slaap is ook verstoord en er kunnen andere tekenen zijn van paradoxale slaapontregeling, zoals hypnagogische hallucinaties (tijdens de slaap) of hypnopompische (waak) hallucinaties en slaapverlamming.

De diagnose wordt bevestigd door een polysomnografische opname (PSG), gevolgd door herhaalde slaaplatentietesten (TILE) de volgende dag. Volgens de nieuwe internationale criteria (ICSD-3) hebben patiënten een slaaplatentie van minder dan of gelijk aan 8 minuten tot TILE, en ten minste 2 slaap in paradoxale slaap (ESP). Een ESP tijdens de vorige nacht PSG kan een TILE ESP vervangen. Typische kataplexieën moeten ook worden gevonden tijdens de ondervraging, maar een niveau van hypocretine-1 stortte in cerebrospinale vloeistof (CSF) in (87%) voor NT1.

NT1 is te wijten aan het selectieve en onomkeerbare verlies van Hcrt-neuronen. De exacte oorzaak van deze vernietiging is nog onbekend, maar de auto-immuunhypothese wordt sterk aanbevolen. De etiologie is waarschijnlijk multifactorieel, waarbij zowel genetische als omgevingsfactoren betrokken zijn. In feite is 97% van de patiënten met NT1 drager van het HLA (Human Leukocyte Antigen) allel DQB1*06:02, een klasse II major histocompatibility complex (MHC) allel.

Behandelingen van NT1 zijn momenteel alleen symptomatisch en richten zich op de verschillende symptomen: slaperigheid, slecht slapen 's nachts, kataplexie en andere symptomen die verband houden met slaapontregeling. Microgliale activering is betrokken bij het neuro-inflammatieproces van bepaalde pathologieën van het centrale zenuwstelsel.

Wanneer microglia worden geactiveerd, na agressie of cellulaire ontsteking, neemt de expressie van TSPO toe. Positronemissietomografie (PET) is een nucleaire beeldvormingstechniek die kan worden gebruikt om anatomische en moleculaire beelden met hoge gevoeligheid te maken. Er zijn onlangs nieuwe TSPO-specifieke tracers ontwikkeld, zoals [18F] DPA-714, om in vivo microgliale activering in hersen-PET te kwantificeren.

Het doel hier is om de cerebrale microgliale activering in PET te bestuderen bij NT1-patiënten met recente evolutie (verschijnen van de eerste symptomen - slaperigheid en kataplexie - minder dan 2 jaar geleden) in vergelijking met controles; analyseer vervolgens het effect van leeftijd en de ernst van de symptomen op deze biomarker voor PET-beeldvorming. Daarom veronderstellen we microgliale activering, met name van het hypothalamische gebied, bij NT1-patiënten in een vroeg stadium van ziekteprogressie, mogelijk gecorreleerd met de ernst van de symptomen. Om deze hypothese te testen, zullen we de in vivo microgliale activering met PET [18F] DPA-714 bij NT1-proefpersonen vergelijken met controleproefpersonen die werden gevolgd voor een andere qua leeftijd en geslacht overeenkomende niet-narcolepsie- en hypersomnie-vrije slaappathologie. De beelden zullen semi-kwantitatief worden geanalyseerd door SuVr (of genormaliseerde bindingswaarde) te bepalen, een in internationale studies gevalideerde methode.